肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺素受体激动药,Adrenoceptor Agonists,肾上腺素源于肾上腺,肾上腺素受体激动药,概念：,是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用。,又称,拟肾上腺素药,（,adrenomimetic drugs,）,。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称,拟交感胺类,。,NE,ad,ISO,药物靶点,第一节,肾上腺素受体激动药 基本化学结构,其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成,去甲肾上腺素,，然后进一步经苯乙胺,-N-,甲基转移酶（,phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT ),合成肾上腺素。,肾上腺素受体激动药分类,1,、,、,肾上腺素受体激动药：,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,2,、,肾上腺素受体激动药,：去甲肾上腺素、间羟胺,3,、,肾上腺素受体激动药,：,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺、克伦特罗、沙丁胺醇,、,肾上腺素受体激动药,肾上腺素（,adrenaline,）又称,“,副肾素,”,【,体内过程,】,1.,口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破,坏，故口服达不到有效血药浓度。,2.,皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间,1,小时左,右。,3.,肌肉注射：吸收快，维持,10-30,分钟。,4.,静脉注射立即生效，但作用仅维持数分钟。被儿茶酚氧位,甲基转移酶（,COMT,）和单胺氧化酶（,MAO,）代谢。,肾上腺素,【,药理作用,】,1.,心脏：,激动,1,受体、兴奋心脏。,心率加快、房室传导加快、心肌收缩力加强。,特点,：,作用快、强。,缺点：,心脏做功和代谢明显增强,，心肌耗氧量,明显增加，,易引起心律失常。,甚至出现室颤。,强心药,肾上腺素,【,药理作用,】,2.,血管,因体内不同部位血管平滑肌细胞上,、,受体分布密度不同，故作用复杂。,（,1,）皮肤黏膜血管：,1,受体分布占优势,，收缩明显。,（,2,）内脏血管，尤其肾血管，,1,受体分布占优势，,收缩明显。,（,3,）骨骼肌血管：扩张（,2,受体分布占优势,）。,（,4,）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。,（,5,）冠状血管：扩张（,2,受体分布占优势）,；,心脏兴奋，代谢产物增加引起）。,3.,血压,小剂量：收缩压升高,（心脏,1,受体兴奋），,舒张压不变或稍下降,。,大剂量：收缩压和舒张压均升高,。,注意：在低浓度时,受体对肾上腺素的敏感性高 于,受体；高浓度时,受体对肾上腺素敏感性高于,受体。,4.,代谢,代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，,血糖升高,等,;,脂肪分解增强，,脂肪酸水平,增高。,长期紧张的人,胖不了,肾上腺素,【,药理作用,】,5.,平滑肌,（,1,）支气管：,A.,强大的平滑肌舒张,作用。,B.,收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透,性，有利于消除支气管黏膜水肿。,C.,抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。,（,2,）胃肠平滑肌张力降低。,肾上腺素,【,药理作用,】,6,中枢神经系统,肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等,。,肾上腺素,【,临床应用,】,1.,心脏骤停,：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，,心脏挤压，纠正酸中毒等。,注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或,利多卡因等除颤条件下仍可应用。,肾上腺素,【,临床应用,】,2.,过敏性休克,首选药物,。,过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。,肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强,大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等,过敏介质释放。,过敏性休克,首选药物,肾上腺素,肾上腺素激动毛细血管前括约肌,a1,受体，,真毛细血管血管关闭，通透性下降，,粘膜水肿减轻。,为什么过敏性休克首选肾上腺素？,血压下降,-,ad,激动血管平滑肌,a1,受体，血管收缩；激动心肌,1,受体，心肌收缩力增强，心输出量提高，,血压升高。,心跳无力,- ad,激动心肌,1,受体，心肌收缩力增强。,ad,激动冠脉,2,受体，心肌供血量增加。,呼吸困难（喉头水肿、支气管粘膜水肿）,A.,激动,2,受体，支气管平滑肌舒张。,B.,激动,a1,受体,，,收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透,性，有利于消除喉头、支气管黏膜水肿。,C.,抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质,降低毛细血管通透,性，,肾上腺素,【,临床应用,】,3.,支气管哮喘,（,1,）强大的支气管平滑肌松弛作用。,（,2,）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有,利于通气。,（,3,）有一定抗过敏作用。,（,4,）主要用于支气管哮喘急性发作。,肾上腺素,【,临床应用,】,4.,与局麻药配伍,(,浓度,1,：,250000),，少于,0.3mg,。,作用：,1.,收缩局部血管，延长局麻药作用时间；,2.,减少吸收量，防止中毒。,注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环，造成局部组织坏死。,5.,局部止血：,鼻黏膜及齿龈出血，,ad,棉球填塞。,肾上腺素,【,不良反应及禁忌症,】,1.,量大可致,心律失常，血压升高，头痛,等,2.,禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、,糖尿病和甲状腺功能亢进症等。,、,1,、,DA1,受体激动药,【,体内过程,】,1.,因口服在肠和肝破坏，,一般采用静脉点滴,。,2.,在体内迅速被,COMT,和,MAO,破坏，,作用时间短,。,3.,不易透过血脑屏障，几无中枢作用。,多巴胺（,dopanine ,DA,）,小剂量：,2ug/kg,； 中等剂量：,2-10ug/kg ;,极量不超过,20ug/kg,多巴胺（,dopanine ,DA,）,【,药理作用,】,可激动,、,1,和,DA,受体。,能促进去甲能神经末梢释放,NA,。,1.,心脏：激动心脏,1,受体作用比,Ad,弱，一般不易产生心律失常。,2.,血管,（,1,）主要激动,受体，对,2,受体作用弱。,（,2,）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这,些部位上的,DA,受体,。,多巴胺（,dopanine ,DA,）,3.,血压,低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。,高浓度：收缩压与舒张压均升高。,小剂量激动,1,受体和,DA,受体；大剂量激动,受体和,1,受体,4.,肾脏,（,1,）激动肾血管的,DA,受体使血管扩张，肾血流增加；,另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量,增加。,（,2,）大剂量：激动肾血管,受体引起血管收缩，使肾血,流量减少。,多巴胺,【,临床用途,】,伴有心肌收缩减弱,尿量减少的,心源性休克,出血性休克,感染中毒性休克,肾功衰,多巴胺,护士使用多巴胺注意：,1.,静脉穿刺时，药液不得漏至组织中，以免局部缺血坏死。先穿刺，再加药瓶中。用,5%,葡萄糖稀释滴注。,2.,静脉滴注速度先慢速，再逐渐增加，最大滴注速度,20ug/kg.min,。,3.,注意监测血压和心率。,、,肾上腺素受体激动药,麻黄碱（,ephedrine,）,1.,基本作用与,Ad,相似，其特点为：,（,1,）性质稳定，,可口服,（,2,）作用温和而持久,（,3,）可以通过血脑屏障，,中枢兴奋作用强,，可引起失眠、,不安、头痛等。,（,4,）易产生快速耐受性,2.,作用机制,（,1,）直接激动,、,受体,（,2,）,促进,NA,的释放，发挥间接作用,（,1,）防止某些低血压 （,腰麻时预防血压下降）,（,2,）鼻黏膜充血引起的鼻塞（,0.5%,浓度滴鼻）,（,3,）支气管哮喘：预防或轻症治疗,（,4,）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状,麻黄碱（,ephedrine,）,【,临床用途,】,1.,产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、,精神兴奋；,2.,可致血压过高和心律失常等。,3.,甲亢患者禁用，失血性休克慎用。,麻黄碱不良反应,麻黄碱（,ephedrine,）,它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要的原料,第二节,肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline , NA,）,【,体内过程,】,吸收,口服不吸收，因迅速被肠液破坏。,不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。,临床上一般,采用静脉点滴给药，用,5%,葡萄糖稀释。,消除,主要被,COMT,，,MAO,破坏。,肝脏是外源性,NA,代谢的主要器官,。也可被再摄取。由于,NA,进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。,第二节,肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素（,noradrenaline , NA,）,【,药理作用,】,对,受体有强大激动作用；对,1,受体激动作用弱,；对,2,受体几无作用。,1.,血管：主要是小动脉和小静脉收缩。,皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之,。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。,2.,心脏：激动心脏,1,受体，使心脏兴奋。,但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。,心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。,3.,血压：有较强升压作用，避免用大剂量。,第二节,肾上腺素受体激动药,【,临床应用,】,1.,休克,（,1,）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时,间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。,（,2,）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低,及心排出量减少者。,注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的,关键在于改善微循环和补充血容量。,2.,上消化道出血：肝硬化引起食管静脉扩张破裂引起的出血、,胃出血,1 - 3mg,稀释后口服 。,升压药,第二节,肾上腺素受体激动药,【,不良反应及禁忌症,】,1.,局部组织缺血坏死。,如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处,理？,（,1,）停止注射或更换部位。,（,2,）热敷。,（,3,）,0.25%,普鲁卡因局部封闭。,（,4,）,受体阻断剂酚妥拉明,5mg,溶于生理盐水皮下浸润注射。,2.,急性肾功能衰竭,3.,禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无,尿，严重微循环障碍的病人。,第二节,肾上腺素受体激动药,间羟胺（,metaraminol,，阿拉明，,aramine,）,1.,作用与,NA,相似，但作用较弱，维持时间长。,（,1,）直接激动,受体，对,1,受体作用弱；,可促使,NA,的释放，所以有直接作用和间接作用。,（,2,）,不易被,MAO,破坏，故作用时间长。,（,3,）,很少引起心律失常；不易引起肾衰。,2.,可作为,NA,的代用品,3.,主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克,第三节,1 2,肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,口服无效，一般静脉点滴，或者舌下含化、喷雾剂吸入。,【,药理作用,】,1.,心脏：作用强，易引起心律失常。,2.,血管：主要,舒张骨骼肌血管,和冠状血管。,3.,血压：小剂量时收缩压升高、舒张压下降、脉,压差加大；大剂量时收缩压和舒张压均降低。,4.,支气管：舒张作用强。,降低血压,兴奋心脏,第三节,1,、,2,肾上腺素受体激动药,【,临床应用,】,1.,支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。,2.,房室传导阻滞：静脉点滴。,3.,心脏骤停：心腔内注射,0.5-1mg,。,4.,感染性休克：中心静脉压高、心输出量低者。,【,应用注意,】,1.,心绞痛、心肌炎、甲亢不用。,2.,易发生心动过速及,室颤。,第三节,1,肾上腺素受体激动药,多巴酚丁胺（,dobutamine,）,1.,主要激动,1,受体。,2.,心肌收缩力增加，对心率影响较小。,3.,应用,（,1,）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗,死并发心力衰竭，可增加心排出量。,（,2,）易产生快速耐受性。,第三节,2,肾上腺素受体激动药,沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林、佛莫特罗等。,主要用于支气管哮喘的治疗，,无兴奋心脏,的不良反应。,脂肪细胞,2,肾上腺素受体激动，脂肪分解增强。,“,瘦肉精”主要成分,几种药物对血压的影响,Thank you,！,