系统药理学

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,1,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三十二章作用于消化系统的药物,2024/9/23,1,2024/9/23,2,消化系统药物,消化系统疾病,抗消化性溃疡药,胃、十二指肠溃疡,助消化药,消化不良,解除胃肠痉挛药,胃肠道运动异常,止,/,催吐药,止泻,/,泻药,利胆药,/,胆石溶解药,肝胆系统功能异常,2024/9/23,3,第一节,治疗消化性溃疡药,2024/9/23,4,消化性溃疡,(Peptic ulcer,PU),(,内窥镜照片,),PU,发生于,胃和十二指肠球部,。,GU (Gastric,胃,)/DU(Duodenal),2024/9/23,5,发病机理,胃黏液,前列腺素,胃酸,NSAIDS,乙醇,DU,损伤因素,GU,保护因素,碳酸氢盐,胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,怎样根治？,2024/9/23,6,分类,代表药,作用机理,一、抗 酸 剂,复方制剂,中和胃酸,1.,法莫替丁,阻断,H,2,受体,2.,哌仑西平,阻断,M,1,受体,3.,丙 谷 胺,阻断胃泌素受体,二、抑 酸 剂,（抑制胃酸分泌药）,4.,奥美拉唑,质子泵抑制剂,三、胃粘膜保护剂,硫糖铝等,保护胃粘膜,四、杀,Hp,药,抗生素,杀,Hp,抗消化性溃疡药分类,2024/9/23,7,作用机制：,碱性中和胃酸,+,胃蛋白酶活性缓解疼痛；,一、抗酸药,（,antacids,）,注,：抗酸药不能调节胃酸分泌，可能,反跳性胃酸分泌增加,，故非首选。,胃蛋白酶的活性受胃酸制约（）,时活性最强，,pH 2-3,时开始减弱,2024/9/23,8,复方制剂,复方氢氧化铝（胃舒平）,药名,保护溃疡面,特点,收敛,副作用,氢氧化铝,有,慢久,有,便秘,三硅酸镁,有,慢久,无,腹泻,颠茄流浸膏,缓解胃肠痉挛所致腹痛,2024/9/23,9,G-R,H,2,-R,M-R,PP,H,+,K,+,Ca,2+,Ca,2+,cAMP,二、抑酸药,胃泌素,-R,阻药,M-R,阻断药,H,2,-R,阻断药,胃壁细胞,质子泵抑制药,基底膜,黏膜腔侧,为什么质子泵抑制药是最有效,/,最常用的抗酸药，而,H,2,受体阻断药则较常用？,2024/9/23,10,（一）,H,2,受体阻断药,【,药理作用,】,1.,抑制基础胃酸,分泌作用,最强,；,2.,抑制进食,/,胃泌素,/,迷走兴奋引起的胃酸分泌；,【,临床应用,】,夜间胃酸分泌减少,有利于十二指肠溃疡的愈合，故在晚餐后，入睡前服用可,治疗十二指肠溃疡的首选,。,2024/9/23,11,西咪替丁,(,甲氰咪呱,),雷尼替丁,(,第二代,),法莫替丁,(,第三代,),作用强度,1,5-10,40,剂量（,mg,）,800,300,40,维,t,（,h,）,6,8,12,sig,Qid,Bid,Bid,药酶抑制作用,1,0.1,0,抗雄激素作,有,较弱,无,表：主要,H,2,受体阻断药的比较,4-6,周一疗程,Pc(,饭后,),Hs(,睡前,),2024/9/23,12,【,药理作用,】,1.,抑制胃酸分泌；,2.,抑制胃蛋白酶分泌；,3.,保护胃粘膜；,4.,抗；,【,临床应用,】,反流性食管炎,/,消化性溃疡,/,上消化道出血感染,/,卓,-,艾综合征,等,（二）质子泵抑制药,（,PPIs,）,2024/9/23,13,第一代,:,奥美拉唑,(Ome)20mg/,次,Qd,第二代,:,兰索拉唑,(Lan) Qd,4/6/8w,一疗程,第三代,:,泮托拉唑,(Pan) Qd,雷贝拉唑,(Rab) Qd,作用强大,/,持久,(,每日,po40mg,可控制胃内,PH,升至达,24h),不反率,2%,，神经,/,消化,/,皮疹等,抑酸作用持续时间长,/,不良反应率,2.5%,雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。,抑酸,/,抗,Hp,作用强于奥美拉唑,注：每天胃内,pH,且维持,20h,者在个月内基本可痊愈,2024/9/23,14,奥美拉唑主要代谢途径,奥美拉唑,5-,羟奥美拉唑,CYP2C19,抑制,奥美拉唑对自身代谢酶,CYP2C19,有抑制作用,雷贝拉唑和泮多拉唑对,CYP2C19,的亲和力较,奥美拉唑和兰索拉唑弱，其他药物代谢？,（三）,M,1,受体阻断药,-,哌仑西平,【,药作,】,？,解除胃肠痉挛。,【,临应,】,消化性溃疡（现少用），副作用多 。,替仑西平：,作用较强，持续t较长，,T,1/2,14h，不良反应相对少。,2024/9/23,16,（四）促胃泌素受体阻断药,-,丙谷胺,【,药作,】,竞性阻胃壁,C,上促胃泌素受体，,抑胃酸分泌；,【,临应,】,消化性溃疡,(,少用）,2024/9/23,17,三、增强胃粘膜屏障功能药,即胃粘膜保护药,2024/9/23,18,H,2,O+CO,2,粘液,-NaHCO,3,-,屏障,Cl,-,H,+,腔,NaCl,pH=7,粘,膜,胃壁细胞,粘液层的保护作用,PG+PG,受体,黏膜血流促愈合,胃蛋白酶,NSAIDSPG,Cl,-,H,+,细胞屏障,由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接构成，抵抗胃酸胃蛋白酶。,2024/9/23,19,前列腺素衍生物,-,米索前列醇、恩前列素,也可与米非司酮合用终止停经,49,天内的早期妊娠,药理作用及机制：,促,进黏液和,HCO,3,-,的分泌,增,加胃黏膜血流量,抑制胃酸和胃蛋白酶分泌,临床应用:,特别是,非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡,；,不良反应：,腹泻或,子宫收缩,流产,孕妇禁用,较贵,/,屈居二线,2,促,1,抑,2024/9/23,20,硫 糖 铝,【药理作用】,酸性条件,聚合成胶冻状粘附于溃疡面,保护膜;,促PG合成,增强表皮生长因子、碱性成纤维C生长因子作用,促溃疡愈合,;,禁与碱性药合用,【,临床应用,】,消化性溃疡,/,反流性食炎,/,慢糜烂性胃炎,/,感染,【,不良反应,】,便秘。,2024/9/23,21,铋剂,(,胶体次枸橼酸铋, CBS),【药理作用】,酸性条件,粘附于溃疡面,保护膜;,促PG合成,【临床应用】,慢性胃炎,【,不良反应,】,黑便,2024/9/23,22,四、抗幽门螺旋菌药,分泌尿素酶，释放,LT,（不耐热毒素），破坏胃黏膜,1983,年澳大利沃伦和马歇尔发现,Hp,(G,-,),2005,年获诺贝尔生理学奖,是消溃疡致病因子，与溃疡复发密切相关，,故在抗酸的同时，必根除,Hp,才能真正治愈,2024/9/23,23,单一抗生素很难根除，故常联合应用。,Hp,易于耐药：,甲硝唑、克拉霉素。,Hp,不易耐药：,阿莫西林,、四环素。,联合应用,2024/9/23,24,三联疗法联合用药方案,PPI,为基础的方案：疗程,7-14d,。,PPI,替,或甲硝唑；,阿莫西林,或克拉霉素；,铋剂为基础的方案：疗程,7-14d,。,铋剂,替或甲,阿或克,2024/9/23,25,第二节 消化功能调节药,一、助消化药：,二、止吐药：,H,1,受体阻断药 多巴胺受体阻断药,5-HT,3,受体阻断药,M,受体阻断药,三、促胃肠动力药：,四、泻药：,容积性泻药、接触性泻药、润滑性泻药。,五、止泻,六、利胆药,2024/9/23,26,一、助消化药,(digestants),代表药,作用机理,稀盐酸,增加胃酸酸度,胃蛋白酶,分解蛋白质,胰酶,消化脂肪、蛋白质及淀粉,多酶片,胰酶和胃蛋白酶,乳酶生,（含乳酶杆菌）,分解糖产生乳酸降低,PH,腐败菌繁殖减少肠产气,多为消化液中的成分,治疗消化不良,/,小儿消化不良性腹泻,2024/9/23,27,二、止吐药,代表药,应用,1.H,1,-R,阻药,苯,抗晕动病呕吐,2.M-R,阻药,东,3.D,2,-R,阻药,氯,多种呕吐，晕动病无效,甲氧氯普胺,慢性消化不良致呕吐,/,恶心,多潘立酮,饭后消不,/,颅外伤,/,放化致吐,4.5-HT,3,-R,阻,昂丹司琼,放化疗致呕吐,对,D,2,-R,无作,无锥外反,M,、,H,1,-R,无作,晕呕无效,阻,中枢,CTZ D,2,-R,止吐,/,锥外反,阻外周,D,2,-R,促胃排空,不易通,BBB,不阻中枢,D,2,-R,2024/9/23,28,三、促胃肠动力药,代表药,作用机制,M-R,激动剂,氨甲酰甲胆碱,胃肠收缩力,AChE,抑制剂,新斯的明,减少,ACh,降解,D,2,-R,阻断药,甲氧氯普胺,阻,D,2,-R,5-HT,4,-R,激动剂,西沙必利,激,5-HT,4,-R,用于胃轻瘫,/,胃食管反流病，可引起严重心律失常，,我国,SFDA,规定不准作为,OTC,销售，并规定日剂量,15mg,；,2024/9/23,29,腹泻是多种原因引起,对因治疗（抗菌）,对症治疗,（脱水，电解质紊乱）,四、止 泻 药,2024/9/23,30,为哌替啶的衍生物，无镇痛作；,激动,受体而增强平滑肌张力，减弱胃肠蠕动,急、慢性腹泻,恶心呕吐腹胀,/,大量可成瘾,/,中枢抑制,1.,抑制肠蠕动药,-,苯乙哌啶（地芬诺酯）：,2024/9/23,31,为氟哌啶醇的衍生物；,激动肠道,受体，止泻作用是吗啡的,45,倍,抑制,ACh,和,PG,的释放，从而抑制肠蠕动和,分泌,。,较地芬诺脂,强,/,快,/,久,急、慢性腹泻,大量可致中枢抑制,洛哌丁胺（易蒙停）：,2024/9/23,32,作用机制,极细颗粒粉末，因颗粒小而表面积大，,吸附力强,，能吸附肠内大量气体,/,病毒,/,细菌毒素，起止泻和阻止毒物吸收的作用。,2.,吸附剂,-,药用炭,/,活性炭,2024/9/23,33,作用机制,po,后在肠内释放鞣酸，使肠粘膜表面蛋白质凝固、沉淀而减轻刺激，发挥止泻作用,。,3.,收敛剂,鞣酸蛋白,2024/9/23,34,五、泻药,是促近排便的药物。,1.,接触性,(,刺激性,):,酚酞,/,比沙可啶,/,蒽醌类,2.,渗透性,:,硫酸镁,(,盐类,)/,乳果糖,/,纤维素,(,容积性,),3.,润滑性,:,液状石蜡,/,甘油,/,纤维素,2024/9/23,35,酚酞,(,果导,),碱性肠液,可溶性,钠盐,刺,结肠蠕动,抑水分吸收,6-8h,排软便,治习惯性便秘,1.,接触性泻药（刺激性）,减肥：碱性红色尿液,/,肠绞痛,一次用药维持,3-4,天,大黄,/,番泻叶,4,8h,排软便,在肠内释出蒽醌,刺,结肠蠕动,注：强烈,/,不长期用,/,在容积性和渗透性泻剂无效时才用。,番泻叶,2024/9/23,36,盐类泻药（硫酸镁和硫酸钠）,po,肠内,渗透压,抑肠内水吸肠内,容积,肠道扩张刺激肠壁蠕动,1-4h,剧烈腹泻,用于手术前排空肠内容物或排除毒物,问,:,中枢抑制药中毒时用导泻？,2.,渗透性泻药,容积性泻药,(,纤维素类,:,蔬菜,/,水果,/,果胶等,),po,后不被肠道吸收,肠内容积,通便。,注：起效慢而副作用小,/,对妊娠或轻症便秘较好,2024/9/23,37,2.,渗透性泻药,乳果糖,1.,小肠内不吸收提高肠内渗透压,2.,入结肠分解为乳酸刺激结肠局部渗出增加肠蠕动,慢性便秘,3.,降低肠内,pH,值促,NH,3,转化为,NH,4,+,，降低血氨,治疗高血氨症（肝性脑病）,2024/9/23,38,液体石蜡,50%,甘油,栓剂肛内给药,刺激直肠,数,min,排便,局部润滑,儿,/,老便秘,3.,润滑性泻药,用于小儿,/,老年体弱便秘者,2024/9/23,39,学习重点环结,抗消化性溃疡药物分类？代表药？作用机制？,2024/9/23,40,治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障,分类,代表药,作用机理,一、抗 酸 剂,复方制剂,中和胃酸,1.,法莫替丁,阻断,H,2,受体,2.,哌仑西平,阻断,M,1,受体,3.,丙 谷 胺,阻断胃泌素受体,二、抑 酸 剂,（抑制胃酸分泌药）,4.,奥美拉唑,质子泵抑制剂,三、胃粘膜保护剂,硫糖铝等,保护胃粘膜,四、杀,Hp,药,抗生素,杀,Hp,抗消化性溃疡药分类,2024/9/23,41,典型试题,A.,奥美拉唑,B.,昂丹司琼,C.,西咪替丁,D.,苯海拉明,E.,米索前列醇,1.,用于治疗肿瘤放疗、化疗患者呕吐的药物是,2.,用于治疗晕动病患者呕吐的药物是,3.,用于治疗消化性溃疡最有效的药物是,2024/9/23,42,病案处方分析题,李某,/,男,/50,岁，因近半年来经常出现上腹部隐痛，多在饭后半,h,发生，诊断：胃溃疡。,处方：雷尼替丁 次,bid,早,/,晚饭后服 硫糖铝片,硫 糖 铝,次,qid,饭后,2h,服用,不合理。原因：硫糖铝需要在酸性环境中起保护胃黏膜作用，而雷尼替丁为抑酸剂，可使胃内,PH,升高而削弱硫糖铝胃黏膜保护作用。,2024/9/23,43,