审计注意事项课程讲义

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,LOGO,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,如何面对审计,细节决定成败,Contents,审计前、中后的注意事项,审计的一般流程介绍,Q,C,实验室的注意事项,GMP,审计中的难点问题,1,2,3,4,Company Logo,细节决定成败,Company Logo,审计前的准备,提前确定日程,审计前应与审计官提前确定审计日程，日程越早确立准备越充分。审计前应将有关审计的信息通知公司的各级员工和高管,与审计师确认审计适用的标准,按照审计目的和范围与审计师确认适用标准，如,:,按中国,GMP2010,版、,FDA,、,EU GMP,，版本,给审计师准备,国外的审计审计师会事先要求得到公司的工厂主文件（,Site Master File,）以及有关公司及产品介绍,Company Logo,审计前的准备,审计师的专业背景,如果能了解审计师的背景，对于审计准备非常有帮助。对于审计时熟悉的领域应重点准备；,语言问题,对于国外审计师需要具有专业水平和药厂工作经验的翻译。国内审计注意方言；好的翻译和懂专业以及能掌控现场的陪同人员可能是成功的一半,审计日程安排,大多国外审计师会给出一个详细的审计日程安排和审计范围，但是日程在审计中往往会进行调整，范围一般不会少于事先安排的范围,Company Logo,审计前的准备,员工需要注意的问题,审核师有可能和公司的任何一个操作工、主管进行面对面的交流，因为,GMP,的执行是反映在每一个员工的日常工作中；,每个员工都必须要了解自己的工作流程和职责、相关的程序、相关的文件；对于不能十分肯定的部分，必要时可以照程序回答，一定不要背程序。,面对审计师不要紧张，如果你不知道答案，千万不要猜测。不要回答不确定的问题，可以跟审计师明确他的问题；,Company Logo,审计前的准备,员工需要注意的问题,如果被问到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人来回答。,切记不能撒谎，任何撒谎都可能对公司造成灾难性的危害。可能造成整个审计的失败。把你认为正确的、好的一面展现出来即可；,不要和审计师争论，当审计师不接受你的解释时，要灵活应对，换一种方式或者晚一点再解释。,不要试图回答不属于自己工作职责范围的问题；,在审计师面前，你要最大限度地向审计师展示你对你的工作很了解、对你的文件很熟悉；,Company Logo,审计前的准备,员工需要注意的问题,如果被问到自己不清楚的事，可以找最熟悉的人来回答。,每一个系统负责人应提前准备一份资料，对自己负责的流程做一个整体、简要的介绍（,5min, 5slides,）,Company Logo,审计中的准备,审计中的注意事项,注意即时群组通讯工具的应用：可以时所有关键岗位的负责人第一时间掌握审计的进程，了解审计师的思路，即时准备审计师可能关注的问题，也可以给前方即时的信息支持。,审计室的书记员第一时间将问题传出给,Back Room,里的同事充足的准备复核时间，同时，也便于,Back Room,的同事给审计室予以支持。,审计师在当天审计结束时要的文件，必须在第二天审计之前准备好；,文件在拿给审计师之前，应该交给,Back Room,里相关人员复核登记，确保把正确、无误的文件交给审计师；,Company Logo,审计中的准备,审计中的注意事项,所有审计中发现的问题第一时间或审计师结束审计前的立即改进（,immediately action,）对审计结果有很大帮助,要保持自信，你的自信可以变为审计师对你的信任！,Company Logo,审计中的准备,审计后的注意事项,可以要求审计师进行每日的小结，这时就多了一次和审计师沟通解释的机会，也可以进一步明确审计师的问题和需求。,对于审计师合理的发现项和事实不要做过多的解释。,末次会议室最后一次沟通解释的机会，可以利用审计进行的几天内做充分的准备，收集证据做最后的沟通。,一旦审计结束，对于审计报告草稿还有一次书面沟通的机会，也应尽可能利用。,Company Logo,审计中的准备,审计后的注意事项,收到正式的审计报告后应尽快制定整改方案报审计师批准，最终于审计师确认完成。,Company Logo,一般审计流程,首次会议,参与人员：所有审计师、工厂厂长、质量体系负责人、生产部负责人、工程部负责人、人力资源部以及各个主要部门负责人。,双方人员介绍，审计日程安排，工厂厂长对到会人员组织机构图和工厂进行简要介绍，质量体系负责人对工厂质量体系进行简要介绍。上次审计问题及,CAPA,完成情况，上次审计至今工厂的变化情况等。,Company Logo,一般审计流程,参观工厂（,Plant tour,）,现场查看,可能首先看工厂平面图、级区分布图。,整个工厂范围内各个职能区域分别查看，一般按照药品的生产流程查看，如：库房（包括取样间）,-,制造车间,-,包装车间,-QC,实验室,-,水系统、空调系统。现场会随时记录看到的疑点和不符合的详细信息以便随后检查相关文件得到佐证或解释,。每日的审计总结会上如果有及时纠正的措施会受到审计师的认可。,Company Logo,一般审计流程,参观工厂（,Plant tour,）,文件查看,包括药品生产相关文件（批记录）、质量体系文件（投诉、不符合、变更管理、供应商管理、召回等）、验证文件（工艺验证、清洁验证、水系统验证、方法验证、设备验证、计算机验证等）。,Company Logo,一般审计流程,参观工厂（,Plant tour,）,面谈,面谈往往和文件审查同时进行，每个体系负责人直接接触审计师，在这个过程中可能再次到现场实地核实。,汇总问题、审计小组会议,查看现场及文件中发现的问题落实、讨论后归类汇总在一起，为完成审计报告做准备验证,。,Company Logo,一般审计流程,参观工厂（,Plant tour,）,末次会议,召集所有涉及本次审计的关键人员（包括各级主管、经理等）。首先，审计师将审计过程中发现的所有问题一一向接受审计的一方有理有据阐述出来，如有异议或不清楚，接受审计的一方人员可针对自己负责区域内的问题向审计师辩解或提供补充材料，如审计师接受解释可取消该项不符合，否则将计入最终的审计报告中。审计结束。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,质量控制，即,QC,，是整个质量体系中非常重要的一个环节，,GMP,第十章重要章节，也是每次审计的重点。下面从“人机料法环”五个方面进行阐述。,人员，,在,QC,即检验员，重点考察人员的培训及资质，如培训计划、上岗,考核（应包括现场操作和同行结果对比），定期再考核等问题，这包括基本检验技能及,GMP&GLP,相关知识的掌握。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,机机器设备，,尤其是,QC,实验室日常检验使用的大型仪器，如,HPLC,、,GC,、溶出仪、紫外、红外等，可随机选取一台进行审查，主要,看仪器的验证（含计算机验证）、定期校验、预防维修。查看是否有校验记录及校验合格标签；是否有相关校验、操作文件；是否有仪器的使用台帐，记录的是否规范等等。,企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件,质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,料，指检验过程中所用到的各种物品，主要应考察对照品、试剂及玻璃量器的管理。,（,1,）对照品：包括化学对照品和微生物菌种，应有专人保管，设有入库出库台帐，每种对照品应按照要求存储，其标签上应有其数量、供应商、纯度、效期、储存位置及条件等基本信息,。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,（,2,）试剂（含培养基）：应有专人管理，尤其是易制毒试剂、剧毒品及精麻类等管制物品，应严格按照有关规定进行管理，如剧毒品需双人双锁管理。所有试剂应贴有标示，注明必要信息，如级别、效期、存储条件，危害性等。,（,3,）玻璃量器：外观应完好，磨损严重应弃去，关键是所有的玻璃量器在投入使用前一定要按照相关规定进行定期校验,。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,法，主要指药典、程序文件，包括管理程序和操作程序。,按,GMP,要求质量控制实验室应当配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质,重要程序如,：实验室的技术管理规范程序，超常超标结果调查程序，检验管理程序及各种质量标准等，仪器操作、校验程序。抽查时应关注文件是否为现行版（版本管理），是否经批准，是否定期复审以及检验员进行检验时是否使用。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,方法验证、传送、确认相关程序，文件、报告。,检查检验报告、检验记录、台账,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,环，指实验室环境控制,以及保持整洁。,（,1,）微生物实验室：级别要求（其中培养基配置区应达到,10,万级）；合理的更衣程序；灭菌操作（应采取两种或以上的消毒液交替使用）；温湿度控制；实验室区域应受控。,（,2,）化学实验室：温湿度控制，区域受控。,Company Logo,QC,实验室审计注意事项,质量控制部分的关注点及相关要求,另外还有几个关键点，如稳定性考察及,留样管理（应定期检查、盘点）也需关注，基本原则应符合相关规定，如中国药典，,ICH,，美国药典等。,最后，还应结合当前实际形势，额外关注近期热门话题，如毒胶囊事件，逐桶鉴别问题等等。,Company Logo,QC,实验室重点问题,药厂实际执行中的难点和疑点,二级对照品的认可,二级对照品是指使用一级对照品标定的纯度较高的原料药或试剂，又名工作对照品。由于目前一级对照品的来源主要是中检所，其次是美国药典及欧洲药典，但是经常会出现对照品断货的情况，影响检验工作的进行。并且对照品的效期也无法确定，中检所的对照品最近在网站上有效期，经常是某一批号不再销售后即为到效,期，实验室很难管理，故实际工作中会使用到二级对照品。国家对此管理有待完善。二级对照品成本较低。但是在审计中很多审计官质疑二级对照品的标定、使用,。,。,Company Logo,QC,实验室重点问题,药厂实际执行中的难点和疑点,试剂效期问题,由于试剂的种类繁多，各个生产厂家的生产工艺也不尽相同，因此，业内对试剂的效期没有明确的规定，但是审计过程中经常会被问到如何控制效期。目前，实验室为了统一管理采用的方法是：一般试剂从接收日期算起五年内有效（特殊试剂除外），这也只是依据部分的经验，,GMP,对药厂的要求超出了药厂的职能。,。,Company Logo,QC,实验室重点问题,药厂实际执行中的难点和疑点,玻璃量器的校验,目前国内的玻璃量器出厂前是不进行逐一校验的，个体差异较大，不合格品较多,，因此，实验室在投入使用前会对其进行逐一校验并刻上记号，以便识别，防止混淆。校验工作依据国家现行,JJG,标准进行。实验室校验人员也是经过培训并上岗考核过的。但是在有的审计中审计师要求校验工作应由国家法定机构进行，实验室自行校验是不被认可的。而这种要求实际是很难操作的，如果所有企业都这样做，国家法定机构的工作量会很大，几乎不可能完成。而且国家法定机构人员也是按照同一标准进行校验的。,Company Logo,QC,实验室重点问题,药厂实际执行中的难点和疑点,清洁验证不同材质的考察,在进行清洁验证的方法验证时，一般会采用模拟实际生产设备的方法进行，方法实验用材质一般为设备的主体材质，均匀涂布某种物料配置成的溶液，晾干后用清洁棉签采用标准操作方法进行擦拭，测定并计算棉签的回收率。实际问题是：清洁验证中需要考察的设备表面可能会涉及不同的材质，如橡胶、塑料等，虽然面积会很小。但是清洁验证的方法却被质疑为什么不将所有涉及的材质进行考察并计算回收率。实际是很难操作的。,。,Company Logo,QC,实验室重点问题,药厂实际执行中的难点和疑点,未知杂质界定及控制,在实际检验中有时会检出一些未知杂质，这就引出两方面的问题：（,1,）经过实验室调查确定该未知杂质是由某种辅料引入的，而该辅料是经过检验且结果合格的，应该是可以被接受的，但是如果稳定性考察时该未知杂质有所增长，限度如何定？另外，该产品在市场上流通时被抽检，由于检验方法不同，很可能检出的量比实际大（如果采用主峰对照法对杂质定量，不同检测波长下各物质响应不同），且按未知杂质计算，就有可能超标。（,2,）经过实验室调查无法确定该未知杂质的来源，或确定是制造过程中物料作用产生的，却又不是药品已知的杂质，无法从先前的药品研究资料中得到信息。,Company Logo,Q&A,Company Logo,Thank You !,Company Logo,