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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解毒剂的临床应用,JINAN.2012.5.,1,(一)通用解毒剂,2,1. 口服医用吸附剂,常用于经口中毒胃肠道残留毒物的吸附,阻断毒物继续吸收。,最常用活性炭(Activated Charcoal):比表面积极大其表面积为950-1500,m,2,/g,。能与多种化合物结合。,活性炭的吸附是可逆的,但是解吸过程较慢。,3,适用于:,未解离的盐类,脂溶性高的化合物,肠肝循环的物质,能被分泌到胃肠道的物质,给予多剂量的活性炭,可以加速它们的消除。,4,禁忌症:肠梗阻;肠鸣音减弱或应用能引起肠梗阻物质的患者应慎用活性炭。,用法和用量: 按1.0g/kg 剂量,用500ml液体配成混悬液口服,也可与盐类泻药或甘露醇一起服用。必要时在2-3小时后可重复应用。,不良反应:约有15%的患者可以出现呕吐。,5,2. 中和剂,有些毒物中毒可以用中和的方式消除毒性,如吞服强酸时,可采用弱碱如镁乳、硫糖铝混悬液、氢氧化铝凝胶等中和;强碱可用弱酸如稀醋、果汁等中和。,6,洗胃液中加入高锰酸钾,氧化有机毒物而达到解毒的目的。,浓度1:5000的高锰酸钾洗胃,液洗胃后,再用清水洗胃一次。,对巴比妥类、水合氯醛、生物碱类等中毒有效。,注意事项:高锰酸钾可将硫磷类氧化为毒性更大的氧磷类,故农药1605、1059等中毒时禁用高锰酸钾洗胃。,3. 氧化剂 高锰酸钾,7,化学物质与毒物作用,生成溶解度低、毒性小的物质。如:乳酸钙或葡萄糖酸钙与氟化物或草酸盐作用,生产氟化钙或草酸钙沉淀。,用法与用量:急性氟中毒,10%葡萄糖酸钙注射液10-20ml静脉注射,每日2-3次。局部氢氟酸灼伤,10%的葡萄糖酸钙溶液或5%的氯化钙溶液浸泡。,2%-5%硫酸钠与可溶性钡盐作用,生成不溶性硫酸钡。(用法与用量见金属中毒解毒药),4. 沉淀剂,8,生理盐水与硝酸银作用生成氯化银沉淀。用法与用量:误服硝酸银,2%的氯化钠溶液缓慢洗胃;皮肤、眼睛被硝酸银灼伤,用0.9%-2%氯化钠溶液冲洗。,普鲁士蓝:铊,离子,可置换,普鲁士蓝中的铁,离子形成,络合物,沉淀,从,粪便,中排出。用于铊中毒治疗。,用法与用量:普鲁士蓝250mg/(kg.d)溶于20%甘露醇250ml中分四次口服。,9,谷胱甘肽为含巯基的小分子肽类物质,由谷氨酸、,半胱氨酸,和甘氨酸结合而成,有抗氧化作用和络合,解毒作用,。,易与碘乙酸、芥子气、铅、汞、砷等重金属盐络合而解毒。,与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基)、丙烯腈、氟化物、一氧化碳、有机溶剂等结合,参与生物转化作用。,保肝作用:用于中毒性肝炎的治疗。,用法和用量:肌内或静脉注射:每次0.61.2,每日1-2次。,不良反应:少见恶心、呕吐和头痛、罕见皮疹。,注意事项:对本品过敏者禁用,不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等合用。,5. 还原型谷胱甘肽,10,常用于临床中毒性疾病。其主要药理作用:,(1)抗毒作用:提高机体对有害刺激的应激能力和对毒物、细菌内毒素的耐受能力。,(2)抗炎作用:抑制炎症,减轻充血,降低毛细血管通透性。,(3)抗休克作用:解除小动脉痉挛,增强心缩力,改善微循环,用于中毒性休克等多种休克治疗。,应用原则:早期、足量、短疗程。,6. 糖皮质激素,11,(二)特效解毒剂,12,1. 有机磷中毒解毒药,(1)抗胆碱药:抗胆碱药能阻滞胆碱受体,使递质乙酰胆碱不能与受体结合而呈现与拟胆碱药物相反的作用。,临床上用于拟胆碱药物或抗胆碱酯酶毒物中毒。,常用药物:阿托品、盐酸戊乙喹醚(长效托宁)、氢溴酸山莨菪碱(654-2)、氢溴酸东莨菪碱等。其中以阿托品最为常用。,13,1) 阿托品:为M受体阻滞药,能解除平滑肌的痉挛,抑制腺体分泌;解除迷走神经对心脏的抑制,使心率加快;散大瞳孔及升高眼压;兴奋呼吸中枢。,用于:毒蕈中毒:0.5-1mg皮下注射,每半小时至6小时一次。必要时可加大剂量或改用静脉注射。可缓解腹痛、吐泻等胃肠道症状,对因中毒性心肌炎而致房室传导阻滞亦有作用.,14,有机磷中毒:阿托品主要用于对抗有机磷中毒的毒蕈碱样症状和中枢神经症状,与肟类复能剂合用时有协同作用。,轻度中毒:每次皮下注射0.5-1mg,隔30-120分钟1次;,中度中毒:皮下或静脉注射2-4mg,继之30分钟1-2mg,阿托品化后,每2-4小时0.5-1mg;,重度中毒:静脉注射4-6mg,继之每10-30分钟静脉注射2-3mg,阿托品化后每2-4小时1-2mg。并根据病情逐渐减量和延长间隔时间。,阿托品化的标准主要控制在:胆碱能危象消失,机体恢复到生理状态;,15,氨基甲酸酯类农药中毒:,轻度中毒:0.5-1mg肌内注射,必要时重复1-2次。,重度中毒:应静脉注射阿托品,并尽快达“阿托品化”,但总剂量比治疗有机磷中毒要小,用药间隔时间适当延长,维持时间较短。,不良反应:常有口干、眩晕,(严重时)瞳孔散大、皮肤潮红、心率加快、兴奋、烦躁不安。过量中毒时,可有谵语、惊厥、意识丧失、呼吸衰竭、血压下降等。,禁忌症:青光眼及前列腺肥大患者禁用。,16,2) 盐酸戊乙喹醚:新型选择性抗胆碱药,主要用于有机磷中毒。,能透过血脑屏障,阻断乙酰胆碱对脑内M受体和N受体。故能较好地拮抗有机磷中毒引起的中枢症状,如惊厥、中枢性呼吸、循环衰竭和烦躁不安等。,外周阻断乙酰胆碱对M受体的作用。较好地拮抗有机磷酸中毒引起的毒蕈碱样中毒症状,如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流延、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛等。,能增加呼吸频率和呼吸流量,有利于预防呼吸衰竭。由于本品对M2受体无明显作用,故对心率无明显影响。对外周N受体无明显拮抗作用。本品毒性较小。,17,用法用量:肌肉注射,轻度中毒 12mg;中度中毒 24mg;重度中毒46mg;同时伍用胆碱酯酶复能剂效果更好。,首次用药45分钟后,,如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚12mg;,仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或ChE活力低于50%时只应用氯解磷定1.0g。,如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量12次。,中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚12mg维持阿托品化,每次间隔812小时 .,18,不良反应:用量适当时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大,可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理,停药后可自行缓解。,禁忌症:青光眼者禁用,(2)胆碱酯酶复能剂:临床上应用较多的是氯解磷定和碘解磷定,双复磷和双解磷由于副作用较大现已少用。氯解磷定为首选,作用较碘解磷定强,作用快,肌内注射12min即可见效,水溶性好,可肌内注射和静脉注射。,19,胆碱酯酶复能剂的季铵基团能与失活的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位结合而后共同脱离胆碱酯酶,使胆碱酯酶恢复活力。被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已“老化”的胆碱酯酶的复能作用效果甚差。,本品对有机磷杀虫剂引起的N样症状作用明显,而对M样症状作用较弱,对中枢神经系统症状作用不明显。,本品尚能与血中有机磷酸酯类直接结合,成为无毒物质由尿排除。,20,适应症:用于解救多种有机磷酸酯类杀虫剂的中毒。但对马拉硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八甲磷等的中毒效果较差;对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用。,21,用法用量:以氯解磷定为例,成人常用量。,轻度中毒:肌内注射0.50.75g,必要时24h重复一次;,中度中毒:肌内注射或缓慢静脉注射0.71g据病情24h重复注射0.5g,或首次注射后,0.25gh静脉点滴,至病情好转后酌情减量或停用;,重度中毒:首次1.01.5g静脉注射,3060min病情未见好转可再注射0.751.0g,以后间隔2h给0.5g,或按6-8g24h,分次静脉点滴,连用2-3天,或视病情酌情减量或停用。,22,不良反应:较少,偶见嗜睡、恶心、呕吐、眩晕、视物障碍、头痛等,用量过大、过快可致呼吸抑制,故解救时避免应用麻醉性镇痛药,大剂量可抑制胆碱酯酶,引起暂时性神经肌肉传递阻断。此外,因吩噻嗪类有抗胆碱酯酶活性,禁与本品合用。肾功能不良者慎用。,(3)复合解毒剂:复合解毒剂包括解磷注射液和HI-6复方,其中以解磷注射液较常用。解磷注射液是由阿托品3mg、苯那辛3mg、氯解磷定400mg制成的2ml一支的复方制剂,肌内注射。此复方制剂的特点是给药简便而迅速,适用于院外急救用。,23,多为螯合剂,常用的有氨羧螯合剂和巯基螯合剂,在其结构中有两个或多个供电子基团(如氮、氧、硫等),与多种金属离子以配位健结合成环状络合物,使被螯合的金属离子改变其原有的性质,成为无毒或低毒的可溶性物质,其结合较为牢固,一般不再解离,随尿排出体外,达到解毒的目的。,金属中毒解毒药有:依地酸二钠钙、二巯基丙醇、二巯基丁二钠、二巯基丙磺酸钠、青霉胺、琥巯酸、五醋三胺钠钙、去铁敏、巯乙胺、半胱氨酸、硫酸钠、二乙基二硫代氨基甲酸钠、谷胱甘肽等。,2. 金属中毒解毒药,24,依地酸二钠钙:与多种金属结合成为稳定而可溶的络合物,由尿中排泄,故用于一些金属的中毒,尤其对无机铅中毒效果好(对四乙基铅中毒无效),,对钴、铜、铬、镉、锰及放射性元素(如镭、铀、钍等)均有解毒作用,但对锶无效。,本品与汞的络合力不强,很少用于汞中毒的解毒。,主要用于治疗铅中毒,亦可治疗镉、锰、铬、镍、钴和,铜中毒,,以及作诊断用的铅移动试验。,25,用法用量:,(1)肌注:每次0.25-0.5g,1日2次,每次加2%普鲁卡因2ml稀释后作深部肌内注射。,(2)静滴:每次0.5-1g,1日2次,用等渗盐水或5%-10%葡萄糖液稀释成0.25%-0.5%浓度。,(3)小儿常用量每日按体重25mg/kg。,(4)口服:成人每次1-2g,每日2-4次。吸收差,效果不好。,一般连用3日休息4日为1疗程,一般可连续3-5个疗程,总剂量不宜超过30g。必要时,可间隔2-3个月再重复。,(5)局部用药:0.5%溶液于每晨作电离子透入1次,然后每0.5-1小时滴眼1次,每晚结膜下注射1次,治眼部金属异物损害。,(6)铅移动试验,成人每次1g加入5%葡萄糖注射液500ml,4小时静脉滴注完毕。自用药开始起留24小时尿。24小时尿铅排泄量超过2.42mol (0.5 mg)认为体内有过量铅负荷。,26,不良反应:,1)头昏、前额痛、食欲不振、恶心、畏寒、发热,组胺样反应有鼻黏膜充血、喷嚏、流涕和流泪。,2)少数有尿频、尿急、蛋白尿、低血压和心电图T波倒置。,3)过大剂量可引起肾小管上皮细胞损害,导致急性肾功能衰竭。肾脏病变主要在近曲小管,亦可累及远曲小管和肾小球。,4)有患者应用本品出现高血钙症,应予以注意。,27,注意事项:,(1)本品与乙二胺有交叉过敏反应。,(2)每一疗程治疗前后应检查尿常规,多疗程治疗过程中要检查血尿素氮、肌酐、钙和磷。,(3)本品可络合体内锌、铁、铜等微量金属,治疗中注意补充。,(4)剂量过大和疗程过长不一定成比例地增加尿中金属的排泄量,相反可以引起急性肾小管坏死。严重中毒患者不宜应用较大剂量,否则使血浆中金属-本品复合物增加量来不及从尿排除,反而增加铅对人体的毒性。,28,二巯基丙醇(BAL):主要用于含砷或含汞及金的毒物的解毒,但治疗慢性汞中毒效果差。也可用于某些重金属(如铋;锑;镉等)的中毒。与二巯基丙醇解毒作用相似的品种是,二巯基丁二酸钠,(C4H4Na2O4S2)。这是我国创制的新解毒药,解毒效力比二巯基丙醇强,且毒性较小。,用法及用量:一般用肌注方法给药,其剂量为每千克体重2.5-4mg。最初2日每4-6小时注射1次,第3日每6-12小时注射1次,以后每日注射1次,1疗程为7-14日。,29,不良反应:,1)有收缩小动脉作用,可使血压上升,心跳加快。大剂量时能损伤毛细血管,而使血压下降。,2)还有恶心、头痛、流涎、腹痛、口咽部烧灼感、视力模糊、手麻等反应。,注意事项:肌内注射后30分钟,其血药浓度达最高峰,吸收与解毒于4小时内完成,经肾排出。对肝、肾有损害,肝肾功能不良者应慎用。碱化尿液可以减少络合物的离解而减轻肾损害。,30,二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS):对,汞中毒,效力较二巯基丙醇好,毒性则较低。对砷、铬、铋、铜、锑等中毒亦有效。亦可用于治疗肝豆状核变性。,用量用法:,(1)治疗急性中毒:静注1次5/kg,每4-5小时1次。第2日起每日2-3次,以后每日1-2次。7日为1疗程。,31,(2)治疗慢性中毒:1次2.5-5/kg,每日1次,用药3日停4日为1疗程,一般3-5疗程。,注意事项:可有恶心、心动过速、头晕等,不久可消失。个别有过敏反应如皮疹、寒战、发热,甚至有过敏性休克、剥脱性皮炎。用药后应密切观察,发现皮炎应立即停药。,32,巯乙胺(Mercaptamine) :能解除金属对细胞中酶系统活动的抑制,用于急性四乙基铅中毒,效果较好,能解除其症状,尤其是神经系统症状,但尿铅排泄则未见增加。,还可用于预防和治疗因X线或其他放射能引起的放射病综合征(表现为恶心、呕吐、全身乏力、嗅觉及味觉障碍等)。当机体应用本品后受到照射时,即产生大量的游离羟基(OH)从而出现抗氧化作用。此外本品亦能与机体内某些酶相互作用,因而使之对放射能稳定。另外也用于治疗铊中毒。,33,用法用量:,(1)治疗金属急性中毒(如四乙基铅中毒):静脉注射其盐酸盐0.2g,每日1-2次,症状改善后可逐渐减量;亦可加入5%10%葡萄糖液中静滴。治疗慢性中毒:每次肌内注射盐酸盐0.2g,每日1次,1020日为1疗程。,(2)防治放射病:预防时,首次照射1030分钟后,静脉注射10%盐酸盐溶液12m1,必要时每隔57日进行重复注射,在一放射疗程中共注射47次。或口服其水杨酸盐,于照射前3060分钟服0.20.3g。治疗时,每次服水杨酸盐0.20.3g,1日3次,57日为1疗程,必要时重复,但应用23日无效者停用。,34,不良反应:无严重不良反应,但用药过程中应注意呼吸,如出现呼吸抑制,可给氧及呼吸兴奋剂等进行对症治疗。肝、肾功能障碍者禁用。,注意事项:,(1)注射中可能出现呼吸抑制,故注射速度宜缓慢,病人宜取卧位。,(2)由于巯乙胺与金属接触后变成暗色,并可发生沉淀,故应避免与金属接触,必须用玻璃注射器和不锈钢针头注射。,35,硫酸钠(Sodium Sulfate):用于急性钡中毒,与钡作用后产生不溶解的硫酸钡。,用法用量:如口服中毒,可于洗胃后将10%的硫酸钠150-300ml内服或注入胃内,一小时后可重复一次。严重中毒者可用10%的硫酸钠注射液10ml缓慢静注,或1%-2%硫酸钠溶液500-1000ml缓慢静滴,连用2-3天。,36,3. 氰化物中毒解毒药,目前公认的氰化物中毒特效解毒药是高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。,常用的高铁血红蛋白形成剂是亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠(Sodium Nitrite)。亚甲蓝(Methylene blue)为氧化还原剂,但也有高铁血红蛋白形成的作用,高浓度(5-10mg/kg)时直接使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白,从而起到与氰离子结合的作用。,二甲氨基苯酚(4-DMAP)为新的高铁血红蛋白形成剂,抗氰效力强。,供硫剂是硫代硫酸钠(Sodium thiosulphate)。,37,氰化物中毒机理,氰离子与氧化型细胞色素氧化酶中的Fe3+结合后,阻碍了Fe3+的还原,失去递氢功能,引起组织缺氧,导致内窒息。,治疗氰化物中毒的机制是:高铁血红蛋白中的Fe3+能与细胞色素氧化酶中的Fe3+竞争结合氰离子,氰离子再与硫基结合成无毒的硫氰酸盐,从尿中排除,从而达到解毒的目的。,38,使用方法 :立即将亚硝酸异戊酯12支(0.20.4ml)包在清洁的布内压碎,吸入1530秒钟,5分钟后可重复一次,总量不超过3支。小儿每次剂量为1支。本药用后在体内只形成少量变性血红蛋白,故仅作为应急措施。,正规治疗:3%亚硝酸钠1015ml静注,每分钟注入23ml。小儿给予610mg/kg。用同一针头以同一速度注入2550% 硫代硫酸钠2050ml。小儿给予0.250.5g/kg。必要时一小时后重复半量或全量,以后酌情重复使用。,39,注意事项:以上两药均能降低血压,有循环障碍者慎用。在缺乏亚硝酸钠时可以应用亚甲蓝,供硫剂的用法同上。(另外,亚甲蓝还用于治疗亚硝酸盐及苯胺类引起的中毒及尿路结石,闭塞性脉管炎、神经性皮炎及口腔溃疡。),用法及用量:治疗氰化物中毒:用1溶液50100静注,再注入硫代硫酸钠。二者交替使用。,40,不良反应:静脉注射剂量过大(500mg)时,可引起恶心、腹痛、心前区痛、眩晕、头痛、出汗和神志不清等不良反应。,二甲氨基苯酚,用法及用量:立即肌注:10注射液2ml,一小时左右再给予静脉注射25硫代硫酸钠25ml。这种两者结合的方法,可使解救作用提高20倍以上。,41,4. 有机氟中毒解毒药,乙酰胺(Acetamide)又称解氟灵,为氟乙酰胺等有机氟杀虫农药中毒的解毒剂,具有延长中毒潜伏期,减轻发病症状或制止发病的作用。,解毒机制:可能是其化学结构和氟乙酰胺相似,其乙酰基与有机氟类产生的氟乙酸竞争,而夺取酰胺酶,致使有机氟类不能脱氨变成氟乙酸,从而消除氟乙酸对机体三羧酸循环的毒性作用,达到解毒的效果。,42,用法及用量:肌注,每次2.5-5g,一日2-4次;或一日0.1-0.3g/kg,分2-4次肌注。首次剂量为全日剂量的一半,疗效更好。危重病人首次剂量可达5-10g,持续用药5-7日。对有机氟中毒的病人,包括可疑中毒者,不管发病与否,都应及时应用,尤其早期应给予足量。,注意事项:本品毒性低较安全,因PH低刺激性较大,注射可引起局部疼痛,一次注射量(2.5-5g)需加用普鲁卡因20-40mg混合注射以减轻疼痛。,43,5. 苯二氮卓类中毒解毒药,氟马西尼(Flumazenil)又称安易醒,是一种苯二氮类受体拮抗剂。本品作用于中枢的苯二氮卓(BZD)受体,通过竞争性抑制苯二氮卓类与其受体反应,从而特异性阻断其中枢神经作用。,它还能部分地拮抗丙戊酸钠的抗惊厥作用。,44,用法及用量:开始用量,静脉注射0.5mg,如数分钟内尚未清醒,则再注射0.3mg,如仍不清醒必要时还可重复上量,直至清醒或总量达2mg为止。如清醒后又困睡,则可静脉滴注0.1-0.4mg/h,滴速个体化,直至完全清醒为止。,对原因不明的意识丧失病人,可用本品鉴别是否为苯二氮卓类中毒所致,如反复用药不能使意识或呼吸功能改善,则可能不是苯二氮卓类中毒。,注意事项:禁用于对本品过敏者和妊娠头三个月的孕妇;哺乳期妇女慎用。,45,6. 吗啡类中毒解毒药,盐酸烯丙吗啡(纳洛芬,Nalorphine Hydrochloride,Miromorfalil)为阿片类药物拮抗剂,主要用于吗啡、芬太尼、哌替啶、二氢埃托啡等过量时的对抗药。,用法用量:静注或肌注,成人510mg/次,必要时1015min后重复使用1次,总量不宜超过40mg。,不良反应:眩晕、烦躁、焦虑、血压降低、出汗等,大剂量可引起呼吸抑制和幻视,偶见恶心。,46,纳络酮(烯丙羟吗啡酮、N-烯丙去甲羟吗啡酮Naloxone):纳络酮化学结构与吗啡很相似,与阿片受体专一性结合,是纯粹的吗啡拮抗药,可全部阻断吗啡与阿片受体结合。,临床上主要用于麻醉性,镇痛药,急性中毒解救,12分钟即可解除呼吸抑制及其他中毒症状,可使患者从昏迷状态迅速恢复。,此外,还可用于,乙醇,中毒及心博骤停患者的复苏,并具有抗休克作用。可显著增强心肌收缩力,升高血压,改善组织的血液灌注。,47,用量用法:皮下、肌注、静注:用于麻醉性镇痛药急性中毒解救,每次0.4-0.8mg,效果不好可重复应用,总量以不超过4mg为宜。用于心脏骤停急救,以2mg每(kg小时)静滴。,注意事项:对阿片类药物已耐受者,使用本品后会立即出现戒断症状;孕妇、新生儿不宜用;高血压及心功能障碍患者慎用;极少人数出现心动过速及肺水肿。,48,盐酸纳美芬(Nalmefene Hydrochloride):是继纳络酮之后合成的又一纯阿片受体拮抗剂,具有长效、强效、安全和副作用更少的特点。同时具有快速阻断内源性和外源性阿片类物质的作用。,临床用于麻醉后复苏或治疗吗啡等鸦片类药物滥用导致的中毒后引起的呼吸抑制,同时也用于心力衰竭、休克、酒精中毒、成瘾等的治疗,是纳络酮的升级替代产品。,49,用法与用量:用于已知或怀疑使用阿片样物质过量,静脉注射,初始剂量0.5mg/70kg,如有必要,25min后给予第2个剂量。如总剂量达到1.5mg/70kg仍无临床作用,则增加剂量也不会起作用。,当呼吸频率达到正常情况后,就应停止给药,以尽可能减少发生心血管危险与促使戒断综合征发生的几率。,注意事项:与阿片样物质无关的镇静及低血压的病例,本品不产生作用。因此,只有根据患者使用阿片样物质过量的历史或呼吸抑制并伴随瞳孔收缩的临床特征,判断阿片样物质过量的可能性较大的情况下,才给患者使用本品进行治疗。,50,7. 甲醇中毒解毒药,乙醇 :乙醇可抑制甲醇氧化,其分布容积为0.6-0.7 L/kg,90%-98%在肝脏代谢,其代谢速度是甲醇的7倍,与乙醇脱氢酶的亲和力约是甲醇的10倍,通过与甲醇竞争乙醇脱氢酶的位点而抑制甲醇代谢为甲酸。,通常用510葡萄糖液加入灭菌的无水乙醇,配成10的乙醇溶液,按每小时100200ml速度滴入。也可口服乙醇和白酒。使血液中乙醇浓度维持在21.732.6mmol/L(100150mg/d1),可连用几天。当血中甲醇浓度低于6.24mmol/L以下时,可停止给药。如无检测条件,可首次用乙醇0.75g/kg溶于10%的葡萄糖液中滴注,随后再按0.5/kg每4-6小时1次,或10%乙醇溶液100-200ml/次静滴,每日1-2次,连用数天。,51,叶酸:动物实验和人肝细胞体外研究发现甲酰四氢叶酸能促进甲酸代谢为,二氧化碳,和,水,,推荐用法为每4 h静脉注射50 mg,共5次,之后每天注射50 mg,直到甲醇和甲酸已被清除。,甲基吡唑(4MP):从1981年开始应用于甲醇和乙二醇中毒的治疗。甲吡唑是乙醇脱氢酶抑制剂,抑制甲醇代谢为甲酸,它与乙醇脱氢酶的亲和力是乙醇的500-1000倍。动物试验和人类研究均表明血清甲基吡唑浓度大于0.8 mg/L可持续抑制乙醇脱氢酶活性。,美国,最近两个多中心前瞻性研究证实了甲吡唑治疗甲醇中毒是有效的。,用法与用量:一般摄入20mg/kg后,24小时体内无甲酸形成。,52,8. 亚硝酸盐及苯的氨基硝基化合物中毒解毒药,亚硝酸盐可使血液中的部分血红蛋白变为高铁血红蛋白,导致组织缺氧和周围血管扩张。苯的氨基硝基化合物在体内能形成氧化物,可使血红蛋白的二价铁氧化成三价铁而形成高铁血红蛋白症,造成一系列缺氧症状。治疗应尽早应用高铁血红蛋白还原剂亚甲蓝。,53,亚甲蓝(methylthioninium chloride, 美蓝,methylene Blue,):为一氧化还原剂,在体内借酶的参与,起着递氢体的作用。剂量不同对血红蛋白有相反的双重效应:即,小剂量(12mg/kg)具有还原作用,能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白;,大剂量(10mg/kg)具有氧化作用,能使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。,用法与用量:1%亚甲蓝溶液5-10ml(每次1-2mg/kg),加入25%-50%葡萄糖液40ml中,缓慢静脉注射1015分钟,如注射后1小时内紫绀不见消退,则用同量或半量重复一次。,同时给予维生素C 3-5g加入50%葡萄糖液40ml中静脉注射,或维生素C 5.0g加入5%葡萄糖液500ml静脉滴注,效果更好。,54,9. 抗凝血类灭鼠药中毒解毒药,抗凝血类灭鼠剂化学结构与维生素K相似,通过与维生素K的竞争性作用,在体内取代生物酶维生素K的地位,因而引起维生素K的缺乏。,维生素K是肝脏合成凝血酶原及部分凝血因子(,及X)必须的生物酶组成部分,维生素K缺乏时,凝血功能发生障碍,从而使凝血时间及凝血酶原时间延长,导致出血。,维生素K是抗凝血类灭鼠剂的拮抗剂。,55,用法与用量:,轻度中毒者,用维生素K1 10-20mg,肌注每日3-4次,,重度中毒,用维生素K1 10-20mg加入50%葡萄糖液40ml中缓慢静注,可于4-6小时后重复1次。也可用维生素K1 40-60mg加入5%葡萄糖液500ml中静滴,日总量可达120mg。,应用维生素K1后1-3日常可止血。以后每日肌注30-40mg,连用10日,观察15日,以免复发。,56,10. 肉毒中毒解毒药,精制肉毒抗毒素(Purified botulin antitoxin):用于治疗和预防肉毒中毒。本品系用型、型或型肉毒类毒素分别免疫马匹,所得血浆或血清,经胃蛋白酶消化后,用硫酸铵盐析法制成的抗毒素球蛋白制剂。A型、B型或E型肉毒抗毒素每 1ml 不得少于3000单位。,57,用法与用量:中毒类型未确定前可同时用三型。,预防,皮下或肌内注射每次1000-2000单位(一个型),情况紧急可酌情静脉注射。,治疗,肌内注射或静脉滴注,第一次注射1万-2万单位(一个型),以后视病情可每12小时注射1次,病情好转后减量或延长间隔时间。,凡已出现肉毒中毒症状者,应尽快使用本品治疗。对可疑中毒者亦应尽快用本品预防。,注意事项:注射前必须先做过敏试验,试验阳性者可作脱敏注射。,58,11. 毒蛇咬伤解毒药,精制抗蛇毒血清:本品系用蛇毒免疫马的血浆所制成的球蛋白制剂,供治疗毒蛇咬伤之用,其中蝮蛇抗血清对竹叶青和烙铁头咬伤有效。,用法与用量:常用静脉注射,也可肌内或皮下注射。每次抗蝮蛇血清用6000单位,抗五步蛇血清用8000单位,银环蛇用1万单位,眼镜蛇用2000单位。上述用量可中和一条蛇毒,视病情可酌情增减。儿童与成人同,不得减少。,59,注意事项:,(1)注射前先做过敏试验,阴性者方可注全量。过敏试验法:取0.1ml,加1.9ml生理盐水(稀释20倍),前臂掌侧皮内注射01ml,经20-30分钟判定。可疑阳性者,可预先注射扑尔敏10mg(儿童酌减),15分钟再注本品。阳性者则采用脱敏注射法。,60,脱敏注射法:用生理盐水将抗血清稀释20倍,分次皮下注射,每次观察2030分钟,第1次注0.4ml,如无反应,酌情增量,3次以上无反应,即可静脉、肌内或皮下注射。注射前使制品接近体温,注射应慢,开始每分钟不超过1ml,以后不超过4ml。注射时如反应异常,应立即停止。遇有血清反应,立即肌注扑尔敏10mg。必要时,应用地塞米松10mg或氢化可的松100mg加入25-50葡萄糠液2040ml中静脉注射。亦可稀释后静滴。,(2)不管是否被毒蛇咬伤,伤口有污染者,应同时注射破伤风抗毒素15003000单位。,61,12. 蓖麻抗毒血清,用于蓖麻籽中毒( Castor bean poisoning)。蓖麻毒素(ricin)是大戟科蓖麻属植物蓖麻籽中含有的一种糖蛋白,能抑制蛋白合成,引起脂质过氧化导致细胞损伤。,蓖麻籽中毒是由于误食过量蓖麻籽或榨油副产品蓖麻籽饼后,引起的剧烈腹痛、严重腹泻、运动失调、肌肉痉挛、呼吸困难及心动过速等的综合征。,62,根据接触和采食蓖麻籽或压榨蓖麻油后的残渣及蓖麻籽饼的病史,结合临床症状不难做出诊断。确诊需要进行毒物分析,或进行免疫学检验。,本病的特效解毒剂是蓖麻籽免疫血清或蓖麻籽抗毒素,其次可应用强心、输液、镇静和保护胃肠黏膜与其功能的对症治疗。,蓖麻籽免疫血清或蓖麻籽抗毒素进行肌内注射或静脉注射。,63,
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