医疗器械生物学评价标准解读

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,医疗器械生物学评价标准解读,EPIN,Part 2,医疗器械常用评价标准介绍,目录,1,2,EPIN,样品制备方法选择,3,具体试验方法的标准介绍,4,4,检验中常见的问题解析,苏州熠品生物实验室,EPIN,评价指南,具体评价实验方法,具体实验参考标准,1.,样品制备方法选择,1.,样品制备方法选择,EPIN,萃取,/,浸提,可沥滤物质,试验材料的选择,成品、有代表性的部分；,多材料组成的器械不能整体试验的，每种材料需按比例试验；,表面有涂层的器械；,使用了粘合剂、密封剂的器械；,复合材料应作为最终材料测试；,原位固化材料；,材料的比例可能有例外（植入、几何形状、相互作用等）。,EPIN,试验样品与参照样品制备：,处理试验样品与参照样品时，应防止污染；,无菌器械应无菌操作；,使用前需灭菌的非无菌状态器械；,考虑灭菌方式对最终产品的影响；,有新出现的暴露面出现的情况。,浸提液的制备：,浸提容器,洁净、化学惰性的封闭容器,浸提条件,温度、时间,1.,样品制备方法选择,计划完成：,56,EPIN,浸提液的制备：,浸提比例：面积、质量,1.,样品制备方法选择,EPIN,浸提液的制备：,浸提介质的选择,浸提液的制备：,其他，包括是否搅拌、使用时间、,pH,、过滤、离心、加严浸提、材料是否分解变化等。,1.,样品制备方法选择,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.1,细胞毒性,医疗器械生物学评价 第,5,部分：体外细胞毒性试验,实验前准备：,对照材料：阴性,-HDPE,，阳性,-ZDEC,、,ZDBC,浸提介质：含血清培养寄、不含血清培养基、生理盐水溶液、其他适宜的溶剂。,浸提条件：,细胞系和培养基：,L929,细胞，,MEM,培养基,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.1,细胞毒性,试验方法,浸提液试验,直接接触试验,间接接触试验,琼脂扩散试验,滤膜扩散试验,定量,定性,定性,定性,细胞活性,50%,细胞毒性,2,级,细胞毒性,2,级,细胞毒性,2,级,参考：医用输液、输血、注射器具检验方法 第,2,部分：生物试验方法,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.1,细胞毒性,Day 1,种细胞,Day 2,染毒,Day 5,加试剂、测,OD,值,参考,注意事项：,整个实验过程保持无菌操作；,2.,选择适当的细胞接种密度；,2.2,刺激,GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第,10,部分：刺激与致敏试验,EPIN,2.,具体实验方法的标准介绍,途径,皮肤刺激,眼刺激试验,口腔刺激试验,阴茎刺激试验,直肠刺激试验,阴道刺激试验,皮内反应试验,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.2,刺激,回款数：,640,万,实验动物：新西兰白兔,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.2,刺激,EPIN,2.,具体实验方法的标准介绍,2.3,致敏,GB/T 16886.10,医疗器械生物学评价 第,10,部分：刺激与致敏试验,试验方法,最大剂量试验,斑贴法,实验动物：豚鼠,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.3,致敏,皮下诱导阶段,局部诱导,阶段,激发给药阶段,激发后,观察,部位,A,：弗氏安全佐剂与选定的溶剂以,50,：,50,（,V/V,）比例混合的稳定性乳化剂。,部位,B,：注射试验样品（未经稀释的浸提液）；对照组动物仅注射相应溶剂。,部位,C,：试验样品（部位,B,中采用的浓度），以,50,：,50,的体积比例与弗氏完全佐剂与溶剂（,50%,）配制成的乳化剂混合后进行皮内注射；对照组动物注射空白液体与佐剂配制成的乳化剂,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.3,致敏,2.4,全身毒性试验,GB/T 16886.11,医疗器械生物学评价 第,11,部分：全身毒性试验,EPIN,2.,具体实验方法的标准介绍,实验动物：小鼠、大鼠,EPIN,2.5,植入试验,GB/T 16886.6,医疗器械生物学评价 第,6,部分：植入后局部反应试验,2.,具体实验方法的标准介绍,外科手术,术后评价,无痛处死,组织学观察,部位,肌肉植入,皮下植入,骨植入,EPIN,2.5,植入试验,2.,具体实验方法的标准介绍,皮下植入试验,片状材料,直径,1012mm,、厚度,0.31mm,；,块状材料,直径,、长,5mm,两端为球面；,带槽样品,直径,4mm,、长,7mm,；,非固体材料,装入直径,、长,5mm,的管内。,试验动物：大鼠、小鼠、豚鼠、家兔，至少,3,只动物植入,10,个样品。,植入部位：背部皮下组织植入、颈部皮下组织植入。,EPIN,2.5,植入试验,2.,具体实验方法的标准介绍,肌肉植入试验,植入物要求：宽,13mm,、长约,10mm,，圆形边缘，两端为光滑球面。,试验动物：家兔，至少,3,只动物，植入,8,个试验样品和,8,个对照样品。,植入部位：家兔脊柱旁肌为首先植入部位，也可选大鼠臀肌或家兔大腿肌。,EPIN,2.5,植入试验,2.,具体实验方法的标准介绍,骨植入试验,试验动物与植入物尺寸：,a,）家兔,直径,2mm,，长,6mm,的柱状植入物；,b,）狗、绵羊和山羊,直径,4mm,，长,12mm,的柱状植入物；,c,）家兔、狗、绵羊、山羊和猪,矫形外科骨内螺纹式植入物。,植入部位的数目要求：,a,）家兔每只最多,6,个植入部位：,3,个试验样品和,3,个对照样品；,b,）狗、绵羊、山羊或猪每只最多,12,个植入部位：,6,个试验样品和,6,个对照样品。,EPIN,2.5,植入试验,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.6,基因毒性,GB/T 16886.3,医疗器械生物学评价 第,3,部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验,2.,具体实验方法的标准介绍,遗传毒性,鼠伤寒沙门氏菌突变回复实验,-Ames,试验,体外哺乳动物基因突变试验,体内微核试验,微生物,细胞,动物,细胞,OECD 471,OECD 476,OECD 474,OECD 473,体外哺乳动物染色体畸变试验,首选,任选其一,依体外结果选择,EPIN,2.6,基因毒性,-Ames,试验,2.,具体实验方法的标准介绍,原理,鼠伤寒沙门氏组氨酸营养缺陷型菌株不能合成组氨酸，故在缺乏组氨酸的培养基上，仅少数自发回复突变的细菌生长。假如有致突变物存在，则营养缺陷型的细菌回复突变成原养,型，因而能生长形成菌落，据此判断受试物是否为致突变物。,菌株：,TA97,、,TA98,、,TA100,、,TA102,、,TA1535.,有（无）代谢活化系统,S9,：模拟体内代谢途径,步骤,EPIN,2.6,基因毒性,-,基因突变试验,2.,具体实验方法的标准介绍,原理,由于,TK,+/-,突变成,TK,-/-,，引起细胞缺乏胸苷激酶,TK,，细胞对嘧啶类似物三氟胸腺嘧啶（,TFT,）的细胞具有耐受性。,细胞系：小鼠淋巴瘤细胞,-L5178Y,有（无）代谢活化系统,S9,：模拟体内代谢途径,EPIN,2.7,血液相容性试验,GB/T,16886.4,医疗器械生物学评价 第,4,部分：与血液相互作用试验选择,2.,具体实验方法的标准介绍,按与血液接触类型分类,非接触器械,外部接入器械,植入器械,与血路间接接触的外部接入器械,与循环血液接触的外部接入器械,溶血,凝血,补体系统,血小板,血栓,EPIN,2.7,血液相容性试验,2.,具体实验方法的标准介绍,EPIN,2.7,血液相容性试验,2.,具体实验方法的标准介绍,单击此处输入文字单击此处输入文字单击此处输入文字单击此处输入文字单击此处输文字,单击此处输入标题,EPIN,3.,检验中常见问题解析,液体样品的前处理,植入样品磨具的选择制备,血液相关试验的确定,单击此处输入标题,EPIN,4.,苏州熠品生物实验室,熠品,第三方实验室,检测,研发服务,医疗器械,一次性卫生用品,化妆品,咨询,EPIN,Thanks!,-,汪子霞,苏州熠品质量技术服务有限公司,谢谢！,