第17章 主要精神疾病的临床用药

, , , , , ,*,安医大,*, , , , , , ,*,安医大,*,第十七章,主要精神疾病的临床用药,9/23/2024,安医大,第一节 概 述,精神疾病是多种原因引起的精,神活动障碍一类疾病的总称。,9/23/2024,安医大,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：,1.,精神分裂症,:,脑内,DA,、,5-HT,功能增强。,2.,抑郁症,:,特定脑区,5-HT,或,NE,功能减弱。,3.,躁狂症,:,特定脑区,5-HT,减弱的基础上,NE,增加。,发病机制,9/23/2024,安医大,药物治疗,精神分裂症 抗精神病药,抑郁症 抗抑郁症药,躁狂症 抗躁狂症药,焦虑症 抗焦虑症药,9/23/2024,安医大,第二节 抗精神病药,主要用于治疗,精神分裂症,也用于其他精神病的躁狂症状,9/23/2024,安医大,精神分裂症,是以思维、情感、行为之间不,协调，精神活动与现实脱离为,特征的常见精神病。,9/23/2024,安医大,9/23/2024,安医大,分为两型：,型阳性症状为主（幻觉、妄想）,型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,9/23/2024,安医大,精神分裂症的病因学说,脑内,5-HT,能系统功能的缺损,GABA,神经元的退变,NA,功能的不足,脑内,DA,系统功能亢进,兴奋性氨基酸系统功能低下,9/23/2024,安医大,抗,精神病药,吩噻嗪类,二甲胺类,氯丙嗪,*,哌嗪类,奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,硫杂蒽类 泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,其他药物 五氟利多,9/23/2024,安医大,氯丙嗪（,chlorpromazine,）,第一代经典抗精神病药,一、吩噻嗪类,二甲胺,9/23/2024,安医大,主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础,9/23/2024,安医大,9/23/2024,安医大,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：,调控锥体外系运动功能,中脑皮层：,调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力,中脑边缘叶：,调控情绪和感情表达活动,下丘脑漏斗柄垂体：,（结节漏斗,调控垂体激素分泌 体温调节,延髓化学感受区,（呕吐中枢）调控呕吐反应,9/23/2024,安医大,1.,抗精神病作用：,消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中,脑边缘系统及中脑,皮层通路的,DA,2,受体有关。,2.,镇吐作用：,除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕,吐均有良效。,作用与疗效,9/23/2024,安医大,3.,对体温的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度,而变化。,4.,对内分泌系统的影响：,阻断下丘脑结节,-,漏斗,DA,通路之,DA2,受体，导致,催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长,激素分泌减少。,9/23/2024,安医大,1.,锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,治疗,阻断,DA,受体导致胆碱能,神经功能相对亢进,1.,锥体外系反应：,震颤麻痹,急性肌张力障碍,静坐不能,不良反应,苯海索,(,安 坦,),9/23/2024,安医大,9/23/2024,安医大,9/23/2024,安医大,迟发性运动障碍,机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较,好处理方法,9/23/2024,安医大,2.,内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。,3.,外周抗胆碱样副作用：阻断,M,Ach,受体的症状。,4.,心血管系反应：阻断,受体，引起体位性低血压。,5.,过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。,9/23/2024,安医大,6.,药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。,7.,神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用,DA,受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,9/23/2024,安医大,临床应用,主要用于,I,型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著,不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。,慢性精神分裂症患者疗效较差对,II,型精神分裂症患者无效甚至加重病情,治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,9/23/2024,安医大,氟奋乃静（,fluphenazine,）,抗精神病作用比氯丙嗪强（,25,倍），快，久。,锥体外系反应比氯丙嗪明显。,一、吩噻嗪类,哌嗪类,9/23/2024,安医大,一、吩噻嗪类,哌嗪类,奋乃静（,perphenazine,）,抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强,(,约,6,倍,),。,对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。,主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。,门诊多作首选，住院病人也常用。,9/23/2024,安医大,一、吩噻嗪类,哌啶类,硫利达嗪 （,thioridazine,）,抗精神病作用比氯丙嗪弱。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。,9/23/2024,安医大,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物,氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静,抗精神病,300-800 1-20 8-32,剂 量（,mg/d,）,副作用 镇静作用 强 弱 弱,锥体外系反应 较多 多 多,降压作用 较大 弱 弱,镇吐作用 强 强 较强,9/23/2024,安医大,二、丁酰苯类,氟哌啶醇（,haloperidol,）,第二代经典抗精神病药,选择性阻断,D2,受体,抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约,50,倍）。,锥体外系反应比氯丙嗪明显 。,一种非镇静作用的抗精神病药。,9/23/2024,安医大,氯普噻吨,(,chlorprothixene,）,又,名氯丙硫蒽，,商品名泰尔登,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。,锥体外系反应比氯丙嗪弱。,三、硫杂蒽类,9/23/2024,安医大,舒必利,(,sulpiride,),阻断,DA,2,受体,对急慢性精神分裂症疗效均较好。,不良反应较其它抗精神病药轻。,躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。,四、非经典抗精神病药,9/23/2024,安医大,氯氮平（,clozapine,）,属苯二氮桌类，广谱抗精,神病药,阻断,5-HT2A,受体和,DA,2,受体,作用较强，其他药物无效常能奏效。,几无锥体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选,。,四、非经典抗精神病药,9/23/2024,安医大,四、非经典抗精神病药,利培酮,(,risperidone,）,阻断,DA2,受体和,5-HT2,受体,适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小，,用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病,人乐于接受，目前已成为一线药物）。,9/23/2024,安医大,第三节 抗抑郁症药,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT,缺乏,+ NE,功能不足 抑郁,9/23/2024,安医大,丙米嗪（,imipramine,，,米帕明,）,抑制,NE,和,5-HT,的再摄取，增高二者在突触间,隙中的浓度,治疗各种原因引起的抑郁症，内源性、更年,期抑郁症效果较好。,一、非选择性单胺再摄取抑制药,9/23/2024,安医大,三环类抗抑郁药作用比较,消化性溃疡,9/23/2024,安医大,【,机制,】,通过抑制,NE,的再摄取，增高,NE,在突触间隙中的,浓度。,【,作用特点,】,见效较快，不良反应较弱。,【,药物,】,去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。,二、选择性,NE,再摄取抑制药,9/23/2024,安医大,【,机制,】,通过抑制,5-HT,的再摄取，增高,5-HT,在突触间隙中,的浓度。,【,作用特点,】,不良反应较弱。,【,药物,】,氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明,三、选择性,5HT,再摄取抑制药,9/23/2024,安医大,【,机制,】,通过抑制单胺氧化酶,(MAO-A,、,MAO-B),，,增高,NE,、,DA,和,5-HT,在突触间隙中的浓度。,【,作用特点,】,单胺氧化酶抑制药,(MAOI),不良反应较重。,【,药物,】,苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等,四、单胺氧化酶抑制药,9/23/2024,安医大,第四节 抗躁狂药,病因：,5-HT,缺乏,+ N,E,功能增多,躁狂,抗躁狂药 碳酸锂（,lithium carbonate,）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,9/23/2024,安医大,碳酸锂（,lithium,arbonate,）,【,机制,】,抑制,NA,、,DA,从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙,NA,含量减少 。,干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢。,影响,Na,、,Ca,2,、,Mg,2,的分布，影响葡萄糖的代谢。,9/23/2024,安医大,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用,9/23/2024,安医大,【,不良反应,】,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关。,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。,锂盐中毒：,治疗,浓度为,0.75,1.25mmol/L,，,超过,2.0mmol/L,即可出现中毒。,9/23/2024,安医大,第五节 抗焦虑药,【,病因,】,未明,【,治疗,】,1.,心理治疗：消除诱因,2.,药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等,9/23/2024,安医大,抗精神病药药理作用、不良反应与作用机制,9/23/2024,安医大,