普通微生物第26章呼吸道感染病毒

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,普通微生物第26章呼吸道感染病毒,呼吸道病毒（,Viruses associated with respiratory infections,）,呼吸道为传播途径,侵犯呼吸道粘膜上皮,呼吸道局部病变,呼吸道外组织器官病变,呼吸道病毒的,特点,1.,引起,90%,以上的急性呼吸道感染,2.,病人及病毒携带者,是主要传染源。,3.,飞沫,传播，传染性,强。,4.,潜伏期,短,-,各种症状,-,继发性细菌感染。,病毒科,病毒种类,所致呼吸道感染性疾病,正粘病毒,甲、乙、丙型流感病毒,流行性感冒,副粘病毒,副流感病毒,1,5,型,普通感冒、支气管炎等,呼吸道合胞病毒,婴儿支气管炎、支气管肺炎,麻疹病毒,麻疹,腮腺炎病毒,流行性腮腺炎,披膜病毒,风疹病毒,小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风疹综合征,小,RNA,病毒,鼻病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,冠状病毒,普通冠状病毒,SARS,冠状病毒,普通感冒、急性上呼吸道感染,SARS,（严重急性呼吸道感染综合征）,腺病毒,腺病毒,小儿肺炎,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,*,对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，,有包膜，具有分节段,RNA,基因组的一类病毒。,*,只有,流行性感冒病毒,（,influenza virus,）一个,种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,第一节,正粘病毒,（,Orthomyxoviridae,）,简称,流感病毒,，有,甲,乙丙三型，引起,人和动物,（猪、马、禽类等）流行性感冒,.,其中，,甲型,是反复流行最频繁和引起,全球流行的重要病原体。,流行性感冒病毒,（,influenza virus,）,流感病毒（,Influenza Virus,）,19181919,年期间的大流行全球有,2000,万人死于流感,1918,大流感：,“,病人像雪花一样落下,”,一、,生物学性状,（一）形态结构,球形,(,80-120nm,),或,丝状,，新分离株,丝状多见,（,1,）核心：单负链,RNA,甲型、乙型分,8,个片段，,丙型分,7,个片段。,每个片段为一基因。,因片段多，病毒复制,时易发生基因重配，,导致新病毒株出现。,流感病毒的内部结构,（,2,）核蛋白,（,nucleoprotein,，,NP,）,RNA+,核蛋白（,NP,）,核衣壳,螺旋对称型,核蛋白抗原性稳定，,具有,型特异性,。,（,3,）包膜,外层,：脂质双层膜,内层：,基质蛋白（,M,蛋白）,增加包膜稳定性,M,蛋白抗原性稳定,具有,型特异性,刺突,HA,和,NA,是划分亚型的依据,抗原性极易变异,HA,（血凝素）,NA,（神经氨酸酶）,HA,（血凝素）,作用,（,1,） 凝集人、动物红细胞：,HA+,红细胞表面唾液酸,血凝,（,2,） 具有吸附宿主细胞的位点：,HA+,宿主细胞表面唾液酸,吸附,（,3,）有抗原性：抗,HA,抗体,抑制血凝：血凝抑制抗体，能中和病毒感染,NA,（神经氨酸酶）,作用,（,1,）具有酶活性，能水解宿主细胞表面,N-,乙酰神经氨酸（唾液酸），破坏细胞膜上病毒的特异性受体，利于成熟病毒释放。,（,2,）有抗原性，但抗体不能中和病毒感染。,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNA,M2,M1,神经氨酸酶（,NA,）,血凝素（,HA,）,分节段的,-ssRNA,PA,RNA,多聚酶,核蛋白（,NP,）,吸附,穿入,脱壳,生物合成,组装、成熟、释放,（二）流感病毒的生活史,（三）流感病毒的分型与变异,1.,分型,据,NP,和,M,蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型,甲型根据,HA,和,NA,抗原性不同，再区分为若干亚型（,H1H15,、,N1N9,）,乙、丙型至今未发现亚型,引起人间流行的亚型 ：,H1H3,，,N1N2,可感染人的禽流感病毒：,H5N1,，,H9N2,亚型,2.,变异,流感病毒的抗原变异,抗原漂移（,antigenic drift,）,HA,或,NA,点突变造成，变异幅度小或连续变异，属量变，引起小规模流行。,抗原转变（,antigenic shift,）,基因组重组排列引起抗原结构变异，变异幅度大，属质变，导致新亚型出现，常引起大流行，甚至世界暴发流行。,Drift,Shift,（抗原漂移）,（抗原转换）,Drift,Influenza pandemics associated with antigenic shift,where do,“,new,”,HA and NA come from?,抗原转换可以是人流感病毒与动物流感病毒的基因重组也可以是动物、禽类流感病毒之间的基因重组，产生了对人的致病性，由动物、禽类直接传给人,（四）培养特性,鸡胚培养：羊膜腔、尿囊腔。,组织培养：犬肾细胞系，人胚肾,/,猴肾细胞中增殖，不引起明显病变,红细胞吸附试验。,动物接种：雪貂、小鼠，连续传代可提高毒力。,（五）抵抗力,抵抗力较弱，,对热、干燥、日光、紫,外线、 脂溶剂等敏感。,不耐热，,56 30,分钟可灭活病毒。,室温下很快丧失传染性,二、致病性,主要引起流行性感冒,*,有季节性、地区性,* 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行,* 乙型常造成局部爆发流行,* 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,传染源：,患者、隐性感染者、被感染动物,传播途径：,飞沫传播,致病机制：,在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症,NA,可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭,致病特点：,发病率高、死亡率低,NORMAL TRACHEAL MUCOSA,3 DAYS POST-INFECTION,7 DAYS POST-INFECTION,Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983,流行性感冒（,Influenza,）,“,流行性感冒”（,Influenza,）是,John huzxam,（英）,1743,年据意大利语中描述该疾病起源的片语“,un infuenza di freddo”,，即“寒冷的影响 ” 创造的字。多发生在深秋、冬和早春。,症状：发热 、畏寒 、肌肉酸痛、出汗 、咳嗽 、鼻塞、咽痛 、头痛、厌食 、乏力,单独流感常不引起死亡。死亡原因多为,继发性细菌性肺炎（金葡、肺链等）,*,并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者,原发性病毒性肺炎,继发细胞性肺炎,Seyes,综合征,*,sIgA,抗体有阻断病毒感染的保护作用,*,抗,HA,、,NA,特异性抗体为中和抗体,*,抗,NP,特异性抗体具有型特异性,免疫性,三、微生物学检查,病毒分离,取鼻咽拭，接种鸡胚,/,细胞培养后作,HI,试验。,血清学诊断,HI,试验、酶免疫测定,抗原检测,从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原,分型鉴定：核酸杂交、,PCR,、序列分析,血凝试验,血凝抑制试验,四、,防治原则,1.,一般预防,避免人群聚集，早期发现及时隔离；乳酸熏蒸空气。,2.,接种疫苗,三价流感灭活疫苗：含甲型,2,个亚型和,1,个乙型,。,3.,治疗,无特效疗法，对症治疗及预防,继发性细菌感染,退热药、中草药、,干扰素、金刚烷氨有一定疗效。,甲型,H1N1,流感病毒,2009,年,4,月,30,日世界卫生组织、联合国粮农组织和世界动物卫生组织宣布，一致同意使用,A,（,H1N1,）型流感指代当时疫情，并不再使用,“,猪流感,”,一词。中国卫生部门则相继将原人感染猪流感改称为甲型,H1N1,流感。中国卫生部,2009,年,4,月,30,日发布,2009,年第,8,号公告，明确将甲型,H1N1,流感（原称人感染猪流感）纳入传染病防治法规定管理的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施。,甲型,H1N1,流感病毒,是甲型流感病毒，携带有,H1N1,亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。,感染症状,潜伏期，较流感、禽流感潜伏期长，具体时间暂不确定。,甲型,H1N1,流感的早期症状与普通人流感相似，包括发热、咳嗽、喉痛、身体疼痛、头痛、发冷和疲劳等，有些还会出现腹泻或呕吐、肌肉痛或疲倦、眼睛发红等。,部分患者病情可迅速进展，来势凶猛、突然高热、体温超过,39,，甚至继发严重肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及,Reye,综合症、呼吸衰竭及多器官损伤，导致死亡。,患者原有的基础疾病亦可加重。,诊断标准,医学观察病例：,曾到过猪流感疫区，或与病猪及猪流感患者有密切接触史，,1,周内出现流感临床表现者。列为医学观察病例者，对其进行天医学观察（根据病情可以居家或医院隔离）。,疑似病例：,曾到过疫区，或与病猪及猪流感患者有密切接触史（也可流行病学史不详），,1,周内出现流感临床表现，呼吸道分泌物、咽试子、痰液、血清亚型病毒抗体阳性或核酸检测阳性。,确诊病例：,从呼吸道标本或血清中分离到特定病毒；,RT-PCR,对上述标本检测，有猪流感病毒,RNA,存在，经过测序证实，或两次血清抗体滴度倍升高，可确诊为人感染猪流感。,治疗,对症支持。,药物治疗。,中医辨证治疗,。,预防,禽流感病毒,禽流感病毒是流感病毒属的一个成员,禽流感病毒具有,A,型抗原,属于,A,型流感毒,列为禽流感病毒类。,本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状,为多形性。其直径为,80,一,120nm,。,具有血凝素（,HA,）和神经氨酸（,NA,）,历史上高致病性的禽流感都是由,H5,和,H7,引起的,世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。,禽流感病毒致病性,禽流感在家禽中以鸡和火鸡及某些野禽的易感性最高,一般认为带毒的候鸟使禽流感病毒成世界性传播,人可通过与病禽接触而感染,禽流感病毒正在攻击健康人细胞,急性脑水肿和弥漫性肝脂肪浸润,1937,年首先从禽类分离出，,1967,年分离出人冠状病毒。人冠状病毒主要引起人普通感冒。,第三节,冠状病毒和,SARS,冠状病毒,结构特点：,多形性，有包膜，且表面有突起,电镜下形如日冕或冠状,不分节段单正链,RNA,抵抗力：,对理化因素耐受力差，对脂溶剂敏感。,肠冠状病毒,冠状病毒（电镜）,SARS-CoV,一种新的冠状病毒种,重症急性呼吸综合征,(severe acute respiratory,syndrome,SARS,),的病原体,重症急性呼吸综合症冠状病毒,SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002,年底在佛山首次报道,生物学性状,形态：,电镜下形如花冠,核心：,+ssRNA,（编码,N,、,S,、,M,等结构蛋白）,核衣壳：,N,蛋白与,RNA,螺旋排列而成，,N,蛋白,与病毒,转录、复制与成熟有关,包膜：,E,蛋白，包膜表面还有两种糖蛋白,S,蛋白,：病毒主要抗原，与细胞结合可使细胞融合，有组织亲嗜性，是,侵染细胞关键蛋白,M,蛋白,:,参与包膜的形成,SARS-coV,的结构,培养,可在,Vero-E6, FRhK-4,细胞中增殖，引 起,CPE,。病毒的复制可被,SARS,病人恢复期血清所抑制。,抵抗力,对乙醚等敏感。不耐热和酸,可用过氧乙酸和氯制剂消毒。,比普通冠状病毒抵抗力强,SARS,症状,空气飞沫或密切接触传播,潜伏期：,212,天，通常,45,天,呈显著家庭和医院集聚现象,致病性,传染源：,SARS,患者,传播途径：近距离飞沫传播,/,接触传播,潜伏期,2-10,天。,临床表现：发热、头痛、乏力、关节痛、干咳、胸闷气短，,X,片见胸部阴影。,多叶病变，呼吸困难，低氧血症。,严重肺渗出，呼吸窘迫，休克，,DIC,心律紊乱。,免疫性,体液免疫：,10d IgM, 15d IgG.,恢复期血清可用于治疗。,细胞免疫：,T,细胞亚群及细胞因子的变化：,T,、,B,细胞的迅速凋亡和死亡。,检查,1,、分离鉴定,(P3,实验室,) :Vero-E6,2,、核酸检查（快速诊断的最好方法）,提取,RNA RT-PCR or,实时定量,PCR,3,、血清学检查,:ELISA,、免疫荧光等,防,1,、隔离病人,2,、切断传播途径,3,、提高免疫力,4,、灭活疫苗，基因工程疫苗,。,治,1,、支持疗法，早期氧疗及适量激素治疗,2,、抗病毒类药物及大量抗生素,3,、恢复期血清治疗,汇报结束,谢谢大家,!,请各位批评指正,