拟副交感的神经药

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,拟副交感的神经药,拟副交感神经药,paras,ympathomimetics,M,、,N,受体激动药,乙酰胆碱,M,受体激动药,毛果芸香碱,N,受体激动药,烟碱,胆碱受体激动药,cholinergic agonists cholinomimetics,抗胆碱酯酶药,anticholinesterases,新斯的明 毒扁豆碱,难逆性,有机磷酸酯类,乙酰胆碱,胆碱能神经释放的递质,作用广泛,对,M、N,受体选择性差,性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解,临床几乎不用,科学研究重要工具药,药理作用,心血管系统,血管舒张 三负,M,样作用,平滑肌收缩：,胃肠道、泌尿道、,支气管,眼睛：,瞳孔括约肌和睫状肌,腺体分泌增加：,泪腺呼吸道消,化道、唾液腺、汗腺,N,样作用,作用于自主神经节,引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋,作用于骨骼肌神经肌肉接头,骨骼肌收缩,临床应用,临床上基本不用乙酰胆碱,多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等,它们性质稳定、作用时间长,胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等,毛果芸香碱,(pilocarpine),药理作用与机制,全身用药作用广泛，常局部滴眼用药,缩瞳,降眼压,调节痉挛,胆碱能神经,瞳孔括约肌,M,去甲肾上腺素能神经,瞳孔扩大肌,缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄,前房角间隙增大,房水回流通畅,降眼压,胆碱能神经,环状睫状肌,悬韧带放松,晶状体回缩变凸,屈光度增加,调节痉挛,调节痉挛,临床应用及不良反应,青光眼,开角型、闭角型,虹膜炎,滴眼时压迫内眦,防止全身吸收,调节痉挛时会出现视力模糊,过量出现,M,受体过度兴奋的症状,中毒可用东莨菪碱解救,阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状,抗胆碱酯酶,Anticholinesterases,乙酰胆碱酯酶,(AChE),ACh,胆碱,乙酰化胆碱酯酶,乙酸,AChE,AChE,水解,胆碱酯酶,酯解部位,阴离子部位,Ach,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,异氟磷,活性酶,解磷定,解磷定与磷酰化Ache复合物,新斯的明与酶复合物,氨甲酰基丝氨酸水解（缓慢）,胆碱酯酶抑制药(,AChEI,),抗胆碱酯酶药,与,AChE,结合,但较牢固,使,AChE,活性抑制,水解,Ach,减慢,Ach,堆积,持久拟胆碱作用,易逆性,新斯的明 毒扁豆碱,加兰他敏 他克林,难逆性:,有机磷酸酯类,分类,新斯的明,neostigmine,抑制,AChE,Ach,N样作用,M,样作用,骨骼肌,+,平滑肌,+,腺体,+,心血管,+,重症肌无力,肌松药过量解救,腹气胀尿潴留,阵发性室上速,临床应用,胆碱能危象肌震颤、肌无力加重,恶心呕吐,腹痛腹泻,心动过缓,禁忌症,机械性肠或尿路梗阻,支气管哮喘,不良反应,毒扁豆碱(,physostigmine,依色林,eserine,),作用、应用,pilocarpine,快、强、久,滴眼后调节痉挛,致头痛,滴眼时压迫内眦,他克林(,tacrine,),抑制中枢,AChE,活性，治疗阿尔茨海默病,难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类：与,AChE,难逆性结合,Ach,大量堆积,应用,杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果,战争毒气 沙林,塔崩,中毒机制:,与,AChE,难逆性结合,磷酰化,AChE,AChE,失活,Ach,大量堆积,“老化”,若不及时解救,磷酰化,AChE可生成更稳定的化合物,此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性,必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月,接触途径,呼吸道,消化道,皮肤,急性中毒表现,表现为胆碱能功能亢进，,轻症：,M,样,中症：,M、N,样,重症：外周和中枢症状,M,样作用：,眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛,腺体 分泌极度增加,胃肠道、泌尿道,腹痛腹泻失禁,心血管,血压 抑制作用,呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿,N样作用：,上述症状多数加重,但心率加快,血压升高,并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹,中枢：,先兴奋,后抑制,不安,惊厥,昏迷,死亡原因：呼吸衰竭、心血管功,能障碍,慢性中毒,一般为长期接触有机磷酸酯类的人员,血中胆碱酯酶活性持续下降,临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小,中毒的预防,严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等,有机磷中毒救治,一般处理,:,清除毒物,+,支持疗法,特效治疗,:,阿托品,解磷定,一般处理注意,1. 清洗皮肤忌用热水,2. 洗胃灌肠宜用NS或2%,NaHCO,3,3. 敌百虫中毒忌用碱性液,特效治疗,尽快使用解毒药(及早,足量,反复）,阿托品,:,阿托品化,胆碱酯酶复活药,（,cholinesterase,reactivators,）,碘解磷定（派姆，,PAM,）,氯解磷定（,PAM-Cl,）,胆碱酯酶复活药解磷定,恢复被有机磷酸酯类抑制的,AChE,活性,磷酰化胆碱酯酶解磷定复合物,磷酰化解磷定,AChE,随尿排出,被解救出来,与,体内游离的有机磷酸酯,直接,结合,迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用,不能直接对抗积聚的,ACh,，,临床上与阿托品联用,解毒疗效,N,样症状中枢症状,M,样症状,剧毒农药敌敌畏,敌百虫 乐果,不良反应,1.,晕眩,乏力,恶心,心动过速,2.,过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失,临床所用药物,碘解磷定,（PAM）,水溶性较低,不稳定，需新鲜配制,仅可静脉注射,氯解磷定（,PAM-Cl),水溶性好,稳定,可,im,iv,不良反应较少,复习思考题,毛果芸香碱对眼有何药理作用,?,为什么会出现这些药理作用,?,新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？,试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。,抗胆碱酯酶药的临床应用是什么？简述它们的药理学基础。,有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么？导致病人死亡的主要原因是什么？应如何解救,？,为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？,第十八章 胆碱受体阻断药（,cholinoceptor blocking drugs),与胆碱受体结合,本身无药理活性,但阻止激动药与受体结合,M,受体阻断药,(,antimuscarinics,),N,受体阻断药(,antiniconics),分类,N,1,：美加明,N,2,：琥珀胆碱,阿托品,M,胆碱受体阻断药,muscarinic-receptor antagonists,天然莨菪生物碱,消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱,人工合成品,合成扩瞳药 后马托品,合成解痉药 溴丙胺太林,抑制腺体分泌,眼,松弛内脏平滑肌,解除迷走神经对心脏的抑制作用,扩张血管,兴奋中枢神经系统,阿托品,(atropine),药理作用,腺体敏感程度依次为：,唾液腺汗腺呼吸道腺体泪腺胃液,阿托品热(,atropine fever,),汗腺分泌减少,机体散热减少,扩瞳,眼内压升高,调节麻痹,睫状肌松弛,退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变扁平,看近物模糊,看远物清楚,松弛多种内脏平滑肌,尤其对过度活动和痉挛者更显著,缓解胃肠绞痛,降低尿道和膀胱逼尿肌张力和收缩幅度,对胆管、输尿管和支气管解痉作用弱,心率加快,解除迷走神经(胆碱能神经)对心脏的抑制作用,“使用依赖”,促进房室传导,拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞,缩短P-R间期,治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热,大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管,扩管作用与,M,受体无关,可能是代偿性散热反应,或直接扩血管,1. 全麻前给药,减少呼吸道腺体和唾液,腺分泌,防止分泌物阻塞,呼吸道及吸入性肺炎,严重盗汗、流涎症,临床应用,2.眼科用药,虹膜睫状体炎,松弛,充分休息,与缩瞳药交替使用,防粘连,验光配镜,睫状肌充分松弛,晶状体固定,屈光度测量准确,3.平滑肌痉挛性疼痛,各种内脏绞痛,对胃肠绞痛，膀胱刺激症状效果好，但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差,缓慢性心律失常,心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞,感染性中毒性休克,解除外周血管痉挛，改善微循环,解救有机磷酸酯类中毒,阻断,M N,1, N,2,受体,腺体,平滑肌,心脏,眼部,血管,中枢,不良反应,作用广泛，副作用多,小剂量 口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红,大剂量 上述所有症状加重，中枢症状出现，甚中毒,中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气幻觉,惊厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg),用药注意事项,禁忌症:青光眼,前列腺肥大,解救,口服者 洗胃、导泻,用毒扁豆碱缓慢静脉注射对抗,物理降温,东莨菪碱,(,scopolamine,),CNS,:,抑制,麻醉前给药,晕动病：预防给药效果好,帕金森病,改善其流涎、震颤和肌肉强,中药麻醉,山莨菪碱(,anisodamine,654-2),松弛平滑肌作用强,扩瞳和抑制唾液分泌作用弱,中枢作用小,临床,解痉,改善微循环，抗休克,人工合成品,扩瞳药,后马托品 维持时间短，眼科检查,解痉药,溴丙胺太林（普鲁本辛）,贝那替秦（胃复康）,