痛风药物研发状况

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文献汇报,1,2,一、痛风背景介绍,二、痛风目前治疗现状,三、的合成,3,中华医学会内分泌学分会,痛风的历史,古代的认识: 女神,中世纪的认识:,“痛风”一词最早出现在南北朝时期的医学典藉里，因其疼痛来得快如一阵风，故由此命名。,公元前世纪古希腊名医希波克拉底称痛风为“不能步行的病，并指出痛风是富者的关节炎。,4,背景介绍,痛风的定义,持续、显著的高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态的单水尿酸钠（）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征,痛风的属性,代谢性疾病,风湿性疾病,晶体相关性疾病,5,嘌呤代谢紊乱使,尿酸排泄减少,尿酸产生过多,高尿酸血症,尿酸盐晶体沉积,痛风,痛风的发病机制,6,偏振光显微镜下关节液检测到尿酸钠晶体,间歇期,慢性期,7,8,9,痛风被视为一种富贵病，在西方国家一直呈上升趋势。美国年约有万痛风患者。根据公开资料显示，中国痛风患者一般人群达，已达万人，其中为男性患者；男女之比约为。潜在痛风患者则高达亿。痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。,痛风的现状：,痛风无论是原发性或继发性，除少数由药物引起者，目前尚,不能根治。,10,痛风的防治靶点示意图,嘌呤核苷酸代谢,尿 酸,黄 嘌 呤,胃肠道排泄,过度循环,肾脏排泄,尿素尿,促尿酸排泄剂：丙磺舒、苯溴马隆,黄嘌呤氧化酶抑制剂：非布司他,别嘌呤醇,痛风,结节,尿酸盐,沉淀,炎症体激活,急性痛风发作,尿囊素,促尿酸分解,:,尿酸酶,抑制,刺激,炎症抑制剂：非甾体类抗炎药、秋水仙碱、激素、抑制剂,11,痛风药物研发靶点,12,痛风的药物治疗,13,年,抑制尿酸合成药物,别嘌醇,年,欧洲批准：,非布司他片上市,年,促尿酸排泄药物：苯溴马隆,年,促尿排泄药物：丙磺舒,世纪,秋水仙碱,年,批准：非布司他片上市,13,14,临床常见治疗痛风药物,別嘌呤醇,别嘌醇（）具有嘌呤的结构，是黄嘌呤氧化酶（ ）抑制剂,于年获得美国批准，是过去多年中最为广泛使用的降尿酸药物,价格低廉，历史长，从“源头”控制尿酸，可用于肾结石、肾功能不全的患者，在西方长期作为首选药物,15,别嘌呤醇不良反应信息通报,年月号国家食品药品管理局发布了第期药品不良反应信息通报 ，提出了別嘌呤醇引起重症药疹的安全问题。,年月日至月日，国家药品不良反应检测中心共收到別嘌呤醇不良反应事件病例报告例，严重不良反应事件病例报告例，累及系统排名前三位的依次为：皮肤及其附件损害、胃肠道损害、全身性损害，三者合计占总例次的。其中严重皮肤及其附件损害主要表现为重症药疹，如：剥脱性皮炎（例次）、重症多形红斑型药疹（例次）、中毒性表皮坏死松解症（例次）。,16,要求别嘌醇新版说明书改版,以上是新版说明书在上方最醒目的位置用黑框框出的警示,17,非布司他（非布索坦，）,对黄嘌呤氧化酶()高度选择性抑制, 不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢, 不良反应 ,同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(), 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；小剂量即可发挥较高活性，相对安全。, 对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好, 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好,非布司他,新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，年批准上市,18,增加尿酸排泄的药物,作用机制：,抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄从而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶生减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。,由于以上的痛风为肾脏尿酸排泄减少所致，促尿酸排泄药物,适用人群更广。,19,. 是目前国内最常用的降尿酸药物。,. 起效时间快。,. 达标率高、副作用少。,. 偶有胃肠道反应，皮疹等，罕见肝功能损害。,苯溴马隆,20,21,年月日至年月日，国家药品不良反应监测数据库中收到苯溴马隆药品不良反应事件报告例，不良反应事件主要为胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、全身性损害、肝胆系统损害、泌尿系统损害等。,一、严重病例报告情况,苯溴马隆严重药品不良反应事件报告例，占该药品整体报告的，不良反应主要表现为肝功能异常例次，肝细胞损害例次，肾功能损害例次等。,二、肝损害病例报告情况,例报告中涉及肝损害报告例（占），不良反应表现主要为肝功能异常例次、肝细胞损害例次，肝酶升高例次、肝炎例次、谷丙转氨酶升高例次、谷草转氨酶升高例次、肝区疼痛例次。,22,于年月日批准阿斯利康痛风新药（），是批准的首个尿酸再吸收抑制剂，也是自武田（非布司他，获批）之后，近年来批准的第个痛风新药。是一种选择性尿酸再吸收抑制剂（），能够抑制转运体增加尿酸排泄从而降低血尿酸。,由阿斯利康于年耗资亿美元收购公司获得。当前，市面上流行的痛风药物主要是使用了长达年之久的别嘌呤醇和年前上市的非布索他，但这种药物并不适用于所有痛风患者。因此，市场急需新的痛风药物。有分析师预计， 上市其销售额将突破亿美元，并为阿斯利康带来重磅回报。,新药,23,24,合成,25,路线一,26,路线二,27,路线三,28,29,30,