适合老年糖尿病的降糖口服药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,质量万,“,例,”,行,寻找更适合老年,2,型糖尿病患者的降糖药物,2020/11/4,1,ADVNCE,研究证实：老年,2,型糖尿病患者,HbA,1C,安全达标才能更有效降低并发症危险,The ADVANCE Collaborative Group,，,N ENGL J MED 2008,，,358,：,2560-72,2020/11/4,2,老年,2,型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易？,血糖难于控制达标，低血糖风险增加,CV,风险,高血压，血脂异常,.,糖尿病并发症,药物间相互作用,清除率降低,药物蓄积,血糖难于控制,血糖难于达标,部分病人需要胰岛素治疗,记忆力减退,多种药物治疗，经济负担,伴有多种疾病及危险因素,肝肾功能损伤,糖尿病病程长,依从性降低,2020/11/4,3,老年,2,型糖尿病患者治疗更加艰难，需要权衡多种因素,长期严格血糖控制,延缓并发症发生,避免低血糖,关注其他问题,(,如肾功能等,),2020/11/4,4,什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药,？,有效成份按需释放,保留快速起效的作用特点，增添一天一次的所有益处,持续释放剂型,基质剂型,惰性基质,亲水基质,亲脂基质,表壳剂型,不溶解表层,可渗透表层,动力渗透系统,由动力泵控制的释放系统,药物恒定释放,药物可调节释放,药物延迟释放,2020/11/4,5,常用的一天一次口服降糖药,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,普通长效剂型(如格列美脲),血药浓度快速升高达到峰值,有活性代谢产物,GUIDE,研究证实低血糖发 生率显著高于达美康缓释片,格列美脲血药浓度,ug/l,控释长效剂型(如格列吡嗪控释片),有效成分恒定释放,夜间血药浓度降低时仍维 持较高的水平,在欧洲国家要求禁用于65 岁以上的老人以避免严重 低血糖发生,Adapted from glimepiride,scientific monograph,Adapted from Glipizide XL scientific materials,2020/11/4,6,达美康,缓释片,第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药,羟丙甲纤维素,:,高粘度,低,粘度,两种不同粘度,纤维素,按一定比例调配,此比例获国际专利,润滑剂,亲水型基质,颗粒,格列齐特,30 mg,磷酸氢钙二水合物,糊精,-,麦芽糖复合剂,硬脂酸镁,无水的胶体硅,IDF 2005,国际糖尿病,联盟指南推荐,磺脲类药物适用于从最早期至晚期阶段的治疗，关注一天一次的磺脲类药物,2020/11/4,7,白天血药浓度较高有效控制三餐血糖，夜间相对较低避免低血糖,Francillard M. J Nutr Health Aging. 2001.,Reaven GM. Diabetes. 1988.,n=1007,0,4,8,12,16,18,24,早餐,中餐,晚餐,300,250,200,150,100,50,小时,(,h),血糖水平,(mg/dL),格列齐特血浆药物浓度,(mg/L),达美康缓释片：第一个被循证医学证实,能够真正实现长期安全控制血糖达标,6.5%,的促泌剂,2020/11/4,8,剂型特点决定了安全性,Adapted from J Nutr,Health Aging,2001,0,1,2,3,4,5,时间,(h),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,达美康,缓释片,g/L,格列美脲,Adapted from glimepiride,scientific monograph,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,时间,(h),无活性代谢产物,有活性代谢产物，易发生低血糖,双盲、随机大型国际多中心临床研究,2020/11/4,9,VADT,2020/11/4,10,与其他研究相比，,ADVANCE,研究严重低血糖事件发生率最低,Skyler JS, et al. 2009. Diabetes Care. 32:187-92,UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. 1998. 352:837-53,Wei M, et al. Circulation. 2000. 101:2047-52,研究,强化组,5,年,UKPDS,列苯脲,10,年,ACCORD,研究,强化组,3.5,年,VADT,研究,强化组,5.6,年,70%,患者每天早餐时服用达美康缓释片,4,片,随访时间,严重地血糖发生率（,%,）,2.7%,6%,16.2%,21.2%,2,型糖尿病患者发生严重低血糖事件可以使心血管死亡风险增加,3.3,倍,2020/11/4,11,Schernthaner G, et al. Eur J Clin Invest. 2004. 34:535-42,在血糖控制水平相似的情况下，,达美康缓释片的低血糖发生率仅为格列美脲的1/2,低血糖事件发生率,（,%,）,低血糖事件发生率,（,%,）,达美康缓释片,76.2,38.1 mg,平均日剂量 (,SD),格列美脲,2.9,1.8mg,5,10,15,5,10,15,8.6%,2.6%,2020/11/4,12,无苯氨酸基团，,不影响心肌缺血,预适应保护作用,区别于其他磺脲类药物的氮杂环，与抗氧化作用直接相关,达美康缓释片：具有独特抗氧化作用,ADAVNCE,研究证实其出色肾脏保护作用,2020/11/4,13,化学结构与功能的关系,磺,脲类基团（,达,美康,）,磺,脲基团和苯氨酸基团（如优降糖和格列美脲）,SUR1,SUR1,SUR2,SUR2,B,B,B,S,S,S,S,S,K,+,S,Kir,6.2,Kir,6.2,Kir,6.2,Kir,6.2,B,B,B,Ashcroft FM,Diabetologia,1999,胰腺 心脏 及血管平滑肌,胰腺 心脏 及血管平滑肌,2020/11/4,14,Plenary session, 2009 IDF congress,* 其他药物联合治疗控制不佳，加用达美康,缓释片,*其他药物单药治疗控制不佳，转换为达美康,缓释片,*单纯饮食控制不佳，起始达美康,缓释片治疗,ADVANCE,最新亚组数据：无论何时干预，以达美康缓释片为基础的降糖方案均能长期平稳控制,HbA1c,达标,2020/11/4,15,Plenary session, 2009 IDF congress,ADVANCE,研究最新亚组数据：无论患者特征如何，以达美康缓释片为基础的治疗均能显著降低,HbA,1C,2020/11/4,16,以达美康,缓释片为基础的治疗均能：,ADVANCE,研究亚组数据表明,65,岁以上老年患者，无论病程长短，既往治疗方案，基线,HbA,1C,水平，,BMI,指数及年龄,Plenary session, 2009 IDF congress,IDF 2009,长期平稳控制血糖,低血糖发生率极低，不增加体重,减少血管并发症,2020/11/4,17,小结,独特的剂型在,ADVANCE,研究中低血糖发生率低 （,70%,的患者早餐时服用,4,片达美康缓释片）,达美康缓释片的低血糖发生率仅为格列美脲的,1/2,达美康缓释片独特的氮杂环结构具有独特的降糖外血管保护作用尤其是抗氧化应激作用,达美康缓释片具有全面的血管保护作用，并经大型循证研究证实,2020/11/4,18,达美康,缓释片是老年患者的理想选择,2020/11/4,19,达美康缓释片服用方便,每日,1,次，每次,24,片,早餐时顿服,进食不影响吸收,2020/11/4,20,2020/11/4,21,