国外草药研究现现状及发展趋势演示文稿4

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,国外草药研究现状及发展趋势,1,一、草药国际市场,（一）草药市场概况,1、,美国市场,：,1998年，美国的饮食补品市场规模达137亿美元，其中天然草药补品的销售额达39亿美元。 1999年美国的植物和草本补品的销售额增长到43亿美元，比1998年增长9，最畅销的10个品种，其销售额约占天然药物总销售额的80%。,2,目前大型中药专营公司几乎平均每天开设一家中药连锁店，年销售额在,1,亿美元以上。,中成药如人参茶、蜂王浆、减肥茶、云南白药、片仔磺、万金油、牛黄清心丸。,最畅销的是促进血液循环的增强体质的中药， 行气活血：北芪、党参、枸杞、淮山、何首乌。,收入较好的顾客则购买价贵的人参、冬虫草等。,同时可以治感冒、咳嗽、风湿痛、跌打外伤的中成药很畅销。,研究机构到中药店购买“十全大补”、“六味地黄”、“小柴胡汤”等中药胶囊，给病人服用，进行试验和研究。,3,2、欧洲市场：,1）欧洲是全球最大的草药市场，占全球草药市场的43%，即1997年全球草药市场年销售额达140亿美元，欧洲市场为60.2亿美元；,2）国家市场由选定的企业控制，这给联盟提供了机遇。,3）欧洲进一步推出标准分类准则，这使“注册的草药药品”的数目在欧洲大幅增加；,4）许多类型的成功产品表明欧洲已接受了草药。 德国和法国占整个欧洲草药市场74%的份额，即1997年德国达27亿美元，法国达17亿美元。,4,英国伦敦中药房（2000年）,品 名 规 格 英镑,补中益气丸 20丸X1 4.5,云南白药 十盒 3.5,丹参片 50片 3,乌鸡白凤丸 10 丸 5.5,牛黄解毒片 200片 2.8,杞菊地黄丸 10丸 5.5,参苓白术散 30包X1 3.3,何首片 100片 3.5,生甘草 37.5G 1.4,5,3、日本市场：,日本 自产中药材0.5万吨。,1993年从进口中药材 2.5万吨 (我国大陆),估计日本每年需进口我国中药材3万吨以上. 1991年进口我国成药1441.1万美元，,1995年进口2781.8万美元 。,日本生产高度集中汉方制剂品种.,集中日本生产的医疗用汉方制剂有149种，,6,因厂家剂型不同，计903 个品种。,七汤二散一丸”（小柴胡汤、柴朴汤、补中益气汤、加味逍遥散、八味地黄丸、小青龙汤、六君子汤、柴胡桂、麦门冬汤和当归芍药汤）共10 种制剂的产值最高 。日本从事中药制剂生产的厂家有42多家。1995年，日本汉方制剂销售额1533.92亿日元。以津村株式会社为首的10家企业的销售额占全部销售额的97.8%。2000年仅津村株式会社达8.5美元.,7,（,二）近年来畅销的草药,（1）狭叶紫锥花（Echinacea） 原产北美，土著印第安人历来用作草药，20年代即列入美国国家药典。1997年有730万人服用此药以抗流感，为美国最流行的植物药物之一，年销售额达3亿美元。占市场份额约10%。,8,（2）银杏 主产地中国，1997年在美国的销售额高达2.4亿美元。其主要功能为增加脑血供应，抑制氧化损伤，用于治疗大脑内及末梢血管的机能减退（失忆、痴呆）特别有效。美国医学界推荐的剂量为每日120m160mg。最著名的银杏药为德国Willmar Schwabe（许瓦勃）公司生产的Egb761，目前正与美国Nature,，,Way（天然之路）公司合作，在美生产该药。目前研究作为医治高山病的药物，市场占有率为7.0%。,9,（3）贯叶连翘 为五瓣的黄色花朵，世界各地均有，野生。是美国与德国使用最广泛的医治抑郁症药品。目前试验作为抗癌药和抗病毒药。服用剂量为每日900mg，分3次服用，市场占有率约9.0%。,10,（4）大蒜 作药用已有数千年历史，为被研究最多的植物约之一。美国推荐用的剂量为每日2-3次，每次300mg，或相当于日食3g生大蒜。目前研究作为抗癌药，市场份额为7.0%。,（5）人参 全世界最流行亦为最昂贵的植物药物之一。至少有600万美国人服用，作为营养品和改善体力药，抗癌药及性功能促进药使用，其市场份额为4.0%。,11,（6）白毛茛（Coldcnscal） 北美黄连 Gydrrostis canadensis 北美印第安人使用的草药，外用治皮肤炎症，内用抗感染，现时用作止泻和抗菌，主要成分为黄连素，用于治疗淋病、梅毒、流感、皮肤粘膜炎。目前研究作为抗肿瘤及抗艾滋病感染药，市场占有率约4.0%。,12,（7）锯叶棕（Sawpalmctto） Serenoa serrulata，为矮小的灌木，药用其果。用于医治泌尿系统疾病已有很长历史，可用于治疗阳痿无力，不育症。目前多用于前列腺肥大与前列腺炎，在销售市场所占份额为5.0%。,13,（8）水飞蓟 Silybumarianum其叶带刺，花呈紫红色，籽用于肝脏治疗已有2000年历史。其主要成分水飞蓟素能保护肝细胞，抵抗各类肝细胞毒素，美国常用剂量为每日23次，每次14mg。用于治疗肝炎和酒精性肝硬化。商品有利肝隆片,14,（9）生姜 作药用亦有数千年历史。主产地在亚洲、非洲及加勒比海地区。使用的剂量为每日250mg1000mg。现代研究用于治疗晕车、心血管疾病、防止胆结石的形成。,15,（10）小白菊（Foverfew）Tanacetum pathenium亦为类似雏菊植物，叶呈已羽毛状，生产于庭院和路边。古希腊用于治疗高烧，现用于关节炎及防治偏头痛，小白菊能抑制吞噬细胞溶解，血小凝聚以及炎症介质。,16,17,（11）母菊（Chamomile） Matricaria chamomilla似雏菊植物，花有苹果香味，入药亦有数千年历史，作为镇静、解痉、消炎和创伤药，在世界各国均有种植。FDA评估为对怀孕和哺乳妇女、儿童均无副作用，现时用于缓解轻度皮肤刺激、肠胃痉挛和神经焦虑，研究将它用作抗氧化药。,18,（12）缬草（Vacrian） Valeriana officinalis为欧美两洲气候温和地区野生的多年生植物，目前作为安眠、镇痉和抗焦虑药，缬草无明显的副作用。市场占有率为2.0%。,19,（13）红三草（red clover）Trifolium pratense原作为牧、青饲料或制成干草。也用于城市绿化。现在研究其中含有的异黄酮可用于治疗妇女更年期综合征。,20,（14）猫爪（Cats claw）Uncaria tomentosa,用于治疗风湿性关节炎，糖尿病，疱疹病毒，免疫性疾病等。保健品达三十多个。,21,表1 19951998年美国畅销的10种植物药物,销售排名 1995年 1996 1997 1998,1 狭叶紫锥花 人参 银杏 银杏,2 大蒜 狭叶紫锥花 人参 贯叶连翘,3 白毛茛 大蒜 大蒜 人参,4 人参 银杏 狭叶紫锥花 大蒜,5 银杏 白毛茛 贯叶连翘 狭叶紫锥花,6 锯叶棕 麻黄 锯叶棕 锯叶棕,7 芦荟 亚麻籽 葡萄籽 葡萄籽,8 麻黄 车前子 月见草 卡瓦根,9 刺五加 锯叶棕 酸果蔓 月见草,10 酸果蔓 鼠李皮 缬草 白毛茛,22,2、欧洲市场,：,欧洲市场最畅销的几种天然药用植物分别,（1）薄荷 在欧洲国家,薄荷用于治疗多种疾病,其中包括应激性肠炎等等。薄荷油胶囊至今在西欧国家畅销,它被人们公认为最佳调整肠道的天然药品。,23,（2）小白菊(又名雏菊) 它是西欧国家民间广泛使用的一种传统草药。小白菊可用于治从偏头痛到风湿性炎等多种疾病,对人体十分安全,即使过量服用也未见有副作用报道。它还可以与其它天然药用植物一起加工成粉末(胶囊)服用。,24,3）欧山楂 欧洲民间认为,西欧产的山楂其作用与毛地黄有些类似(即可用作强心剂),事实上许多老年心脏病患者及有心衰症状者服用山楂胶囊后均能见效。山楂黄酮可能有扩张血管及增强心律等作用。,25,（4）欧洲七叶树(又名马栗子horse chestnut)原产伊朗，印度北部，欧洲 。 欧洲七叶树种子提取物(在我国称为“七叶皂甙”)在西欧市场上极为畅销。据研究,七叶树种子提取物可治疗静脉曲张引起的疾病。此外,七叶皂甙与其它植物提取物(如锯叶棕油)一起加工合成合剂可治疗良性前列腺肥大症。七叶皂甙在临床上还有其他一些新用途,它很可能成为天然药物中的后起之秀。 七叶树提取物和皂苷可作为化妆品的组分，促进微循环，防止皮肤老化。皂苷用于治疗脱发和蜂窝组织炎。,26,（5）生姜 自古以来,生姜一直被用作药用植物。在欧洲民间,生姜传统上用作止吐剂。至今在欧洲各地药房里均可购到生姜粉胶囊作为治恶心、胃痛、与呕吐的药品。,（6）芦荟 近几年来,人们对芦荟的作用越来越有兴趣。在过去很长时间里,芦荟用来治包括牛皮癣、疱疹等各种皮肤疾病。最新研究表明,芦荟有降血糖作用,而且对人体十分安全,故芦荟制剂有望成为非胰岛素依赖型糖尿病的辅助治疗药物。由于欧洲型糖尿病人有数百万之众,故芦荟作为降血糖药将成为最有市场前途的天然药用植物,27,（7）洋蓟 Cynara scolymus L洋蓟提取物有明显降血脂作用。在欧洲国家肥胖者为数众多,现已知道肥胖会引起各种疾病(如动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病等等),故洋蓟提取物胶囊可作为天然降血脂-减肥药物以及用于预防心血管病。一般说来,洋蓟提取物对人体十分安全,连服几个月未见有副作用报道。,28,（8）银杏 银杏是中国的特有植物之一,但却由德、法两国最早开发成为畅销天然药品。从银杏叶中提取的银杏黄酮与银杏内酯已被确证为可用于防治包括动脉硬化、增加脑血管血流量、预防(治疗)老年痴呆症(阿尔茨海默氏症)以及提高人的认知能力等多种用途。银杏是迄今为止所发现的作用最好的天然药用植物之一。目前银杏制剂在欧洲及世界其他市场上的总销售额估计已超过20亿美元。随着世界性的老龄化社会的到来,预计其销售将逐年增加。,29,欧洲市场上的畅销天然药用植物还有贯叶连翘(提取金丝桃素)、人参(皂甙)、大蒜(精油)、松果菊、白毛莨和葡萄籽提取物等。,30,（三） 美国在疾病防治中常用的植物药,表2 美国在疾病防治中常用的植物药,疾病 推荐使用的植物药,老年痴呆症 银杏 假叶树,贫血 紫花苜蓿 浦公英 荨麻 复盆子,动脉硬化 辣椒 银杏 大蒜 欧洲越桔,关节炎 腺果藤 小白菊 紫花苜蓿 猫爪草,哮喘 麻黄 糙枝榆 甘草,背痛 菊蒿 白柳 牛蒡 木贼,褥疮 白毛茛 没药树脂 紫草油膏,膀胱炎 牛蒡 药蜀葵 蔓越桔,31,表2 美国在疾病防治中常用的植物药 疾病 推荐使用的植物药,疖疮 牛蒡根 狭叶紫锥花 白毛茛 红车轴草,蒲公英,支气管炎 胡芦巴 糙枝榆 狭叶紫锥花 生姜 桉树,癌症 大蒜 狭叶紫锥花 红车轴草 牛蒡 小酸模 猫爪草,坏疽性溃疡 牛蒡 白毛茛 红车轴草 大蒜 山莓茶,心血管病 大蒜 辣椒 山楂 升麻 银杏,循环系统疾病 银杏 辣椒 升麻 欧洲越桔 欧洲七叶树,32,表2 美国在疾病防治中常用的植物药,疾病 推荐使用的植物药,肝硬变 水飞蓟 大蒜 紫花苜蓿 牛蒡,蒲公英,伤风 狭叶紫锥花 白毛茛 大蒜 生姜 糙枝榆,疱疹 狭叶紫锥花 白毛茛 红车轴草,结肠炎 母菊 蒲公英 小白菊 番木瓜 红车轴草,便秘 芦荟 鼠李皮 决明子叶,33,便秘 芦荟 鼠李皮 决明子叶,节段性回肠炎 大蒜 芦荟 月见草 狭叶紫锥花 白毛茛,皮炎 浦公英 没药树脂 红车轴草 海草,糖尿病 蒲公英 白毛茛 人参,腹泻 母菊 山莓茶 辣椒 生姜,浮肿 柏树奖果 欧芹 蒲公英 木贼 玉 米丝花 海草大蒜,34,肺气肿 大蒜 胡芦巴 毛蕊花茶 百里香,眼疾 欧洲越桔 小米草 辣椒,疲劳 积雪草 人参 麻黄,发烧 大蒜 甘草 胡芦巴 生姜 小白菊,女性性冷淡 菝葜 刺五加 锯叶棕 积雪草,痛风 丝兰花 腺果藤 牛蒡 柏树 海草,头痛 白柳 小白菊 缬草 母菊,非洲同拉果仁,胃痛 芦荟 番木瓜 生姜 胡椒 薄荷,35,肝炎 水飞蓟 蒲公英 白毛茛 红车轴草,高血压 大蒜 辣椒 母菊 欧芹 山楂 亚麻油,高血脂症 大蒜 辣椒 海草 月见草油 紫草油,阳痿 人参 积雪草 锯叶棕 南瓜籽 菝葜,消化不良 芦荟 大蒜 胡椒 薄荷 番木瓜 茴香 胡芦巴,炎症 大蒜 狭叶紫锥花 白毛茛 欧洲越桔 猫爪草 葡萄籽 丝兰花,失眼 缬草 卡瓦 西蕃莲,36,肾病 浦公英根 柏树奖果 药蜀葵 荨麻 红车轴草,失忆 银杏 人参 积雪草,绝经 当归 月见草油 升麻 甘草 人参,偏头痛 缬草 卡瓦 西番莲,肌肉痉挛 当归 银杏 木贼 小槲树,肥胖症 积雪草 柏树奖果,寄生虫 黑核桃 大蒜 芝麻 南瓜籽 无花果,牛皮癣 月见草油 海草 蒲公英 白毛茛 牛蒡 洋苏叶,37,咽喉炎 大蒜 糙枝榆 接骨木果 狭叶紫锥花,精神紧张 母菊 蛇麻草 猫薄荷 缬草,人参 西蕃莲,扁挑体炎 母菊 狭叶紫花 洋苏叶 百里香,溃疡 芦荟 母菊 白毛茛 糙枝榆 甘草,眩晕 银杏 辣椒 蒲公英茶,前列腺疾病 锯叶棕 南瓜籽 大蒜 柏树桨果 人参 仙人掌花,38,二、草药组织、科研、教育、生产,（一）草药组织和协会,Herb Organizations and Associations,美国草药协会American Herb Association,美国草药生产协会American Herbal Products Association,美国草药学家行业协会American Herbalists Guild,美国生药学学会The American Society of Pharmacognosy,39,国际草药协会International Herb Association,美国草药学会Herb Society of America,美国植物委员会American Botanical Council,经济植物学会Society for Economic Botany,欧洲草药实践者协会European Herbal Practitioners Association,药用植物研究学会Society for Medicinal Plant Research草医和药用植物兴趣小组Herbal Medicine and Medicinal Plant Interest Group,北美植物化学学会Phytochemical Society of North America,40,（,二）、天然产物实验室（,Products Laboratories,Alpha Chemical & Biomedical Laboratories, Inc.,CHEMIR/POLYTECH Laboratories, Inc,ESA Laboratories,Eurofins Scientific, Inc.,Hauser Laboratories,Michelson Laboratories,RTP Laboratories, Inc.,41,（三）,、草药教育(herb education),学校的草药教育为不同的水平和兴趣提供了不同的课程,有些是东方的传统草药,有些是现代西方科学方法研究的草药。有部分学校有学位教育。学校有的得到政府认可，有的还没有得到认可。,American University of Complimentary Medicine 11543 Olympic Boulevard, Los Angeles, CA 90064 (310) 914-4116 Fax (310) 479-3376,42,Blue Iris School of Herbal Studies,PO Box 10914 Eugene, OR 97440 Phone: (541) 744-1013 Gcolette Classes, workshops. Catalog available.,National College of Naturopathic Medicine,11231 SE Market Street Portland, OR 97216 Phone: (503) 499-4343 student-service Degree: ND,School of Phytotherapy,Bucksteep Manor, Bodle Street Green Near,43,Bastyr University Admissions/Continuing Education 14500 Juanita Drive NE Bothell, WA 98011 Phone: (425) 823-1300 Fax: (425) 823-6222,School of Phytotherapy Bucksteep Manor, Bodle Street Green Near Hailsham, East Sussex, UK, BN27 4RJ Phone: 01323-833-812-4 Fax: 01323-833-869 medher Degrees: BS in phytotherapy,44,School of Natural Medicine,PO Box 7369 Boulder, CO 80306-7369 Phone: (303) 443-4882 Fax: (303) 443-8276 sn Correspondence course, classes, workshops. Catalog available.,Massachusetts Blazing Star Herbal School,PO Box 6 Shelburne Falls, MA 01370 Phone: (413) 625-6875 Fax: (413) 625-6792 blazingstarherb Classes, workshops. Catalog available.,45,（四）、草药的种子与种苗,美国每个洲都有专门的公司负责生产出售草药的种子和种苗，公司不同，其经营的范围有明显的差别，,一般都有经营各种种子和种苗。,seed,=（出售种子）,plant,= （出售种苗）,med. herb s/p,= 出售药用植物种子和种苗,org.,= 种子、种苗的器官（详细情况可与公司联系）,46,spec.,= 只出售特殊类型的种子和种苗bs, rare flowers, etc.),research only $,= 只出售用于研究目的种子和种苗,research only,= 免费提供用于研究的种子和种苗,ess. oils,= 出售精油,cat.,=可提供目录,wholesale,= 用于商业目的批发销售,47,Clyde Robin Seed Co., Inc.,seed, med. herb s/p, spec.,(*rare flowers),search, cat.,(free),wholesale, wildflowers,Redwood City Seed Company,seed, plant, med. herb s/p, org., spec.,(*endangered cultivated plant/seeds),cat.,($1),wholesale,Logees Greenhouses, LTD.,Joy Logee Martin-Hort,plant, med. herb s/p, org., search, cat.,($3),48,Munchkin Nursery & Gardens, LLC,seed, plant, med. herb, cat. $3,Pinetree Garden Seeds,/,seed, plant, med. herb s/p, cat.,(free), small packets for home gardener.,NEW JERSEY,Well-Sweep Herb Farm,seed, plant, med. herb s/p, spec., ess. oils, cat. $2,49,（五）草药品生产、进出口、批发、零售,M: 生产厂家 I:经销商 MO:邮购定单 W:批发商 R:零售商,R,he Chemins Company Inc.,1835 East Cheyenne RoadColorado Springs, CO 80906800-777-7161,W, M, I,East Earth Herb,Box 2802Eugene, OR 97402800-827-4372,R, W, M, I,50,（六）草药数据库,AGRICOLA (AGRICultural OnLine Access) -,美国农业在线数据库,51,NAL has just added,more than 1,000,000 records from 1970-1978,to the AGRICOLA articles database.,ISIS, the production arm of AGRICOLA,is available via Telnet for those who prefer text-based searching.,What Is AGRICOLA?,Welcome to the National Agricultural Librarys (NAL)Web Gateway to AGRICOLA (AGRICultural OnLine Access).,Online Public Access Catalog(Books, etc.),Journal Article Citation Index(Articles, etc.),Describes the books, serials, audiovisuals, and other resources held by NAL and its Cooperators. There are three ways to search the Online Public Access Catalog.,Describes journal articles, book chapters, short reports, and reprints selected primarily from the resources described in Books etc.,See the List of Journals Indexed in AGRICOLA,There are three ways to search the Journal Article Citation Index.,Search & Browse,Search & Browse,Keyword Search,Keyword Search,Advanced Keyword Search,Advanced Keyword Search,52,panax,and,notoginseng,(,28,) -,28,hits,Saponins from the roots of Panax,1999,11,Ma, W.G.,450 P5622,Orally administered Panax notoginseng,2000,12,Cicero, A.F.G.,RS160 J6,53,Dr. Dukes Phytochemical and Ethnobotanical Databases -,EthnoBotDB searchable database,-,54,Dr. Dukes Phytochemical and Ethnobotanical Databases -,EthnoBotDB searchable database,-,HERBAGE - The Worlds Largest Online Herb Database-,55,HerbMed - an interactive, electronic herbal database,-,HOM-INFORM DATABASE - British Homoeopathic Library,-,Medicinal Herbs Online,-,Native American Ethnobotany Database,-,Health World Herbal Materia Medica,-,56,（七）华盛顿大学药草园,华盛顿大学药草园位于华盛顿大学校园的中心，已有80多年的历史。目的是让人们了解有关草药的知识。整个园的工作是由志愿者完成。,57,二、草药的管理,（一）草药的管理机构：,1、美国：,（1）食品与药品管理局(Food and Drug Administration,FDA),食品与药品管理局是管理草药的官方机构。FDA 下分药品和食品两个部门负责DSHEA（饮食补充剂健康和教育法）的解释与执行。FDA常在华盛顿特区主办有关草药质量和学术会议，主要有药物信息协会，国家卫生研究院和美国药典共同主办。如果一个食品补充剂的销售受FDA的限制，则表明它对健康有一定的危险。,58,（2）、联邦贸易委员会(Federal Trade Commission,FTC),联邦贸易委员会是管理非处方药和非处方食品补充剂的官方机构，它负责广告的规范，而FDA则负责说明书的内容。FTC独立于DSHEA准则之外行事。通常，FTC首先广告商提供所宣传的内容的依据，然后从相关领域科学家收集有关信息，比较两者差异，如果所宣传的内容得到核实，该申请通过。FTC叛定期限为60天。,59,（3）食品补充剂办公室食品补充剂办公室(Office of Dietary Supplements, ODS),食品补充剂办公室是在DSHEA立法后成立的，它与国家卫生研究院NIH紧密合作。其主要职能是支持有关食品补充剂有益健康的的科学研究，并为健康与人类保障部进行有关食品补充剂安全、健康宣传和标签的推荐工作。,60,（4）替代医疗办公室(Office of Alternative Medicine, OAM),替代医疗办公室是NIH下的一个机构。自1994年以来，OAW开始支持草药研究项目，如用草药治疗经前期综合症和绝经期不适等研究项目。,61,（5）、食品补充剂标签总统委员会(Presidental Comission of Dietary Supplement Labels,PCDSL),该委员会向总统汇报，致力于食品补充剂的宣传工作，其宗旨是向消费者提供科学准确的信息。委员会有7名成员，其中3名委员有资格判定产品对健康的影响，一名是植物药领域的专家。,62,2、欧洲,（1）欧共体药审委（EMEA）,欧共体药物评审委员会Europesn Agency for the Evaluation of Medicinal Products，EMEA）根据1993年7月22日通过的2309/93/EEC决定而建立，总部设在伦敦。,EMEA负责欧共体范围内安全性、有效性。也同时负责协调、检查、监督欧共体各国GAP、GLP、GCP工作落实。,63,（2）Ad Hoc草药组,1997年初，由欧共体委员会、EMEA执行主席和EMEA领导班子组建成了Ad Hoc草药组（可称“草药专门组”），该小组由各欧共体成员国主要卫生权力机构代表和欧洲权力机构、欧共体委员和欧洲药典委员会代表组成。这个小组的工作与是药申请工作最密切。Ad Hoc草药组工作不仅影响到欧共体有关草药药法修改、申请（审查）工作，而且已经对世界各国草药制药业和药法制定都有深远影响。,64,（二）有关草药法规,1、美国,联邦食品、药品和化妆品法（FDC Act）,饮食补充剂健康与教育法,植物物研制指导原则,2、欧洲,欧共体药品管理法,（http：/,65,欧共体药用和芳香植物优化种植生产管理规范（GAP）条例,植物药制品质量条例（Notefor,Guidance on Quality of Herbal Medicinal Products,1998年欧共体EMEA公布。Ad Hoc草药组成1999年2月10日报告。欧共体各国都在遵循这一条例。这一条例也影响美国、加拿大等国的植物制剂管理。,66,草药产品的质量,A、,草药产品中活性物质的质量和数量要点,1、,对于含有轧碎的、粉碎的或磨成粉末的植物药制品。,2、,对于按步骤生产的不仅是轧碎或粉碎的植物药制品。,B、,制备方法的描述,67,C、,原始材料的控制,1、,草药和植物药制品的控制,2、,赋形剂的控制,D、,在最终产品制造过程中的一个中间阶段进行的控制试验。,E、,对最终产品的控制试验,F、稳定性试验,68,（二）、国外草药专集,随着近年全球对草药兴趣的增长和广泛使用，各国都着手制定本国和本地区的常用草药的鉴别方法、质量标准以及药理作用和临床用途 。,69,1、德国 Commission E草药集（Commission EMonographs）,德国Commission E是联邦德国保健局（相当于美国的FDA）下属的一个部门。Commission E从1978年建立后，一直到1994年8月修订药物管理规定为止，在这长达16年中，编撰出版了330篇专论，包括德国民间使用的草药324种，确定其中200种草药安全、有效，认为可作非处方药。在330篇论文中，包揽了法国市场中80的草药品种。对每一品种描述了植物学名、原植物、化学成分、药理作用、药物动力学、毒性和临床应用、禁忌证和副作用，注意事项以及药物在妊娠和哺乳期应用时的情况介绍，与其他药物的反应、剂量、服用过量时情况的介绍等。,美国植物委员会（American Botanical Council，ABC）已翻译成英文出版,70,2、欧洲科学协会植物治疗专集（ESCOP Monographs）,，1991年欧洲经济共同体市场提供的草药有1400种。ESCOP（European Scientific Cooperative for Phytotherapy）于 1997年 6月收集草药专论 50种，并出版了欧洲科学协会植物治疗专集共5卷，每卷收载 10个品种。ESCOP专集与 CommissionE草药集相似，它着重描述草药的治疗作用，而不像其他药典的内容重点放在药物的标准鉴别和质量上。就总体而言，ESCOP专集较Commission E草药集的内容丰富，它详细地描述了草药的临床用途、剂量、副作用、禁忌以及其他特殊须注意的事项 。,71,3、WHO草药汇编,这是WHO继出版（草药评价指南）之后的另一经常性工作，其目的在于对传统药或已批准的非处方药的质量作出评价。,WHO与美国芝加哥依利诺斯大学药学系NRFarnsworth教授协作开展“药学科学合作研究计划”。WHO在 Farnsworth教授的帮助下，开展了WHO草药汇编的编撰。在依利诺斯大学内建立了Napralert草药库。他们提出了一个新的草药目录，目前已编写30篇专论。WHO认可的28个植物种已编写成（常用药用植物）第1集，并于1997年出版，所收入的草药代表了全球不同地区广泛使用的草药。,72,4、英国草药药典（British Herbal Pharmacopoeia，BHP）,1983年英国草药协会（BHMA）出版了英国草药药典），1990年修订作为第 1卷，共收英国常用草药84种，每个品种都描述了分析标准。1992年BHMA出版英国草药补编收入BHP的84个品种的治疗作用。1996年再次修订，并收载169种植物。,73,5美国草药药典（American Herbal Pharmacopoela，AHP）,美国草药药典已完成的品种有山植、贯叶金丝桃、缬草、柳树皮；接近完成的品种有黄芪、大蒜、灵芝、五味子、催眠睡茄；现在正在编写的品种有欧洲越桔、樱叶荚莲Viburnum Prunifolum、欧州荚莲Vopulus、蒲公英叶和根、当归、狭叶紫锥菊、紫锥菊、Echinacea Pallida、姜、银杏、人参、北美黄连、香蜂花、甘草、水飞蓟、苦瓜、尊麻叶和根、薄荷、锯齿棕、熊果。,74,（三）美国FDA植物药研制指导原则的特点,1、,美国对植物药的认知程度增加,植物药的一些特点：植物药的化学组成通常为多种成分的混合物，而不是单元一的化合物；植物药中的化学成分并非完全者清楚；在多数情况下，植物药的有效成分也并未能完全确定；在一些情况下，植物药的生物活性并不完全肯定、明确；许多植物药制备和加工的方法学多数源于经验；植物药有着广泛、长期的人体应用经验；植物药在人体长期、广泛的应用中，未发现明显的毒副作用；一些植物药作为保健品或营养补充剂已在市场上销售。,75,2、,临床前（/期）研究技术要求标准的放宽,FDA将临床研究分为两大类：初期临床研究（initial clinical trial）,相当于/期临床研究；扩大临研究（expanded clinical trial）,相当于期临床研究。指导原则指出，所申 临床研究类别的不同，其临床前研究的技术要求也有所不同，如果申请初期临床研究（/期），其临床前研究的技术要求可明显降低，如果该植物产品以前有着广泛、长期的人体应用史，其临床前技术要求可进一降低。 申报扩大临床研究（期），这阶段申报资料则要求严格。要提供符合GLP标准的安全性评价的动物试验资料，其中包括“三致”实验。,76,3、药代动力学试验的灵活性,以植物药中已知的有效成分，或代表性的标识成分，或主要化不成分进行药代动力学研究。如果现有的分析化学技术仍不能满足药代动力学检测的需要。可免做药代动力学或采取变通的方法而代之，这些变通办法中包括生物效价检测方法以及临床疗效强度的评价等方法。,77,4、植物药复方制剂的物殊性,指导原则明确指出，如果由一种植物的一个药用部位制备的植物药制剂不算是化学药复方制剂，因而也就不一定非要在化学上搞清每个化学成分的组成，在药理上搞清每个成分的药效学作用以及各成分之间的相互作用等。将不受美国化学药品复方制剂技术要求的制约。而复方制剂仍按化学复方制剂的技术要求进行管理。,78,5、药学技术要求的灵活性,指导原则指出：植物药CMC申报资料的技术要求不同于化学药。植物药有时则不能定性和定量地测定其有效成分，如果经研究证明确实如此，在其申报IND(INVESTIGATIONAL NEW DRNG，新药临床研究申请)时，可以不提交植物药有效成分的定性鉴别和定量测定资料。指导原则建议采用替代方法来保证植物药的纯度、质量、规格、药效、稳定性和一致性。,79,6、 临床研究基本原则同于化学药,随机、双盲、安慰剂对照（或剂量-反应关系研究）。然而指导原则不主张单一地选择阳性药对照进行等效性试验的临床研究。美国FDA在植物药临床研究中更强调安慰剂对照量-反应关系的研究，而对阳性对照的临床研究价值表示怀疑。美国FDA这种“重安慰剂，轻阳性对照药”的态度，单纯从评价药物的作用来讲是科学合理的。在临床研究中，如果仅有阳性对照而未有安慰剂对照，则有假阳性的危险。,80,(四）草药的管理,1、美国,美国食品与药品管理局（FDA）在国际上有较高的权威。一种药物或食品，如获得FDA的批准或认可，等于取得了在世界各国的通行证，也就是说，FDA批准或认可的药物或食品，极易在世界各国获得批准或认可。一种药物，特别是草药，要获得FDA的批准或认可，最重要的是要能提供其安全性和功效的科学证据和应用经验。,草药进入市场的方式有,：,81,（l）、草药作为食品添加剂进行注册美国没有专门对草药产品注册的法规，至今为止，对大多数草药仍是以食品添加剂进行管理。食品添加剂共分为43类，第26类中包括草药（herb）注册过程：添加剂注册，要求提供以下材料：对该物质的描述、该物质的应用情况、测定食品中该物质的方法、说明该物质在食品中应用的安全性和功能的材料、由负责申请人签名的声明、说明该研究符合“药品安全性试验管理规范”（GLP）。,82,草药及其制剂作为食品添加剂进行注册，最重要的是要提供有关其安全性及功能的科学证据及应用经验。,83,（2）草药作为食用补充剂进行注册,1994年10月25日美国国会正式通过了食品补充剂（即营养品）法令，并经过克林顿总统签署，正式成为新法。新法虽然未精确地将食用补充剂（dietary）一词下一确切定义，但是却明确地将维生素、矿物质、生草药及其制成品、氨基酸等健康食品（Health Foods）列入了新法管制范围，这些物质的制成品包括锭剂、胶囊、粉剂或流体等非传统食物食用方式的剂型，均列为合法范围之内。,84,新法的主要内容如下：食用补充剂范畴、对销售管理的规定、对标签的管理规定、对“新”食用补充剂成分的要求、GMP规范要求。,85,（3）草药作为OTC药物进行注册,内容：OTC药物专论,建立OTC专论的程序、,专论的公布,（4）草药作为药品进行注册,86,2、欧洲,（1） 简易申明请总则：“简化申请”,如果有一与药品基本相同的现市场销售的某药品，且该 药品销售许可持有者同意使用其档案材料（有书面同意书）,（2）申请销售许可的药品与某药品基本相同（同类药品），而该药在欧共体已获批6年，（也许可由某成员国已延长至10年），后有销售，或者获EMEA批准10年的药品。,87,（3）从已在销售的药品中找到不同的治疗功能，或给药途径不同，或剂量不同，但这种情况必颀提供药理学和毒理学及临床试验的结果。,（4）,包含一种已知成分而其组合至今还没有用于医疗的新药，必须提供该 药组合药理学和毒理学检测结果，但是不要求提供每一单一成分的资料。,88,三、草药的发展趋势,（一）,草药制品的竞争国际化,草药深受民众欢迎，不只传统的草药企业在生产，近年来西药大公司也相继进入这个高速发展的高利润领域，其中Baycr（拜耳）Warnerlambert（华纳兰伯特），Listerine（李斯特灵），Americanhomeprducts（AHP美国家用产品）纷纷开辟植物药物的生产，竞争趋向白热化。在我国加入WTO后，将有更多“洋中药”进入中国市场,89,（二）,企业发展战略全球化，,企业除全力开拓国内市场外，始终将发展战略定位在全球化上，其战略目的，一是扩大产品的销售和影响；二是利原料出产国的资源优势和劳工优势，解决缺乏植物资源和劳工费用过高的限制，三是利用一些国家的植物公司现成的、先进的制药技术，收购或兼产它们，以便迅速起步，进入植物药物领域，掌握技术，扩大营业范围和占有市场。,90,（三）,产品开发多样化,产品开发多样化是企业重要的发展战略。一个企业寻求发展既可以采取超越本行业的限制，跨行业进行扩张，实行所谓多元化发展。也可以在本行业中，利用积累的人才、技术、经验和营销优势，向产品的广度和深度延伸，将企业真正扩展成本行业龙头才老大，从而有效发挥自身的各种资源优势，极大增强企业的竞争实力。美国植物药公司几乎都是采取了后一策略。即集中力量搞产品的多样化，力求做到产品结构合理，品种繁多，能最大限度满足各种消费者的需要。,91,（四）,市场销售网络化,利用现代网络技术，加快电子商务的发展，将电子商务与传统营销方式相结合，形成高度的网络化、大型化的营销系统。,92,（五）、质量控制规范化,在全国及全球选择质量最佳的植物原料，有的公司并甚至自建原料基地。所有原料在进入生产线前，必须全面检测其纯度、药效和洁净度；所有生产设备，管理与质量控制，严格按GMP的要求实施。,93,（六）,宣传广告知识化,广大民众对草药功效、剂量和副作用等等并不熟悉。 要加强广告宣传，宣传现代医学知识，宣传健康的生活方式以及有关草药所含具体成分、药理、功效、剂量和副作用； 提高社会民众了认同感，使企业的利益与人民大众的健康息息相关。,94,四、借鉴西方经验，加快中草药的国际化进程,中国加入WTO，有利东西方草药的交流，在为中国中草药走向世界的同时，也为世界打开了国门，更多的国外草药制品将进入中国市场，参与国内市场的竞争。因此，未来的竞争将更为激烈，要加快中草药的开发。,95,（一）、国际市场的划分及容量,中药及其相关产品的几个主要市场及其容量 美洲市场容量（以美国为主）约100亿美元 亚洲市场容量（以中、日、韩、东南亚为主）约100亿美元 欧洲市场容量（以德、法为主）约100亿美元 其它（俄罗斯、澳、新、非洲）约4060亿美元,96,方式：,中药材 Phytomedicine 中成药现代中药 Dietary Supplement 植物药Heal Food 保健食品 Functionary 天然化妆品原料 Herbal Tea 天然香料Herbal Medicine,Botanicals 天然食品添加剂 Prescription Drug Drug/Raw Material Extract,97,指 标 中 药 西方草药,系统理论 辩证施治理论指导 无,来源 植物、动物、矿物 植物,方剂 群臣佐使 单方23味,炮制 数千年实践传统 无传统,临床 非富的实践，浩瀚文献 几百年历史,临床前期慢性毒 缺乏GLP实验室水准 部分有,急毒三致试验 实验数据,（二）中药与西方草药的比较,98,指标 中 药 西方草药,临床试验 常缺乏双盲法等 强调双盲法,发现新药 有法律及非富 有生命力,经验积累,临床前期 缺乏GLP实验室水准 部分有,慢性毒急毒 实验数据,三致试验,99,（三）疾病类型的选择（欧洲市场）,I、 增强免疫功能 止咳药,减肥 心脏病,消除紧张 高血压,降胆固醇 感性障碍,II、慢性疲