免疫系统概述医学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫系统概述,1,中枢免疫器官（骨髓、胸腺）的结构和功能,2,外周免疫器官（脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织）,的结构和功能,3,造血干细胞的分化途径,4,单核吞噬细胞、粒细胞系统的组成及功能,5,淋巴细胞分类及功能,基本要求：,了解组成免疫细胞系统的器官、组织的结构特征和和功能，造血干细胞的分化途径，免疫细胞的种类、分群、形态特征及功能。,重 点：,中枢和外周免疫器官的结构和功能；造血干细胞的分化途径；单核吞噬细胞、粒细胞及淋巴细胞的种类、分群、形态特征及功能。,难 点：,造血干细胞的分化途径；单核吞噬细胞、粒细胞及淋巴细胞的种类、分群、形态特征及功能。,免疫系统,免疫系统,是机体执行免疫功能的一个重要系统。,它由免疫器官和组织，免疫细胞及免疫分子组成。,免疫组织,又称淋巴组织。,淋巴器官具有免疫功能,又和免疫器官。,免疫器官分为,中枢，外周，,免疫组织和器官,免疫组织和器官,免疫组织和器官,免疫组织和器官,人体的免疫,组织和器官,第一节 免疫器官与组织,按其功能不同分为：,中枢免疫器官,-,免疫细胞发生、,分化和成熟的场所。,包括：胸腺和骨髓,(,人和哺乳动物,),；,法式囊,(,禽类,),。,外周免疫器官及组织,-,细胞成熟的场所；,2.,免疫应答的发生部位。,包括：淋巴结 脾脏 粘膜伴随淋巴组织等。,鸟类的腔上囊（法化囊）,中枢免疫器官,骨髓和法氏囊,胸腺,腔上囊（又称法氏囊）：,鸟类,B,细胞,分化、成熟的场所,一、骨髓,组成：骨髓基质细胞和多能造血干细胞,是各种血,C,和免疫,C,发生和分化的场所。,（一）骨髓的结构与造血微环境,A.,造血干细胞（,hematopietic stem cells,）：,骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可,分化成为各种血细胞。,B.,骨髓基质细胞（,stromal cell,）：,分泌多种细胞因子,(,如,: IL-3,、,IL-4,、,IL-6,、,IL-7,、,GM-CSF,等,),，促造血干细胞分化发育,(,骨髓微环境,),。,（二）骨髓的功能,1,、各种血,C,与免疫,C,发生的场所,2,、,BC,分化成熟的场所。,3,、体液免疫应答基地。,1,、免疫细胞来源于骨髓,造血干细胞,（,1,）髓样前体细胞,(,myeloid progenitor,),粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、,树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板,;,（,2,）淋巴样前体细胞,(,lymphoid progenitor,),淋巴细胞：,T,淋巴细胞（,T,细胞）、,B,淋巴细胞（,B,细胞）、,NK,细胞。,2-1,造血干细胞的分化途径,Differentiation of hematopoietic stem cells,造血干,细胞,淋巴系,干细胞,再生,B,淋巴,细胞,T,淋巴,细胞,NK,细胞,单核,细胞,嗜中性,粒细胞,嗜酸性,粒细胞,嗜碱性,粒细胞,肥大,细胞,血小板,红细胞,巨核细胞,髓红系,干细胞,髓系,干细胞,粒,-,单核系,干细胞,红母细胞,树突状,细胞,？,树突状,细胞,？,细胞在骨髓内的发育,发育过程,:,（从邻近骨内表面的骨髓膜下区,向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。,淋巴样前体细胞,祖,B,细胞（,pro-B,）,前,B,细胞,(pre-B),未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞,(,在外周免疫器官,),。,骨髓基质细胞在,B,细胞发育中的作用：,A.,粘附性接触,-,粘附分子：如,VLA-4(,前体细胞与,VCAM-1(,基质细胞）；,B.,提供生长因子,- SCF,和,IL-7,等。,B,细胞不同发育阶段区别,:,A.,免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达；,B.,各阶段发育特征性蛋白分子的表达,-,CD19,、,Ig(CD79a),、,Ig(CD79b),等。,未成熟,B,细胞自身耐受性的四种命运选择：,（,1,）导致,B,细胞克隆程序死亡，,即克隆消除（,clonal deletion,）；,（,2,）通过受体编辑,(receptor-editing),产生新受体；,（,3,）诱导永久性的对抗原无反应状态,和克隆忽视（,clonal ignorance,）；,（,4,）进入外周淋巴组织发育为成熟,B,细胞。,二、胸腺,是,TC,分化发育成熟的场所。,它由胚胎期 第三、四对咽卡内胚层分化而来位于胸骨的后方，纵膈的上方，,214,岁发育最旺盛，以后衰退萎缩。,（一）胸腺的结构：,分左右两叶，外层,皮质，内层,髓质,1,、皮质：分浅区与深区,末成熟,TC85%90%,在皮质内，并有胸腺上皮,M,中,DC,等。,2,、髓质 大量胸腺上皮,C,，成熟胸腺,C,，,M,中，,DC,。,.,胸腺为,T,细胞分化提供微环境,-,影响胸腺内,T,细胞的分化、,增殖和选择性发育。,微环境构成：,（,1,）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；,（,2,）细胞外基质成分。,胸腺上皮细胞,-,影响胸腺细胞分化的两种方式：, 细胞,-,细胞间相互接触：,如：,MHC-,类或,类分子,- TCR,；, 分泌细胞因子：,如：,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,、,IL-7,、,TNF-,和,GM- CSF,等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。,树突状细胞,-,较集中存在于皮质,-,髓质交界处，表达,高水平的,MHC-,类分子。,巨噬细胞,-,散在表达低水平的,MHC-,类分子。,细胞外基质（,extracellular matrix,）：,组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、,葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆,布胺酸和纤维粘连蛋白）等。,功能：,a.,维持胸腺内细胞的正常生理功能；,b.,促进细胞,-,细胞间的相互接触；,c.,胸腺细胞移行成熟。,细胞在胸腺内的发育,发育过程：,胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）,被膜下区,皮质区,髓质的移行成熟过程。,（,1,）细胞表面分子的变化,“双阴性”,(CD4,-,CD8,-,）胸腺细胞,-,胸腺被膜下区和皮质边缘区；,“双阳性”（,CD4+ CD8+,）胸腺细胞,-,主要存在于皮质深区；,“单阳性”,(CD4+,或,CD8+ )TCR T,细胞,-,皮质和髓质交界处及髓质区。,（,3,）阳性选择与阴性选择, 阳性选择（,positive selection,）,指发育中的双阳性胸腺细胞表达的,TCR,同胸腺上皮细胞表达的自身,MHC,分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。,（双阴,双阳性）,阳性选择的生物学意义：,决定,T,细胞对抗原应答的,MHC,限制性。,发生机制（尚不完全清楚）：,-,实验指出：,A.,胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中,起重要作用；,B.,仅少数表达同自身,MHC,分子结合的,TCR,的胸腺细胞存活、发育成熟；,C.,阳性选择决定细胞表面,CD4,或,CD8,的表达,和成熟,T,细胞的潜在效应功能；,D.,阳性选择决定自身,MHC,遗传特异性的受,体库,(,receptor repterious,),。,阴性选择：,经过阳性选择的,T,细胞与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽,-MHC,或,I,类分子复合物结合，导致自身反应性,T,细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单阳性细胞的过程。,（,双阳,双阴性）,阴性选择的生物学意义：,决定,T,细胞自身耐受性。,诱导自身耐受性的主要机制：,A.,对自身抗原反应性的,T,细胞于胸腺内凋亡。,B.,骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动,阴性选择的最重要的细胞。,发育部位 表面标志 细胞类型,被膜下区,CD4,-,CD8,-,“,双阴性,”,皮质区,CD4,+,CD8,+,“,双阳性,”,皮质、,髓质,CD4,+,或,CD8,+,“,单阳性,”,交界处,髓质区 成熟,T,细胞,T,细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面,标志的变化,阳性选择,阴性选择,细胞程序死亡（,programmed cell death,），,即细胞凋亡（,apoptosis,）：,-,一种自身调节死亡,细胞表面分子受到诱导因子刺激并将,信号传入细胞内部，触发细胞内部某,些酶类的活化及相关基因的表达，导,致细胞死亡。,外周淋巴器官,（,Peripheral lymphoid organ,）,粘膜相关淋巴系统,（,mucosa-associated lymphoid system,）,脾脏（,spleen,）,淋巴结（,lymph nodes,）,扁桃体,（,tonsil,）,一、淋巴结,人体全身约有,500600,个淋巴结：分布颈，腋，腹股沟，肺部等处。,T,细胞约占,75%,，,B,细胞约占,25%,。,（一）,淋巴结的基本结构：,被膜,皮质：浅皮质区,-,主要由淋巴滤泡构成，,B,细胞区；,深皮质区,(,副皮质区,)-,主要含,T,细胞和树突状细胞,T,细胞区。,髓质：主要由髓索构成。,胸 腺,心 脏,脾,初级淋巴结,左锁骨,下静脉,右淋巴,导管,次级淋巴结,胸导管,腹股沟淋巴结,肠系膜淋巴丛,肠导管,乳糜管,皮氏小淋巴结,肠系膜淋巴结,2.,特异性免疫应答发生：,A.,病原体,树突状细胞摄取,输入,淋巴管,淋巴结,*,游离抗原,淋巴液,淋巴结,巨,噬细胞吞噬,*,*,(,树突状细胞和巨噬细胞,),处理、递呈,抗原,T,淋巴细胞,T,细胞活化、,分化成效应,T,细胞。,B.,B,细胞,识别特异性抗原,活化、,分化成浆细胞,特异性抗体。,淋巴结的功能,1,、,T,、,B,、,C,定居的场所，,T,占,75% B,占,25%,2,、免疫应答发生的场所：摄取，加工，处理,Ag,，,T,，,BC,产生免疫应答物质。,3,、参与淋巴,C,再物质循环。,4,、过滤作用。,二、脾,胚胎期的造血器官，自骨髓造血后，脾演变成人体最大的外周免疫器官。,T,细胞：占,40%,；,B,细胞：占,60%,。,被膜,白髓：,T,细胞分布：动脉周围淋巴鞘（,PALS ),-,白髓内靠近中央动脉；,B,细胞分布：,PALS,的外周构成的滤泡。,红髓,功 能：,a.,收集来自血液的抗原诱导免疫应答,的发生；,b.,破坏衰老红细胞的场所。,中央动脉,生发中心,动脉周围 淋巴鞘,淋巴小结,边缘区,被膜,脾索,边缘区,静脉窦,动脉周围 淋巴鞘,脾 脏 的 结 构,脾的功能,1,、,T,，,BC,定居的场所：,T,占,60%,，,B,占,40%,2,、免疫应答发生的场所：是血源性,Ag,产生免疫应答的主要场所，,3,、合成某些生物活性物质：如补体等。,4,、过滤作用：体内,90%,的循环血液流径脾，其中,M,中，网状,C,有较强吞噬作用，清除衰老，变性,C,异物，净化血液。,三、,粘膜免疫系统（,MIS,）,人体粘膜表面积约,400M2,，机体近,50%,淋巴组织，有在于粘膜系统，它是阻止病原菌入侵的主要门户,粘膜免疫系统,粘膜伴随淋巴组织,(,mucosal- associated lymphoid tissue,，,MALT,),：,指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜,上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤,泡的器官化的淋巴组织。,肠伴随淋巴组织,（,gut-associated lymphoid tissue, GALT,）：,包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合,淋巴结（,Peyer patches,）。,MALT的组成：,1,、肠相关淋巴组织（,GALT,）,（,1,）,M,细胞：是一种特化的,Ag,转运,C,，靠吸附胞人内吞等 方式摄取,Ag,异物。,（,2,）上皮,C,间淋巴,C,（,1EL,）：存在于小肠粘膜上皮的一类独特的,C,群：,1,）约,40%,为,ab+ TC,2,）约,60%,为,rgTC,。,2,、鼻相关淋巴组织（,NALT,）包括扁桃体与鼻后部淋巴组织，共同组成韦氏环，抵御空气传播的病原,M,。,3,、支气管相关淋巴组织（,BALT,）主要含,BC,分布在肺叶如支气管上皮下。,肠 粘 膜 淋 巴 组 织 的 结 构,小肠绒毛细胞,引流淋巴管,粘液层,肌肉层,输出淋巴,管,B,细胞,T,细胞,浆细胞,生发中心,M,细胞,皮肤的保护作用,皮肤,皮肤分泌物的杀菌作用,皮脂腺,黏膜上纤毛清扫异物,上皮细胞,纤 毛,MALT,的功能及特点,1,、参与粘膜局部免疫应答。,2,、产生分泌型,IgA,（,SIgA,）,肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M,细胞,上皮细胞,辅助,免疫系统功能的分子基础,体内所有细胞表面都有主要组织相容性复合分子（,major histocompatibility complex molecular, MHC,分子,）,为自身细胞的标志,T,细胞和,B,细胞表面有特异性的抗原受体，种类多，且每个细胞表面只有一种抗原受体,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,1.,T,细胞（,T lymphocyte,）,（胸腺产生,进入外周,处于静息状态）,初始,T,细胞,(,接受抗原提呈，,转化、增殖和分化,),效应,T,细胞 记忆性,T,细胞,(,大部分,) (,小部分,),行使细胞免疫 处静息状态，长期,保持免疫记忆，保持,迅速再次反应的能力,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,图,1,T,细胞分三个亚群,细胞毒性,T,细胞（,Tc,细胞）：通过释放穿孔素和颗粒酶，直接攻击带异抗原的肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞,辅助性,T,细胞（,Th,细胞）：辅助,B,细胞和,Tc,细胞进行免疫应答,调节性,T,细胞（,Tr,细胞）：,抑制,T,细胞的活化和增殖，对免疫应答进行负调节，使免疫应答不致过于强烈,图,2,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,2.,B,细胞（,B lymphocyte,）,（骨髓产生,进入外周）,初始,B,细胞,(,受抗原刺激,转化、增殖和分化,),浆细胞,(,效应,B,细胞,),记忆性,B,细胞,（大部分） （小部分）,分泌抗体 处静息状态，长期,行使体液免疫 保持免疫记忆，保持,迅速再次反应的能力,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,3.,NK,细胞,无需抗原提呈细胞中介，可不借助抗体，即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,淋巴细胞再循环,（,recirculation of lymphocyte,）,外周淋巴器官和 淋巴组织,毛细血管后微静脉 淋巴管,（高内皮微静脉）,血液,有利于识别抗原，促进免疫细胞间的协作，使散在于全身的免疫细胞成为一整体,图,3,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,巨噬细胞：单核细胞穿出血管后形成,单核吞噬细胞系统：单核细胞和由其分化的具有吞噬功能的细胞。包括：单核细胞（血液）,巨噬细胞（结缔组织和淋巴组织）,破骨细胞（骨组织）,小胶质细胞（神经组织）,肝巨噬细胞、肺巨噬细胞,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,抗原提呈细胞：,能捕获和处理抗原，形成抗原肽,-,MHC,分子复合物，将抗原肽提呈给,T,细胞，并激发,T,细胞活化、增殖的一类免疫细胞。主要有巨噬细胞和树突状细胞,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,图,4,树突状细胞,（,dendritic cell, DC,）,表面有大量,MHC-II,类分子，有树枝状突起。 包括：,朗格汉斯细胞（表皮）,间质,DC,（心、肝、肺、肾、消化管）血液,DC,面纱细胞（淋巴）,交错突细胞（淋巴器官和淋巴组织）,图,5,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,淋巴细胞,巨噬细胞及单核吞噬细胞系统,抗原提呈细胞,淋巴组织（,lymphoid tissue,）,以网状组织为支架，网孔中充满淋巴细胞和其它免疫细胞,1.,弥散淋巴组织：无明确界限；有毛细血管后微静脉（高内皮微静脉），是淋巴细胞从血液进入淋巴组织的通道,弥散淋巴组织,淋巴小结,图,6,淋巴器官,淋巴组织,免疫细胞,概述,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,一、淋巴,C,归巢,通过,AM,由淋巴归巢反与配体结合，进行定居，,淋巴细胞再循环,淋巴循环 血液循环,淋巴循环 淋巴组织与器官,胸导管,HEV,（高内皮小静脉）,上腔静脉 血液循环,生理意义：,合理分布淋巴细胞 引流活化的淋巴细胞入,淋巴组织、器官 细胞间相互作用 定向迁移,发生免疫应答,二、淋巴细胞再循环,1,、循环途径：,1,）淋巴结,深皮质区,HEV,髓窦,输出淋巴管,胸导管,左锁骨下,V,进血循环。,2,）脾,A,脾,白髓,脾索,血窦,脾,V,返回血循环。,3,）血流,笔细血管,组织间隙,淋巴液,回流局部淋巴结,输出淋巴管,胸导管,血循环,（三）淋巴细胞再循环,初始,T,、,B,淋巴细胞,(,未接触抗原，骨髓和胸腺,),血液循环经毛细血管,外周淋巴组织,淋巴管,血液。,脾 脏,（,5,小时）,血液循环,（,30,分钟）,骨髓、上皮,腹腔,淋巴结,（,12,小时）,粘摸下组织,其它组织,肝 、大脑,输出淋 巴管,输,入,淋,巴,管,45%,42%,10%,活化淋巴细胞,未活化淋巴细胞,不参加再循环的细胞 （ ？）,10%,52%,2,、淋巴,C,再循环的生物学意义,参与再循环的淋巴,C,，,TC,占,80%,以上。,1,）有助于增强整个机体的免疫功能。,2,）增加了,APC,与,Ag,接触，从而产生初次与再次免疫应答。,3,）使淋巴,C,与免疫,C,充分接触，加强免疫器官与组织联系，更有效地发挥机体的免疫效应。,名词,中枢免疫器官 外周免疫器官 抗原提呈细胞,填空,免疫系统由,、,、,组成的。,和,是人类,T,细胞和,B,细胞发生、分化、成熟的场所；,和,是人类,T,细胞和,B,细胞定居、增殖、发生免疫应答的场所。,选择,胸腺发育不良，哪种细胞产生不足：,A B,细胞,B T,细胞,C NK,细胞,D,单核细胞,E,红细胞,B,细胞成熟的场所：,A,胸腺,B,肝脏,C,脾脏,D,淋巴结,E,骨髓,end,