其他免疫性疾病

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,相关介绍,免疫因素在许多人体疾病的形成和发展中起着重要作用,肾脏疾病中常有循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成、以及T细胞免疫介导的免疫损伤的出现。,自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一，在自身免疫性甲状腺疾病、I型糖尿病，Addison 综合症均存在自身免疫介导的病理损伤,风湿热、病毒性心肌炎和血管炎等心血管疾病的发生与机体免疫复合物形成、自身抗体产生、以及T细胞的活化有关。,第一节 免疫与肾脏疾病,许多肾脏疾病（包括大部分肾小球肾炎和部分肾小管间质性肾炎）涉及到免疫介导的病理损伤机制。,发病机制,通常主要包括循环免疫复合物的沉积、局部原位免疫复合物的形成，T细胞免疫介导的损伤，以及抗中性粒细胞胞质抗体在肾小球肾炎的直接作用（表7-1）。这些免疫损伤机制一旦启动，将产生一些重要的炎症介质参与疾病的进程，从而导致疾病的发生。,表7-1 肾脏疾病中的免疫参与机制,机制,肾脏疾病,循环免疫复合物,血清病感染后肾小球肾炎狼疮性肾炎膜增生性肾小球肾炎,局部免疫复合物,膜性肾小球肾炎,抗GBM肾炎,IgA肾病,Henoch-Schnlein 肾炎,抗中性粒细胞胞质抗体,Wegeners 肉芽肿显微型多脉管炎Churg-Strauss 脉管炎,T淋巴细胞介导,肾小管组织间隙肾炎,肾脏疾病的免疫学特征,循环免疫复合物的沉积引起肾脏损伤,局部原位免疫复合物的形成引起肾脏损伤,抗中性粒细胞胞质抗体的作用引起肾脏损伤,T淋巴细胞介导的肾脏损伤,炎症介导的肾脏损伤,炎症细胞浸润 见 图二,图二 炎症细胞浸润,特征一 循环免疫复合物的沉积,机制 部分外源性抗原/内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，易沉积在肾小球或被肾小球捕获，可引发炎症介质的释放，导致肾小球的损伤。,影响因素 免疫复合物的性质（包括复合物所带电荷、大小及循环物存在的持续时间）都能影响其在肾脏中的沉积。,特征二 局部原位免疫复合物的形成,机制 通常发生在血循环中游离抗体与肾脏内的抗原结合，这些抗原既可能来源于肾脏组织成分(如IV型GBM胶原),也可能是转移到肾脏内的成分(如电荷吸引带阳离子的蛋白结合到带阴离子的GBM或上皮细胞)。这种免疫复合物可激活补体系统，引起免疫病理损伤。,常见免疫复合物类型,抗肾小球基底膜沉积物,针对细胞组分的抗体,转移抗原成分,图三 为原位免疫复合物,特征三 抗中性粒细胞胞质抗体,介绍 该抗体最初是在脉管炎和肾小球肾炎中发现的，其靶抗原分别是髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3(PR3)。,机制 由于所有的中性粒细胞的颗粒中都含有ANCA抗原，当受到细胞因子刺激后，ANCA抗原可表达到中性粒细胞的表面,并与ANCAs结合，结果导致中性粒细胞粘附到血管内皮细胞上，同时ANCAs也可能与ANCA抗原形成复合物定位于内皮细胞,导致细胞凋亡和坏死.,导致疾病 Wegeners肉芽肿、显微型多脉管炎及Churg-Strauss综合症等系统性脉管炎。,特征四 T淋巴细胞介导的肾脏损伤,机体的细胞和体液免疫应答都需要T淋巴细胞的参与，在肾脏疾病的发生发展过程中，T淋巴细胞通过局部的直接损伤和全身的调节机制发挥重要作用。,常见的疾病有急性肾小管组织间隙肾炎、急性肾小球肾炎。,特征五 炎症介导的损伤,炎症的产生都离不开炎症细胞和炎症分子,炎症细胞,中性粒细胞、单核巨噬细胞、肾小球系膜细胞等,炎症分子,细胞因子、粘附因子、趋化因子、补体等,表7-2列出了一些重要细胞因子和其他免疫分子。,表7-2 肾小管肾炎中的细胞因子和其它免疫分子,免疫分子 类型,详细分类,所在细胞,细胞因子,IL-1,巨噬细胞,肾小球系膜细胞,TNF-2,巨噬细胞,肾小球系膜细胞,IL-4,T细胞,IL-6,巨噬细胞,肾小球系膜细胞,粘附因子,选择素,内皮细胞,1-整合素,巨噬细胞,2-整合素,巨噬细胞 T细胞 上皮细胞 肾小球系膜细胞,免疫球蛋白样分子,内皮细胞,肾小球系膜细胞,炎症因子对肾小球的损伤的作用,白介素-1和TNF-能诱导或加剧肾小球肾炎,粘附因子可促进淋巴细胞粘附于损伤表面，使淋巴细胞易 于从毛细血管中渗透出来并进入肾小球系膜或间质,趋化因子也能吸引效应细胞到损伤部位,补体能够结合到沉积有免疫复合物中的组织上引起组织损伤，补体的膜攻击复合物能导致细胞溶解，同时补体C3a和C5a 的片段具有趋化淋巴细胞的作用,表7-3 参与肾病的趋化因子,趋化因子,具体分子,靶细胞,CXC 家族,MIP-1,中性粒细胞,IL-8,CC 家族,MCP-1,单核细胞,RANTES,MIP-1,常见的与免疫相关的肾脏疾病,膜性肾小球肾炎,感染后肾小球肾炎,IgA型肾病,膜增生性肾小球肾炎,狼疮性肾炎,抗肾小球基底膜肾炎,抗中性粒细胞胞浆抗体相关的疾病,T细胞介导的TIN,重点介绍,狼疮性肾炎（SLE）,临床表现 可能表现为无症状的血尿或蛋白尿，其他一些病人出现肾脏病变，有些人则表现为急性肾衰竭，其致病因素和临床表现均较为复杂。,图为,狼疮细胞,狼疮性肾炎（SLE）,发病机制 典型的免疫复合物介导的肾病，病人体内存在许多抗自身DNA、组蛋白和核糖体的抗体于肾小球的不同成份交叉相互作用。有研究证明，产生抗体的物质如组蛋白，与肾小球有相同的成份，一旦与肾小球接触，循环的自身抗体就与其形成免疫复合物引起免疫病理损伤。,分型见表7-4,表7-4 狼疮性肾炎的病理分类,分类,病理描述,临床表现,型,正常,无症状,型,肾小球系膜增生,血尿，正常肾功能,型,集中性增生,血尿，蛋白尿，正常或轻度肾衰,型,弥散性增生,血尿，蛋白尿，急性肾衰,a型或b型,膜性变化,肾病症状,c型或d型,混合性的膜性变化和增生,血尿，肾病症状，经常性肾功能不足,第二节 免疫与内分泌疾病,介绍,自最初证实甲状腺疾病与免疫因素有关以来，自身免疫已经成为内分泌功能紊乱的主要原因之一。如今，这些原发性疾病如原发性Addison综合症，胰岛素依赖性糖尿病和多腺体内分泌病综合症等都有共同的自身免疫病理基础。,内分泌疾病的免疫学特征,发病机制 内分泌器官感染炎症阶段，腺体中的炎症细胞产生干扰素和其他细胞因子，诱导内分泌腺细胞异常表达HLA分子，增强了局部抗原提呈细胞的功能，表达HLA-的内分泌腺细胞作为抗原提呈细胞提呈自身的蛋白给自身反应性T和B细胞识别，通过凋亡导致了内分泌细胞的破坏，并释放其它的能被提呈细胞处理的蛋白，最终产生了自身免疫应答。,内分泌疾病的免疫学特征,诊断依据,免疫组化或免疫测定的方法或生物学活性测定机体内存在的器官特异性自身抗体,常见的与免疫相关的内分泌疾病,桥本甲状腺炎,一过性甲状腺炎综合症,Graves病,胰岛素依赖型糖尿病,Addison综合征,自身免疫性多腺体综合征,表75 自身免疫性内分泌疾病相关抗原,疾病,抗原,抗原的功能,疾病的特异性,桥本甲状腺炎,甲状腺球蛋白,激素前体,高,甲状腺过氧化物酶,酶,高,TSH受体,激素受体,中等,Graves病,TSH受体,激素受体,高,甲状腺球蛋白,激素前体,低-中等,甲状腺过氧化物酶,酶,中等,型糖尿病,胰岛素及胰岛素前体,激素,高,胰岛素受体,激素受体,高,胰高血糖素,激素,未知,Addisons病,17-羟化酶,酶,高,P450侧链裂解酶,酶,高,先天性甲状旁腺功能减退,线粒体抗原,未知,低,重点介绍,自身免疫性多腺体综合征,具有明显遗传倾向，包括多种内分泌紊乱的自身免疫性器官功能障碍,主要免疫学表现,机体产生针对多种器官的循环抗体，局部细胞表达HLA-DR。近年来重新对该类疾病进行了新的分型和归类，见表7-6,表7-6 自身免疫性多腺体综合征的分型,分型,主要标准,次要标准,I型,念珠菌感染,肾上腺衰竭,甲状旁腺功能减退症,性腺衰竭,斑秃吸收障碍,慢性肝炎,II型,肾上腺衰竭,甲状腺疾病,胰岛素依赖型糖尿病,性腺衰竭,白癫风,非内分泌系统疾病,III型,甲状腺疾病,a胰岛素依赖型糖尿病,b胃部疾病,c非内分泌系统疾病,第三节 免疫与心血管疾病,介绍,随着心血管病学及免疫学的发展，现已证实许多心血管疾病的发生机制有免疫病理损伤有关，大多涉及自身抗原、抗体因素，并且早在上世纪70年代，已在扩张型心肌病患者血清中发现抗心肌抗体。,心血管疾病的免疫学特征,感染成为致病的重要因素,甲型链球菌感染导致机体免疫异常会引发风湿热，嗜心肌性病毒感染引起免疫损伤所致心肌损害导致心肌炎的发生。,研究表明免疫系统在血管壁内膜损伤和脂质代谢失调中也发挥重要作用，免疫调节可影响动脉粥样斑块的形成，而且在主动脉粥样硬化发现有IgG及补体C3成分的沉积。对自身抗体生物学效应的研究进一步发现，由自身抗体介导的心肌损伤及心肌能量代谢障碍可最致心肌功能不全。,常见的与免疫相关的心血管疾病,风湿热,病毒性心肌炎,扩张型心肌病,多发性大动脉炎,重点介绍,病毒性心肌炎,病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC）主要是由嗜心肌性病毒感染引起的心肌局灶性或弥漫性急性或慢性炎症病变。,病毒性心肌炎,主要病原体,柯萨奇B组25型和A组9型病毒，其次是ECHO病毒、腺病毒、流感病毒、嗜心肌病毒，风疹病毒、合胞病毒、脊髓灰质炎病毒等20余种,临床表现,主要出现心力衰竭、心律失常等。大多数患者可检测到心肌特异性抗体，或有自身抗原相关T细胞的浸润,