第三章 神经内分泌免疫系统

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章神经,-,内分泌,-,免疫调节网络,zhouheng,2013.3,本章关键词,神经系统主要结构,自主神经系统,激素,LC-NE,心理应激,教学大纲,一、神经系统、内分泌系统及免疫系统的主要功能结构,二、神经、内分泌系统和免疫系统之间的相互关系,三、人类精神、情绪和行为对神经,-,内分泌免疫系统的影响,一、神经系统、内分泌系统及免疫系统的主要功能结构,（一）、神经系统,中枢神经系统,中枢神经系统由脑和脊髓组成,脊髓比脑的功能要原始，其受脑的控制,1,、脊髓,脊髓呈圆柱形，前后稍扁，位于椎管内，脊髓上端与延脑连接，下端缩小形成脊髓圆锥。,自脊髓以下成为细长的终丝，终丝没有神经组织,脊髓的横切面,灰质是蝴蝶状的，在中间有一个管，叫中央管，他贯穿也脊髓的全场，灰质分别向前后延伸，前面叫前角，又运动神经元构成，后角由中间神经元构成,灰质的外测是白质，白质由上行纤维素和下行纤维素构成白质的前索和后索。,脊髓外侧的前正中裂，后面对应的后正中沟，有若干神经纤维从这边发出，这是由前角运动神经元发出的轴突，轴突构成了前根,后根是由感觉神经元发出的纤维，进入脊髓，进入及随后与后角的中间神经元形成了突触联系，所以后根的若干神经纤维是感觉神经纤维，把人类感觉到得信息传递出来,后根和前根会汇合，形成脊神经,脊髓的功能,【,传导功能,】,脊髓是感觉和运动神经冲动传导的重要通路，其结构基础即脊髓内的上、下行纤维束。除头、面部外，全身的深、浅感觉和大部分内脏感觉冲动，都经脊髓白质的上行纤维束才能传到脑。由脑发出的冲动，也要通过脊髓白质的下行纤维束才能调节躯干、四肢骨骼肌以及部分内脏的活动。如果脊髓白质损伤，将导致损伤平面以下出现运动和感觉的功能障碍。,思考,请举例你认为脊髓的传导功能体现在哪些方面？,手触碰热水,冷的时候全身起鸡皮疙瘩,脊髓的功能,【,反射功能,】,脊髓可执行一些简单的反射活动，包括躯体反射和内脏反射。脊髓各种反射都是通过脊髓节内和节间的反射弧完成的。,2,、脑,脑位于颅腔内，是神经系统最复杂的部分,脑由脑干、小脑、间脑和大脑组成,脑干,脑干由延髓，脑桥和中脑构成，,具有维持个体生命活动的的重要生理功能，包括心跳，呼吸，消化，体温和睡眠。,脑干网状结构,脑干网状结构位于脑干中央区域，由纵横交织的神经纤维和散在的神经细胞核团组成。,主要包括：,网状激活系统,抑制系统,内脏调节中枢,脊髓活动调节器,网状结构病变的临床表现,意识障碍,幻觉,眩晕,眼球运动障碍,呼吸功能障碍,呃逆,小脑,小脑位于颅后窝,主要功能包括：,维持身体平衡,协调骨骼肌运动,感觉功能,间脑,位于脑干和大脑之前，结构和功能很复杂,间脑分成几个部分,丘脑,上丘脑,底丘脑,下丘脑,下丘脑,是调节内脏活动和,内分泌,活动的较高级神经中枢,它把内脏活动与其他生理活动联系起来，调节着体温、摄食、水平衡、血糖和,内分泌腺,活动等重要的生理功能。,大脑,大脑（,brain),端脑包括左右大脑半球。端脑是脊椎动物脑的高级神经系统的主要部分，由左右两半球组成，在人类为脑的最大部分，是控制运动、产生感觉及实现高级脑功能的高级,神经中枢,。,大脑皮层的结构,大脑皮层的分区,大脑皮层的功能,根据你所掌握的知识，你认为大脑皮层有哪些功能？,杏仁体,情绪,海马,记忆,额叶,语言,顶叶,阅读理解,枕叶,视觉,颞叶,听觉,胼胝体,胼胝体位于大脑半球纵裂的底部。连接左右两侧大脑半球的横行,神经纤维,束，是大脑半球中最大的,联合纤维,。,皮质下结构,胼胝体与大脑半球上缘之间有扣带沟，扣带沟与胼胝体之间形成扣带回,其后端变窄并弯向前方形成海马区,扣带回，海马区和杏仁体合成穹隆回，穹隆回位于大脑与间脑的边缘处，又称边缘系统,皮质下结构主管人人们情绪行为、记忆,大脑的功能,大脑是指挥、调节人体的一起生理活动，如脏器的活动，肢体的运动，感觉的产生，机体的协调，说话，思维，记忆。,大脑特定的功能与其所在的区域有关。,3,、周围神经系统,指中枢神经意外的神经结构，根据周围神经系统与中枢神经系统的连接位置不同，可以分成三个部位：,自主神经系统 ：脑与脊髓相连，分布在内脏，心血管和腺体,脑神经：与脑部相连，共,12,对，分布于头面部,脊神经：一脊髓相连，共,31,对，分布于躯干和四肢,自主神经系统,又称内脏运动神经，植物神经系统，包括感觉神经和运动神经,1,、,内脏运动神经,包括交感和副交感神经神经两部分，多数内脏器官受其双重支配，交感神经与副交感神经的分布、作用和功能上有所不同。,交感神经与副交感神经,人在兴奋状态下发挥作用的,表现为呼吸加强，心跳加快，消化处于抑制状态,有助于集中精神抵御外在侵犯，压力，提高注意力,在安静时候发挥作用副交感神经兴奋，交感神经就抑制,表现心跳降低，消化加强，,有利于机体保持体力，能量贮存,交感神经和副交感神经神经关系,两者相互拮抗，,若两者失调，就会产生胃疼，焦虑，头疼,内脏感觉神经,数目小，纤维细，痛阈高，传入分散，定位不明确。,神经系统疾病,癫痫,脑瘫,帕金森症,四肢瘫痪,（二） 、内分泌系统,内分泌系统（,endocrine system,）是机体的重要调节系统，它与,神经系统,相辅相成，共同调节机体的生长发育和各种代谢，维持内环境的稳定，并影响行为和控制生殖等。,内分泌系统由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞组成。内分泌细胞的分泌物称激素，内分泌系统主要依靠激素发挥作用,垂体,甲状腺,胸腺,肾上腺,卵巢,(,女,),（分泌生长激素等）,（分泌甲状腺激素）,（分泌胸腺激素）,（分泌肾上腺素等）,（分泌胰岛素等）,（分泌雌性激素等）,（分泌雄性激素等）,人体内分泌系统的器官组成,睾丸,(,男,),胰岛,1,、激素,概念： 激素是由内分泌腺分泌的对身体有特殊作用的微量化学物质。,激素进入血液、体液、淋巴液，通过循环影响某些特定的组织细胞,靶细胞,不同激素,不同靶细胞,不同功能,激素按照结构分类,1,、胺类激素，,为,氨基酸衍生物,，有,甲状腺素,、肾上腺髓质激素、,松果体激素,等,2,、肽类激素，,结构为,肽,与,蛋白质,，如,下丘脑激素,、,垂体激素,、,胃肠激素,、,胰岛素,、降钙素,3,、脂类激素，包括,类固醇,，如,肾上腺皮质激素,（皮质醇、醛固酮等）、,性激素,（雌激素、孕激素及雄激素等，还有,脂肪酸,衍生物，如,前列腺,素,激素调节,1,、神经调节,2,、体液调节,3,、负反馈调节,垂体的调节作用,侏儒症,巨人症,肢端肥大症,分泌失常导致的疾病：,主要功能：,生殖与生长：生长激素由,垂体,分泌。,促进物质代谢，促进生长发育。,侏 儒 症,身材矮小，智力正常。,幼年生长激素分泌不足。,巨 人 症,身材过高，智力正常。,幼年生长激素分泌过多。,甲状腺激素分泌及功能,甲状腺是人体最大的系统，是合成、存车释放甲状腺激素的场所。,分泌,T4,和,T3,甲状腺激素（,T4,）和,(T3),作用,促进生长，智力发育,甲状腺机能,亢进：多汗，焦虑，情绪激动,不足：发胖，反应迟钝，精力不足，焦虑和抑郁,呆小症,甲状腺亢进,地方性甲状腺肿,分泌失常导致的疾病：,主要功能：,2,、甲状腺激素,甲状腺激素由,甲状腺,分泌,促进新陈代谢。,促进生长发育。,增加中枢神经系统的兴奋性。,呆 小 症,幼年甲状腺激素分泌不足。,身材矮小，智力低下。,甲 亢,甲状腺激素分泌过多。,身体消瘦、心跳加速、呼吸急促、易激动、体温偏高。,肾上腺,一对肾上腺分别位于左右肾脏的上端，肾上腺由髓质和皮质构成。,肾上腺髓质细胞分为两种，一种是肾上腺素，另外一种是去甲肾上腺素。,肾上腺素（,AD,）作用：,主要作用于心脏，使心率加强，加快，心脏、骨骼肌和肝脏血管舒张，提高心输出量,去甲肾上腺素（,NE,）的作用：,全身性血管收缩，增加血流外周的阻力，血压升高。,激素名称,分泌,场所,作用,分泌失常的病症,生长激素,甲状腺,激素,肾上腺素,垂体,促进生长发育,巨人症,侏儒症,肢端肥大症,甲状腺,促进新陈代谢,促进生长发育,增加神经系统的兴奋性。,肾上腺,应激反应,激素的调节作用,呆小症,甲亢,地方性甲状腺肿,外周神经,心血管,（缺碘）,4,、应激的神经,-,内分泌反应,神经内分泌反应,蓝斑交感肾上腺髓质系统兴奋,下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统兴奋,上行,下行,（一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统（,LC-NE,）,交感,-,肾上腺髓质生理机制：,结构基础,脑干蓝斑（中枢位点）,边缘系统导致,情绪、认知、行为功能,变化,至脊髓侧角调节,交感张力,以及,肾上腺髓质,的分泌。,情绪、学习记忆、行为变化,杏仁复合体、 海马、边缘皮质,应激原,兴奋、警觉紧张、焦虑等情绪变化,中枢效应,外周效应,-,儿茶酚胺,肾上腺素,交感神经兴奋,肾上腺髓质兴奋,去甲肾上腺素,应激时的基本效应：,（,一）蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统（,LC-NE,轴）,去甲肾上腺素和肾上腺素作用：,心血管系统：,兴奋心脏,组织供血,；,血液系统：血液重新分布,，,使组织供血更加充分、合理；,呼吸系统：支气管扩张,肺泡通气量,供氧,物质代谢变化：糖原分解,；脂肪分解,交感,-,肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响：,唤起状态,LC-NE,轴兴奋的,有利作用,刺激中枢神经系统的兴奋和警觉。有利于进行战斗和逃跑,提高心输出量和血压,改善肺泡的通气，提高氧供,保证心脑和骨骼肌的血供,增加能力供给,儿茶酚胺影响其他激素的分泌,激素,作用,受体,ACTH,胰高血糖素,生长素,甲状腺素,甲状旁腺素,降钙素,肾素,促红细胞生成素,胃泌素,胰岛素,促进,促进,促进,促进,促进,促进,促进,促进,促进,抑制,儿茶酚胺对激素分泌的作用,LC-NE,轴兴奋,不利影响,紧张、焦虑，抑郁，愤怒,腹腔内脏器官缺血，由于外周神经的收缩，供血不足导致胃溃疡，十二指肠溃疡,外周小血管的长期收缩导致血压升高,高血压,血液粘稠度的增高，促进血栓的形成,心肌耗氧量的增加,1.,基本组成,下,丘脑的室旁核（,PVN,）（,中枢位点,）,腺垂体,肾上腺皮质,（二）下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统（,HPA,轴,）,下丘脑,垂体,肾上腺皮质,脑桥蓝斑,肾上腺髓质,躯体应激,社会心理应激,大脑皮质,边缘系统,垂体,CRH,ACTH,GC,儿茶酚胺,2.,基本效应,（上行）,调控应激时的情绪行为反应；,适量,兴奋、有愉快感，维持良好的认知学习,能力和情绪，促进适应；,大量、持续,焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向,（下行）,促进（促肾上腺皮质激素）,ACTH,分泌,糖皮质激素（,GC,）,（二）下丘脑,-,垂体,-,肾上腺皮质系统（,HPA,轴）,（,1,）中枢效应：促皮质素释放激素（,CRH,）升高,GC,升高的作用,升高血糖：,促进蛋白质的糖异生；对,CAs,及胰高血糖素的脂肪动员起允许作用,维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性,具有强大的抗炎作用：,抑制许多炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活,抑制免疫系统,：,易并发感染，满月脸，水牛背；,抑制生长发育,：,发育迟缓、伤口愈合不良；,抑制性腺轴：,性功能减退、月经不调、哺乳期泌 乳减少；,抑制甲状腺轴：,GC,TRH,、,TSH,行为异常：,抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等,GC,持续增多对机体的不利影响：,morris,水迷宫实验,另一种设法消除躯体应激，研究心理应激实验：参加负重行军,20KM,士兵随机分组,A,组：先告诉行军距离,20KM,，,每走,5KM,将已行的路程告诉士兵；,B,组：行军前和沿途不给任何关于行军距离的信息；,C,组：事先告诉士兵行,15KM,，,走,5,、,10KM,时告诉已走的距离，走,14KM,时，突然告诉士兵还要行,5KM,；,D,组：先告诉士兵行,25KM,，,走,5,、,10KM,时告诉已走的距离，当走,14KM,时，告诉说只需走,20KM,。,此时测血浆皮质醇浓度：,BDCA,应激时,HPA,轴兴奋的基本效应,应 激,中枢效应,外周效应,GC,CRH,正常：,25,37mg,应激,:100mg,抑郁、焦虑及厌食等情绪行为改变,ACTH,与肾上腺皮质功能密切相关,（,3,）内分泌系统疾病,食欲，消化功能减退，神经性厌食症,与,CRH,有关,食欲,肥胖症,与内啡肽、,NE,、,5-HT,、,DA,等有关,缺血性损伤,应激性溃疡,肠平滑肌收缩、痉挛便意、腹痛腹泻或便秘,患者，男性，,16,岁，学生，由母亲陪同就诊。自诉；精神紧张，睡不着觉，一拿到试卷脑子就一片空白。,其母亲叙述患者从小学习自觉，成绩优良。上了重点中学后，学习更加刻苦，希望考上重点大学,为了取得好成绩，患者放弃了很多业余爱好。随着高考考期临近，出现了紧张、失眠、消瘦、易怒、喜欢独处等反常行为。心理医生和他沟通后，调整了学习目标，并且合理地调配学习和休息、娱乐时间。半年后症状逐渐消失。,思考题：,患者为何会出现上述表现,?,其神经内分泌变化机制是什么,?,内分泌系统疾病,矮小症,抑郁症，焦虑症,糖尿病,代谢失常,（三）免疫系统,免疫系统（,immune system,）是机体执行,免疫应答,及免疫功能的一个重要系统。由、免疫器官、组织、细胞和分子组成。,是防卫病原体入侵最有效的武器，它能发现并清除异物、外来病原微生物等引起,内环境,波动的因素。,免疫系统特点,1,、免疫系统是特异性的,2,、免疫反应极为多样,3,、免疫抗体可以再抗原发生后独立存活,4,、多数正常的免疫反应在抗原消失后，可自我防御,5,、免疫反应具有分辨“自我”和“非我”的能力,感染性疾病的传播途径,直接传播,间接传播,生物性传播,机械性传播,个案：“伤寒玛丽”，“,HIV,海伦”,免疫系统之旅,免疫力疾病,感染,自身免疫性疾病,肿瘤的发生,皮肤病,思考？,如何加强我们的免疫系统？,二、神经、内分泌系统,与免疫系统之间相互影响,神经内分泌激素与免疫系统的相互关系,神经内分泌免疫系统相互关系,1919,年，,Ishigami,T,对慢性结核病人进行流行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。,他的发现为情绪,可以影响机体免疫功能的观点提供了直接的实验证据。,临床某些常见疾病的神经,-,内分泌,-,免疫调节机制,现代医学最新的进展表明：人机体内所有细胞、组织无一不受神经、内分泌和免疫这个网络系统的调节和控制,它们既是这个系统的成员，亦接受这个系统的调节，以适应周围环境的变化，维持机体的正常生理功能，发挥防病和抗病作用,感染,（呼吸道感染、泌尿道感染、,SARS,H1N1,流感）,如严重感染刺激，除引起一系列免疫反应外，还可以引起发热、心跳加速、呼吸加快、局部血管扩张等一系列神经系统兴奋反应，并能刺激,HPA,轴，释放,ACTH,、,CRH,等,内分泌激素。,免疫系统,特异性和非特异性免疫,神经系统：交感神经兴奋，引起发热、心跳加速、呼吸加快、局部血管扩张等,内分泌系统：刺激HPA轴，释放ACTH、皮质醇等内分泌激素。,细菌、病毒,细胞因子,神经肽,细胞因子,激素,激素,神经递质,免疫调节因子,激素,神经递质,=+,+,-,+,-,冠状病毒并不是造成 SARS 最终的死因，而是身体的过度免疫反应造成的多脏器衰竭导致死亡。,在治疗SARS过程中，使用激素是一个重要措施。激素可缓解由SARS引起的多种器官功能的损害、减轻或消除肺纤维化、退烧、减轻炎性反应和毒血症反应等，这只是它对疾病治疗有利的一面。但由于激素用量过大和时间过,长,之后，机体将陷入更严重的感染的危险。,这两种反应，是机体不得不做出的反应，然而，又是预后不良的反应 。,SARS,是什么原因使正常的原癌基因变成了异常的致癌基因呢,？,原癌基因变成了致癌基因，是不是就意味着细胞发生了癌变呢,？,一旦有了肿瘤细胞，是否就意味着人得了癌症呢,？,肿瘤（肿瘤的发生）,三、人类精神、情绪和行为,对神经,-,内分泌免疫系统的影响,在应激条件下，免疫功能的执行服从于整体需求，此时免疫系统活动减弱，以保证机体充分应付与生存悠关的体内外各种条件改变。（机体的战斗力和耐受力）,所以在应激反应中存在着反应过度和免疫功能低下两种现象。这两个过程不是同时发生的，反应过度在前，免疫功能低下在后。,在应激反应后，人们易患各种传染病及肿瘤等，并且死亡率大增。,（,应激长时间不能解除,）,西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促进发病。,1936,年，,Selye,发现,“,应激,”,（,stress,）是由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。,此后，不断有报道描述神经精神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。,1,、应激对免疫系统功能的影响,英国的,C.,Murry,Parkes,博士和他的同事们，于,1969,年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的死亡率高得惊人,常常在女方去世后,6,个月内相继去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所造成的。,澳大利亚的研究者,Roger,Baitrop,及同事对,26,名男女丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后免疫能力没有下降，但是,6,周以后免疫细胞的反应性下降了，该组织研究人员第一次宣称，,“,严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。,”,一般的应激也会危害人的免疫系统。,Steven,E.Lovcke,所做的实验发现，那些应付能力差的大学生（,poor,copers,），对大学生活向他们提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。,俄国学者在,1920,年就已经开始了免疫应答经典条件作用的研究。俄国动物学家,S.l,Metalnikov,等于,1924,年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。,上个世纪,70,年代初，,Robert,Ader,根据巴浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶条件反射。实验根据实验结果，提出了,“,经典条件作用可以改变免疫应答,”,的假设。,他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门,心理神经免疫学,(,Psychoneuriommunology,),2,、行为对免疫功能的影响,急性应激与免疫,急性应激,-SNS,系统激活,急性心因性反应,-,在数分钟或数小时内引起的功能性精神障碍,表现：,1,、情感迟钝的精神运动性障碍：木鸡状,2,、伴有恐惧的精神运动性兴奋：恐惧，痉挛,慢性应激与免疫,慢性应激,-GC,持续增高,-,海马区椎体细胞萎缩死亡,-,神经突触链接下降,-,学习记忆力损伤,延迟性心因反应（,PTSD,）,适应障碍,Eg,：祥林嫂,思考,1,、神经系统对内脏有哪些调节功能,2,、人类的内分泌激素有哪些，激素的作用,3,、简述应激过程中蓝斑,-,交感,-,肾上腺髓质系统（,LC-NE,）的生理机制及,LC-NE,轴兴奋的有利作用,4,、急性应激免疫反应的交感神经中介模型,