免疫应答

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第四章 免疫应答,学习目标：,掌握：,免疫应答的概念、分型；抗体产生的一,般规律以及细胞免疫的生物学作用,熟悉：,免疫应答的基本过程、机体抗感染免疫,了解：,免疫耐受,第一节 概述,第二节,T,细胞介导的细胞免疫应答,第三节,B,细胞介导的体液免疫应答,第四节 免疫耐受,第五节 抗感染免疫,2024/9/25,2,第一节 概述,一、免疫应答的概念,免疫应答,(immune response,IR),是指机体对抗原物质所作出一系列生理性或病,理性的反应过程。,是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的,识别、活化、增殖、分化，产生免疫效应物质发挥,特异性免疫效应的过程。,2024/9/25,3,二、免疫应答的类型,1.,固有性免疫应答,2.,适应性免疫应答,表,4-1,固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点,2024/9/25,4,适应性免疫应答的分类：,（,1,）根据对抗原刺激的反应状态，可分为,正免疫应答和负免疫应答,。,（,2,）根据参与的细胞类型和效应机制，又可分为由,B,细,胞介导的,体液免疫应答,和由,T,细胞介导的,细胞免疫应答。,（,3,）根据抗原进入机体的顺序，可分,初次应答和再次应答,（,4,）根据免疫应答的结果：可分,免疫保护和超敏反应,2024/9/25,5,三、免疫应答的基本过程,1.,抗原识别阶段,(,感应阶段,),2.,淋巴细胞活化阶段,(,反应阶段,),3.,抗原清除阶段,(,效应阶段,),2024/9/25,6,图,4-1,免疫应答的基本过程,2024/9/25,7,感应阶段,增殖、分化阶段,效应阶段,TD-Ag,APC,B,T,记忆,T,细胞,记忆,B,细胞,浆母细胞,效应,T,细胞,浆细胞,直接杀伤,细胞因子,Ig M,、,G,、,A,、,E,细胞免疫应答,体液免疫应答,免疫应答的基本图解过程,TI-Ag,CTL,Th1,2024/9/25,8,四、免疫应答的场所,淋巴结、脾脏、及粘膜相关淋巴组织,2024/9/25,9,第二节,T,细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫应答,(cellular immune response),是指,T,细胞通过细胞膜表面的,TCR,与,APC,表面的抗原肽,-MHC,分子复合物特异结合后，在抗原和其它辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应,T,细胞（致敏,Th1,细胞和致敏,Tc,细胞）发挥特异性免疫效应以及对免疫应答调节的过程。,2024/9/25,10,感应阶段,增殖、分化阶段,效应阶段,TD-Ag,APC,B,T,记忆,T,细胞,记忆,B,细胞,浆母细胞,效应,T,细胞,浆细胞,直接杀伤,细胞因子,Ig M,、,G,、,A,、,E,细胞免疫应答,体液免疫应答,免疫应答的基本图解过程,TI-Ag,CTL,Th1,2024/9/25,11,(,一,) T,细胞对抗原的识别,指,TD,抗原,被,抗原呈递细胞,捕获、加工、处理、呈递及,T,细胞对其识别阶段。,1,、对内源性抗原的加工、处理和提呈,2,、对外源性抗原的加工、处理和提呈,2024/9/25,12,图,4-2,抗原的提呈示意图,2024/9/25,13,外源性抗原,内源性抗原,抗原加工、处理和提呈示意图,2024/9/25,14,二、,T,细胞的活化、增殖与分化,双信号、双识别：,第一信号,：,TCR,识别,MHC-II,分子的,抗原肽,CD4,分子识别,MHC-II,分子,第二信号：协同刺激信号,CD28,B7,（,CD80,）,LFA-2,LFA-3,LFA-1,ICAM-1,（一）,CD4,+,Th,细胞的活化、增殖与分化,2024/9/25,15,图,4-5 CD4,+,Th,细胞活化双信号,CD4,+,Th,与,APC,相互作用示意图,2024/9/25,16,图,4-6 Th,细胞的活化增殖分化示意图,2024/9/25,17,双信号、双识别：,第一信号,：,TCR,识别,MHC-,分子的,抗原肽,CD8,分子识别,MHC-I,分子,第二信号：协同刺激信号,CD28,B7,（,CD80,）,LFA-2,LFA-3,LFA-1,ICAM-1,（二）,CD8,+,Tc,细胞的活化、增殖与分化,2024/9/25,18,靶 细 胞,图,4-7 CD8,+,T,c,细胞活化双信号,CD8,+,Tc,与靶细胞相互作用示意图,2024/9/25,19,三、,T,细胞的效应,(,一,) Th1,细胞介导的炎症反应,Th1,细胞通过释放,IL-2,、,TNF-,、,IFN-,细胞因子发挥细胞免疫学效应，同时局部产生以淋巴细胞和单核,-,吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应。,(TDTH),表,4-2 Th1,细胞释放的主要细胞因子及其作用,2024/9/25,20,未活化,ICE,活化,ICE,DNA,凋亡,FasL,基因,FasL,Fas,TCR,穿孔素,丝氨酸蛋白酶,Tc,细胞,靶细胞,CD28,B7,细胞内容物,细胞死亡信号,CD8,MHC-I,(,二,) Tc,细胞介导的细胞毒效应,2024/9/25,21,效应,Tc,细胞对靶细胞的杀伤作用特点：,特异性 限制性 连续性,图,4-8 Tc,杀伤靶细胞的过程,2024/9/25,22,四、细胞免疫的生物学效应,1,、抗感染作用,2,、抗肿瘤作用,3,、免疫损伤作用,抗细菌感染 抗病毒感染,抗真菌感染 抗寄生虫感染,Tc,细胞的特异性杀伤,NK,细胞、巨噬细胞的,ADCC,作用,淋巴因子的直接杀伤作用,同种异体移植的急性排斥反应,IV,型超敏反应,某些自身免疫病,2024/9/25,23,第三节,B,细胞介导的体液免疫应答,体液免疫应答,(humoral immunorespons),：,是指,B,细胞,接受特异性抗原刺激后，活化、增殖、分化为,浆细胞,，浆细胞分泌,抗体,，发挥特异性免疫效应的过程。,一、,B,细胞对,TD,抗原,的免疫应答,二、,B,细胞对,TI,抗原,的免疫应答,2024/9/25,24,一、,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,(,一,) Th,细胞的活化、增殖与分化,图,4-6 Th,细胞的活化增殖分化示意图,2024/9/25,25,图,4-5 CD4,+,Th,细胞活化双信号,CD4,+,Th,与,APC,相互作用示意图,2024/9/25,26,（二）,B,细胞的活化、增殖与分化,双信号,:,第一信号：,BCR,结合抗原,第二信号：协同刺激信号,CD40,CD40L,LFA-2,LFA-3,LFA-1,ICAM-1,2024/9/25,27,图,4-9 B,细胞与,Th,细胞间的相互作用,2024/9/25,28,图,4-10 B,细胞应答活化过程示意图,2024/9/25,29,IL-1 IL-4,IL-2,IL-4,IL-5,IL-2,4,5,IL-4,6,2,IFN-,IL-5,TGF-,IL-4,浆细胞,IgM,IgG,IgA,IgE,Th2,记忆,B,细胞,活化,增殖,分化,B,B,B,B,B,B,B,Bm,Ag,M,B,细胞应答活化过程,2024/9/25,30,二、,B,细胞对,TI,抗原的体液免疫应答,TI-1,抗原,细菌脂多糖,TI-2,抗原,荚膜多糖,特点：,1,、直接刺激,B1,细胞,2,、不产生记忆细胞。,3,、抗体均为,IgM,2024/9/25,31,三、抗体产生的一般规律,1,、 初次应答,(primary response),特点,：,1,、潜伏期,长,，,2,、抗体效价,低,，,3,、在体内维持时间,短,，,4,、抗体类型：,IgM,，随后出现,IgG,，,5,、,低,亲和力抗体。,2024/9/25,32,2,、 再次应答,(secondary response),特点,：,1,、潜伏期,短,，,2,、抗体含量,高,，,3,、体内维持时间,长,，,4,、抗体类型，以,IgG,为主,，而,IgM,含量与初次应答相似，,5,、再次应答产物为,高,亲和力抗体。,2024/9/25,33,图,4-11,初次和再次应答抗体产生的一般规律,2024/9/25,34,表,4-2,初次和再次应答的比较,意义：,加强免疫，提高免疫效果,早期诊断和宫内感染的诊断,了解病程及疾病转归,2024/9/25,35,四、体液免疫的生物学效应,1,、毒素中和作用,2,、感染中和作用,3,、吞噬调理作用,4,、诱导溶菌作用,5,、介导,ADCC,效应,2024/9/25,36,TD-Ag,内,Ag,外,Ag,TI-Ag,靶,CD8,+,T,CD4,+,T,Th1,Th2,APC,吞噬,B,浆,抗体,MHC-I-,抗原肽,MHC-II-,抗原肽,胞内菌,IL-2,、,IFN-,、,TNF-,胞外菌,IL-12,IL-4,MHC-II-,抗原肽,免疫应答过程总结：,？,细胞免疫应答：,？,体液免疫应答：, ,2024/9/25,37,第四节 免疫耐受,一、免疫耐受的概念与类型,免疫耐受：,是指,T,细胞和,B,细胞识别抗原后，不能被激活，发生抗原特异性细胞的凋亡或克隆无能，表现出特异性无应答状态，又称负免疫应答。,类型：,天然耐受,获得耐受,2024/9/25,38,表,4-4,2024/9/25,39,二、诱导免疫耐受的条件,(,一,),胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受,(,二,),后期接触抗原导致的免疫耐受,1,、抗原类型,2,、抗原剂量,3,、抗原免疫途径,4,、抗原变异,2024/9/25,40,三、免疫耐受的机制,(,一,),中枢免疫耐受,(,二,),外周免疫耐受,2024/9/25,41,四、免疫耐受的临床意义,(,一,),建立免疫耐受,用于防治自身免疫病、超敏反应和器官移植排斥反应。,方法：,口服或静脉注射耐受原移植骨髓或胸腺减敏治疗防止感染诱导产生具有拮抗作用的调节性细胞自身抗原肽拮抗剂的使用,(,二,),打破免疫耐受,用于抗肿瘤、抗感染免疫中有重要作用。,方法：应用免疫原或免疫应答分子感染早期综合抗感染合理使用细胞因子及其抗体,2024/9/25,42,第五节 抗感染免疫,抗感染免疫,（,anti-infectious immunity,）：,是机体抵抗病原体及其有害产物，以维,持机体生理稳定的一种免疫防御功能。,图,4-12,机体的抗感染免疫,2024/9/25,43,屏障结构,非特异性免疫 固有免疫细胞,抗感染 非特异性免疫分子,免疫 体液免疫,特异性免疫,细胞免疫,2024/9/25,44,一、 非特异性抗感染免疫,特点：,1,、,先天免疫，,是,天然防御功能,，人人生来就有，受,基因控制,并能传给后代，具有相对稳定性。,2,、,无特异性,。,2024/9/25,45,（一）屏障结构,(,一,),皮肤与粘膜,：,第一道防线,(1),机械性阻挡与排除作用,(2),分泌杀菌和抑菌物质,(3),正常菌群拮抗作用,(,二,),血脑屏障,：,血脑屏障可保护,CNS,。,(,三,),胎盘屏障,：,胎盘屏障保护胎儿。,2024/9/25,46,（二）吞噬细胞,1,、吞噬细胞的种类：,大吞噬细胞,单核,-,吞噬细胞系统,小吞噬细胞,中性粒细胞,2,、吞噬细胞杀菌过程：,(1),趋化和接触,(2),调理与吞入,(3),杀菌和消化,2024/9/25,47,图,4-13,吞噬细胞的吞噬降解作用,2024/9/25,48,3,、吞噬结果：,(1),完全吞噬,(2),不完全吞噬,：,如,TB,、麻风杆菌、伤寒沙门菌,(,二,),自然杀伤细胞,2024/9/25,49,肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌,2024/9/25,50,肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌,2024/9/25,51,（三）体液中的非特异性免疫分子,1,、补体,2,、细胞因子,3,、防御素,:,直接杀伤,4,、溶菌酶：,作用于,G+,菌。,5,、乙型溶素,：,由血小板释放，作用于,G+,菌。,2024/9/25,52,二、 特异性抗感染免疫,特点：,1,、有明显的,特异性,。,2,、又称,后天免疫或获得性免疫,。,(,一,),体液免疫的抗感染作用,中和作用 免疫溶解作用,免疫调理作用 局部黏膜免疫作用,ADCC,作用 对病原体生长的抑制作用,(,二,),细胞免疫的抗感染作用,T,C,TDTH ,细胞因子,2024/9/25,53,三、抗各类病原体感染的免疫,(,一,),抗细菌感染,1,、抗细胞外寄生菌感染,2,、抗细胞内寄生菌感染,(,二,),抗病毒免疫,(,三,),抗真菌免疫,2024/9/25,54,(,一,),抗细菌免疫,图,4-5,2024/9/25,55,1,、抗细胞外寄生菌感染,(,1),杀菌及溶菌作用,(2),调理吞噬作用,(3),中和作用,(4),局部黏膜免疫作用,2024/9/25,56,2,、抗细胞内寄生菌感染,细胞免疫起主要作用,以结核分枝杆菌为例：,无免疫期,免疫溶解期,稳定期,2024/9/25,57,(,二,),抗病毒免疫,1,、非特异性免疫：,发热 巨噬细胞 ,NK,细胞 干扰素,2,、特异性免疫,(1),对两类病毒感染的保护力来源比较,(,表,4-6),(2),病毒不同感染类型免疫反应的比较,(,表,4-7),(3),体液免疫：,中和病毒作用 ,ADCC,作用与,CDC,作用,(4),抗病毒的细胞免疫：,T,C,细胞和,Th1,细胞,2024/9/25,58,2024/9/25,59,(,三,),抗真菌免疫,1,、非特异性免疫：,完整的皮肤与黏膜阻挡,中性粒细胞吞噬,巨噬细胞或,NK,细胞杀灭,形成肉芽肿,2,、特异性免疫,主要为细胞免疫，抗体也发挥相应的作用。,2024/9/25,60,课后小结：,1,、免疫应答的基本过程一般分为三个阶段，即,-,、,-,、,-,。,2,、正常免疫应答包括由,B,细胞介导的,-,应答和,T,细胞介导的,-,应答。,3,、初次应答的特点,-,、,-,、,-,、,-,、和,-,，再次应答,-,、,-,、,-,、,-,和,-,。,4,、机体抗感染免疫包括,-,和,-,，其中非特异性免疫包括,-,、,-,和,-,，特异性免疫包括,-,和,-,。,2024/9/25,61,课后作业：,名词解释：,免疫应答、 再次应答,问答题：,1.,体液免疫的生物学效应是什么？,2.,细胞免疫通过哪两种形式发挥效应？,3.,试比较初次应答和再次应答有哪些主要不同？,2024/9/25,62,