抗癫痫药和抗惊厥药课稿

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗癫痫药和抗惊厥药课稿,癫痫是大脑局部神经元群异常高频放电,并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性疾患。,表现,为突然发作、短暂的运动、感觉、意识功能或精神异常，并伴异常脑电图。,使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。,癫痫根据发作症状和脑电图的表现,分型,：,癫痫,第一节 抗癫痫药,抗癫痫药的作用,抗癫痫药,主要通过影响脑细胞的神经电生理特性来控制癫痫的发作：,降低病灶内神经元的兴奋性，减少其高频异常放电,提高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，阻止异常放电的扩散。,作用机制,：,1.,增强,GABA,能神经的抑制性传导；,2.,减弱兴奋性谷氨酸能神经传导；,3.,调节细胞膜离子通道电流（主要是,Na,+,、Ca,2+,）。,目前治疗主要以药物为主，重在减少和防止发作，但不能有效的预防和治愈，往往需终生用药。,常用,抗癫痫药,按化学结构分类:,乙内酰脲类: 苯妥英钠,琥珀酰亚胺类: 乙琥胺,巴比妥类: 苯巴比妥、扑米酮,BDZ,类: 地西泮、硝西泮、氯硝西泮,二苯并氮杂卓类: 卡马西平,其他类: 丙戊酸钠、氟桂利嗪等,苯妥英钠,(,phenytoin sodium,大仑丁),药理作用与机制,抗癫痫剂量无镇静催眠作用，病人不困倦,苯妥英钠,阻止病灶异常放电向周围健康脑组织扩散,而达到抗癫痫作用。与下列作用有关：,药理作用的基础,阻断电压依赖性钠通道,; ,阻断电压依赖性钙通道,有明显的应用依赖性,; ,抑制钙调素激酶系统,减少递质释放和突触后去极化,; ,选择性抑制突触传递的强直后增强（,PTP,）形成,GABA,摄取和诱导,GABA,A,增生,体内过程,各制剂生物利用度差别大,有明显个体差异.血浆蛋白结合率高,易分布于脑组织;,绝大部分在肝内灭活,t,1/2,与血药浓度密切相关,该浓度时,按恒量消除,t,1/2,显著延长,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高。,需数日才达有效血药浓度(10,g/ml)。,临床用途,1.,抗癫痫,大发作和单纯性局灶性发作的,首选药,(,先用苯巴比妥,),对精神运动性发作也有效；缓慢,iv.,缓解癫痫持续状态,对失神发作（小发作）和肌阵挛发作无效,可使失神发作恶化,2.,治疗外周神经痛,疼痛发作减少，减轻,3.,抗快速型心律失常,不良反应,1.局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后,3-6,个月消退）,2.,神经系统反应：用量过大引起的急性中毒,:,小脑前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等,3.,血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血,(,甲酰四氢叶酸治疗,);,粒细胞缺乏、血小板减少、再障。,4.,过敏反应：皮疹。,5.,骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速,VitD,的代谢佝偻病样改变或成人软骨症。,6.,其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态,药物相互作用,氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血浓,苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英钠血浓,保泰松、磺胺类、水杨酸类、,BDZ,类等竞争血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度,乙琥胺,(,ethosuximidie,),乙琥胺,仅对失神发作有效, 为,首选药,。如伴大发作选用广谱药或联合用药。,作用机制： 抑制丘脑低阈值,T,型,Ca,2+,电流，从而抑制3,Hz,异常放电,不良反应：胃肠反应、中枢抑制和骨髓抑制及粒细胞减少。加重癫痫发作。,苯巴比妥,(,phenobarbital,鲁米那),药理作用,GABA,功能，和抑制,Ca,2+,依赖性递质释放有关，较高浓度抑制,Na,+,、Ca,2+,内流。,临床用途,1.,抗癫痫,：中枢抑制作用明显,很少作为大发作首选药;因起效快、效好、毒性低、价廉常用。癫痫持续状态倾向,iv.,地西泮或戊巴比妥钠,2.,预防小儿高热惊厥复发,首选药,不良反应,中枢症状，偶见骨髓抑制,扑米酮,(扑痫酮),在体内代谢为苯巴比妥和苯乙基二酰胺,均有抗癫痫作用。,与苯巴比妥相比无特殊优点，价格又贵，仅适用于,其他抗癫痫药难以控制的病人,，必要时与苯妥英钠或卡马西平合用以提高疗效。,不良反应相似于苯巴比妥。,四、苯二氮卓类,地西泮,iv.,控制癫痫持续状态的首选药,快速、有效、安全;剂量过大或注射过快可致呼吸抑制。,+,苯妥英钠,硝西泮,主要用于小发作、,肌阵挛发作和婴儿痉挛,有较好疗效。,氯硝西泮,抗痫谱更广，对肌阵挛发作、失神发作特别有效。,注意,：氯硝西泮与丙戊酸钠同时使用可诱发失神发作持续状态。,卡马西平,（,carbamazepine,酰胺咪嗪）,作用和用途,作用机制同苯妥英钠,1,.抗癫痫,安全、有效、广谱。,对精神运动性发作疗效较好,、对混合型癫痫及伴有精神症状的癫痫较好；,对大发作和部分发作有效；,对失神发作效果差。,2,.,治疗外周神经痛,疗,效优于苯妥英钠,3.,抗躁狂,对锂盐无效的躁狂症疗效好,不良反应,偶见骨髓抑制、肝损害和过敏反应，应立即停药。,丙戊酸钠,（,valproate sodium,，二羟基醋酸钠）,药理作用 为广谱抗癫痫药。抗癫痫：,通过增加脑内,GABA,含量及提高突触后膜对,GABA,的敏感性，降低神经元的兴奋性而阻止异常放电的扩散；,膜稳定作用 能阻滞,Na,+,通道和,L,型,Ca,2+,通道。,用途 用于各种癫痫，是,大发作合并小发作时的首选药,不良反应 1.神经中枢症状；2.肝毒性。,氟桂利嗪,（,flunarizine),广谱，对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。,其作用机制是选择性的,阻断,Ca,2+,通道,和,电压依赖性,Na,+,通道。,安全有效，毒性小。,临床用药原则,1.症状性癫痫应去除病因 配合药物治疗,2.,根据发作类型选药,单纯部分发作,首选苯妥英钠,，次选卡马西平；,复杂部分发作,选卡马西平,、苯妥英钠或加扑米酮,强直-阵挛发作,首选苯妥英钠,，卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠；,失神发作,首选乙琥胺,，次选氯硝西泮；,癫痫持续状态,首选地西泮5,10,mg iv.,缓慢注射,肌阵挛发作,首选糖皮质激素,，丙戊酸钠,，次选氯硝西泮；,婴儿痉挛症,用氯硝西泮；,混合性癫痫宜联合用药或用广谱药丙戊酸钠,.,3.,剂量个体化 考虑病人的个体差异,治疗初期由一种药开始，从小剂量开始逐渐加至疗效明显且无严重不良反应，改为维持剂量；换药应采用过渡方式。,4.长期用药 不可随意停药，完全不发作后持续23年，逐渐减量停药过程需12年；有些病人需终身用药。,5.定期检查 用药期间定期观察药物的效应和不良反应。孕妇注意药物致畸及死胎,第二节 抗惊厥药,硫酸镁,(,magnesium sulfate),1. po.,很少吸收,产生导泄和利胆作用；,2.外用 抗炎消肿；,3.注射给药 吸收,Mg,2+,能特异性竞争,Ca,2+,在效应器的作用点,拮抗,Ca,2+,的兴奋作用,而抑制骨骼肌、平滑肌和心肌的收缩。,导致,中枢抑制,、,骨骼肌松弛,和,血压下降,。,有,抗惊厥,和,降血压,及保胎作用,用于各种原因所致惊厥,子痫首选本药,；也用于高血压危象。,过量致呼吸抑制和血压下降,iv.,钙剂对抗,思考题,1.,苯妥英钠的药理作用临床应用及不良反应有那些？,2.,强直,阵挛发作首选何药？,3.,失神发作首选的药物是什么？,4.,复杂部分发作的首选药是什么？,5.,癫痫持续状态首选何药？,6.,硫酸镁不同给药途径的作用与用途,7.,抗惊厥药有哪些？,谢谢观赏,