肾上腺素能药物

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,1,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第,7,章 肾上腺素能药物,Chapter 7 Adrenergic Drugs,孟 歌,2016, 10, 13,概述,分类,1,）拟肾上腺素药,激动剂,2,）抗肾上腺素药,拮抗剂,2.,作用机制,影响,肾上腺素能神经递质,的生物合成、储存、释放、再摄取，或直接作用于,受体,。,受体：,受体， ,1,，,2,受体， ,1,， ,2,3,肾上腺素能神经递质及受体,去甲肾上腺素,Norepinephrine, NE,Noradrenaline, NA,儿茶酚胺,Catecholamines,甲肾上腺素,Epinephrine Adrenaline,受体：,The,adrenergic receptors,(or,adrenoceptors,) are a class of,G protein-coupled receptors,that are targets of the,catecholamines, especially,norepinephrine,(noradrenaline) and,epinephrine,(adrenaline).,肾上腺素能受体的分类、分布、生理效应及其激动药的用途,-,p121,受体类型,分布,生理效应,激动药的用途,1,血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝,皮肤、黏膜和内脏血管收缩，心肌收缩力增强，血压上升；散瞳,升血压、抗休克,2,中枢突触后膜、血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,抑制,NE,释放，血压下降；血小板聚集；抑制脂肪分解,降血压,1,心脏、肾小球旁系细胞,心肌收缩力增强，心率加快，血压上升；脂肪分解加快,强心、抗休克,2,支气管和血管平滑肌、骨骼肌、肝,支气管和血管扩张；促骨骼肌摄取钾；糖原分解加快,平喘、改善微循环,3,脂肪细胞,脂肪分解,治疗肥胖症,2,Receptor (,2RH1,),GPCR：跨膜七次,GPCR,7.1,儿茶酚胺及其类似物,儿茶酚胺类的生理功能,增强中枢神经系统对外周反应的敏感性，保持觉醒和警觉状态,保证重要脏器的血液供应,促进脂肪、蛋白质和糖原分解,促进肾上腺皮质激素、肾素及胰高血糖素等分泌，对抗有害物质，保证人体的应激能力。,1.,儿茶酚胺类的生物合成,儿茶酚胺类化合物的代谢,单胺氧化酶,儿茶酚甲基转移酶,醛还原酶,醛脱氢酶,2.,儿茶酚胺的化学性质和合成方法,1,）易氧化,2,）,pH4,易外消旋化。,化学合成通法,7.2,拟肾上腺素药,拟肾上腺素药是肾上腺素受体激动剂,。,、,受体激动剂,肾上腺素,多巴胺,麻黄碱,激动,、,受体 促进肾上腺素合成 促进释放递质,直接作用 间接作用 间接作用,7.2,拟肾上腺素药,2,）,受体激动剂,1,受体激动剂：升高血压,2,受体激动剂：降压作用（下一章介绍）,非选择性,受体激动剂,苯福林 甲氧明,1,受体激动剂,2.,拟肾上腺素药,2,）,受体激动剂,非选择性,受体激动,收缩血管，升高血压。,3. TD,：,肾上腺素（,Adrenaline,）,化学名：,（,）,-,-,（,-,甲氨基,-,-,羟乙基）,-,苯二酚,化学性质：？,用途：,升高血压。抢救心脏骤停；过敏性休克。,Epinephrine,的代谢,Epinephrine,的易氧化性,加热时间、,pH,、温度及抗氧剂对,Epinephrine,氧化速度的影响,加热时间,h,温度,加热后,Epinephrine,含量,pH 3.9,pH 4.2,pH 4.5,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素,Na,2,SO,3,Na,2,SO,3,Na,2,SO,3,3,100,91,95,91,95,91,95,115,89,90,87,84,87,87,120,69,81,83,85,67,80,6,100,87,90,91,94,87,91,115,74,81,80,89,78,86,120,54,67,69,74,50,68,0.5,115,95,95,肾上腺素的合成,3. TD,：,盐酸麻黄碱,化学名,：,（,1R,，,2S,）,-2-,甲氨基,-1-,苯基丙醇盐酸盐,化学性质,：,Think it over,！,用途,：慢性支气管哮喘，预防哮喘、鼻塞,立体异构体,（,1R,，,2S,）,（,1S,，,2R,） （,1S,，,2S,）,（,1R,，,2R,）,化学合成法,受体激动剂,1,受体：促进房室传导，正行肌力作用。,1,受体激动剂用于急性心肌梗死、心力衰竭、休克，下一章介绍。,2,受体：,分布于支气管，,2,受体激动剂用于治疗哮喘。,。,2,受体激动剂,药物名称,R,1,R,2,R,3,R,4,R,沙丁胺醇,CH,2,OH,OH,H,H,C(CH,3,),3,特布他林,OH,H,OH,H,C(CH,3,),3,班布罗特,OCON(CH,3,),2,H,OCON(CH,3,),2,H,C(CH,3,),3,氯丙那林,H,H,H,Cl,C(CH,3,),3,克仑特罗,Cl,NH,2,Cl,H,C(CH,3,),3,可尔特罗,OH,OH,H,H,C(CH,3,),3,马布特罗,Cl,NH,2,Cl,H,C(CH,3,),3,妥洛特罗,Cl,H,H,H,C(CH,3,),3,福莫特罗,HCONH,OH,H,H,非诺特罗,OH,H,OH,H,沙美特罗,CH,2,OH,OH,H,H,(CH,2,),6,O(CH,2,),4,Ph,非选择性,受体激动剂,对,受体无选择性,如：异丙基肾上腺素,TD,：,硫酸沙丁胺醇,化学名,：,4-,羟基,-,a,-,叔丁氨基甲基,-1,3-,苯二甲,醇硫酸盐,化学性质：？,临床用途,：扩张支气管，治疗哮喘或支气管,痉挛,沙丁胺醇的合成,TD,：,硫酸特布他林,化学名,：,(,)-,-,(,叔丁氨基甲基）,-3,，,5-,二羟基,苯甲醇硫酸盐,化学性质：酸性，易被氧化。,临床用途,：选择性受体激动剂。支气管哮喘，支气管痉挛。,硫酸特布他林的合成,2.4,肾上腺素激动剂的构效关系,基本结构,片段,I,为苯环，有羟基时作用时间短，无羟基时作用时间长。,片段,II,为与受体结合的基团，其立体构型与活性密切相关。,R,1,为甲基时，作用时间延长。,片段,III,与受体的阴离子结合，,R,2,的大小影响作用的选择性。随着,R,2,体积的增大，对,受体的选择性增加。,7.3,肾上腺素受体阻断剂,1,受体激动剂：升高血压,1,受体阻断剂：降血压,2,受体激动剂：降压作用,b,1,受体阻断剂：降血压（,in Cardiovascular drugs,）,非选择性,受体拮抗剂,竞争性,受体拮抗剂：作用时间短,非竞争性,受体拮抗剂：作用时间长,3.1,竞争性,受体拮抗剂,托拉唑林 酚妥拉明,与受体结合后，血管舒张，血压下降。,治疗动脉痉挛、闭塞性脉管炎。,3.2,非竞争性,受体拮抗剂,以共价键与,受体结合，作用时间长,酚苄明,TD,： 盐酸酚苄明,化学名,：,N,-(1-,甲基,-2-,苯氧乙基）,-N-,（,2-,氯乙基）苯甲胺盐酸盐,化学性质：稳定,临床用途,：治疗高血压，嗜铬性细胞瘤，,尿潴留,化学合成方法,作用的化学机制,The End,复习题（平时作业）,1, 写出肾上腺素的化学结构，指出去甲肾上腺素、去氧肾上腺素与肾上腺素相比，在化学结构上有何区别？,2, 写出异丙肾上腺素的化学结构，指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变，对其生物活性有何影响？,3, 肾上腺素及去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色（从化学结构上分析原因）？,4, 举出二个以其,R,构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称。,5, 化学名为,(R)-4-(2-,氨基,-1-,羟基乙基,)-1,2-,苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称。指出结构中手性碳原子的位置。,6, 盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响？,7, 写出麻黄碱的化学结构，指出含有几个手性碳原子，有几个光学异构体？具有显著活性的是哪个异构体,?,8, 根据对受体选择性不同，肾上腺素能拮抗剂分为那几类？,9, 写出化学名为,1-,异丙氨基,-3-,（,1-,萘氧基）,-2-,丙醇盐酸盐的,受体阻断剂药物名称及其化学结构式。指出芳氧丙醇胺类,受体阻断剂的结构特点？,