作用于中枢神经系统药物汇总

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2,第四章 作用于中枢神经系统的药物,中枢神经系统包括,脑,与,脊髓,。由数以亿计的,神经元,组成。每个神经元不是单独进行活动的，而是通过神经元之间的,信息传递,，以神经,反射,的方式调节机体内、外的各种复杂活动。,各神经元之间连接部位形成的,突触,是传递信息及实现调节功能的关键部位。而哺乳动物中的突触传递绝大多数是,化学性传递,。,3,第四章 作用于中枢神经系统的药物,中枢神经系统的,中心问题,和外周神经系统一样，基本上亦是,递质,和,受体,问题。而作用于中枢神经系统的药物主要是影响,递质,和,受体,。,中枢神经系统内不但神经递质种类较多，而且,神经激素,及,神经调质,等亦起重要作用。,4,第四章 作用于中枢神经系统的药物,中枢神经系统的,中心问题,和外周神经系统一样，基本上亦是,递质,和,受体,问题。而作用于中枢神经系统的药物主要是影响,递质,和,受体,。,中枢神经系统内不但神经递质种类较多，而且,神经激素,及,神经调质,等亦起重要作用。,5,一、全身麻醉药,二、化学保定药,第一节 全身麻醉药与化学保定药,6,（一）概念与分类,全身麻醉药简称,全麻药,。,能够引起中枢神经系统部分,功能暂停,的药物，是一类能,可逆地抑制,中枢神经系统功能的药物。 表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等，但仍保持,延脑生命中枢,的功能。,主要用于外科手术前的麻醉。,一、全身麻醉药,7,2分类,为了便于理解和掌握全麻药的作用特点及应用等，对其进行分类。 由于依据不同，分类各异。多按,理化性质,与,使用方法,的不同，可分为：,吸入性麻醉药、,非吸入性麻醉药,(或,静脉,麻醉)。,（一）概念与分类,8,关于全麻药的作用机理，曾出现多种学说，如：,类脂质,学说、,网状结构,学说、,神经突触,学说、,麻醉的分子,学说等。 全麻药的效应与,脂溶性,有密切关系，全麻效应的强弱与,脂溶性高低,呈,正相关,。 全麻药进入中枢神经系统神经细胞膜的,脂质层,内，药物分子与蛋白质分子的,疏水,部分相结合，扰乱了双层脂质分子排列，使,膜蛋白,变构，阻断了神经冲动的传递，造成中枢神经系统广泛抑制，导致全身麻醉。,（二）麻醉机理,9,麻醉分期:,随着麻醉药在体内浓度的增加，麻醉作用亦发生相应的由,浅入深,的过程。为了取得满意的,麻醉效果,，,避免,意外事故，熟悉和掌握全麻药的麻醉分期(,麻醉深度,)十分必要。,一般人为地将麻醉过程分为,三期,（有的分,四期）,，但各期间并无明显界限。,主要,分期指标,意识、感觉、呼吸次数与深浅、血压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射有无、骨骼肌张力变化,等，作为判断各期的指征。,（三）麻醉分期,10,第一期 诱导期,又分为,镇痛期,和,兴奋期,。,镇痛期,(,随意运动期,): ,指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是,网状结构上行激活系统,和,大脑皮层,受抑制。动物只是痛觉的迟钝，但意识尚有，呈现有意识的活动。,（三）麻醉分期,11,兴奋期,(,不随意运动期,),指从,意识丧失,开始，此期,大脑皮层功能,抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则，兴奋期易发生意外事故，不宜进行任何手术。,此时动物已失去意识，但仍未进入麻醉程度，出现无意识的不随意动作，兴奋、挣扎、呼吸不规则、脉搏频数、血压升高，瞳孔扩大，肌肉紧张等。,处于,镇痛期,与,兴奋期,合称,诱导期,。,（三）麻醉分期,12,第二期 外科麻醉期,指从兴奋转为,安静,、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，,大脑、间脑、中脑、桥脑,依次被抑制，,脊髓机能,由后向前逐渐抑制，但,延髓中枢,机能仍保持。,据麻醉深度可分为,浅麻醉,和,深麻醉,，兽医临床一般宜在浅麻醉期进行手术。,注意：呼吸、心跳、体温等,。,（三）麻醉分期,13,浅麻期,痛觉、意识完全消失，肌肉松弛、呼吸浅表均匀、痛觉反射完全消失；角膜反射和趾反射还存在。可进行一般外科手术。,深麻期,动物出现以腹式的呼吸，角膜反射和趾反射也消失，舌脱出口而不能回缩。接近麻痹程度。,（三）麻醉分期,14,第三期 麻痹期,(,中毒期,)及,苏醒期,:,麻痹期,指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止为麻痹期。麻痹期表明,延脑,已经麻痹。外科麻醉禁止达到此期。,苏醒期,麻醉后到苏醒为,苏醒期,，按与麻醉相反的顺序逐渐进行。,（三）麻醉分期,15,应该说明，上述典型分期情况，一般出现于吸入麻醉，当前多采用复合麻醉，已很难看到，为此在实践应用时，要仔细观察，综合分析，才能正确判断。,（三）麻醉分期,16,麻醉方式:,目前使用的全麻药种类虽多，但各种全麻药,单独,应用都不理想，为了克服全麻药的不足，增强麻醉作用，减少毒副反应，增加麻醉安全性，扩大麻醉药应用范围，临床上常采用,复合麻醉,方式，即同时或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物，以达理想的外科手术麻醉效果。常用的复合麻醉有下列几种:,（四）麻醉方式,17,1、麻醉前给药,在应用全麻药前，先用一种或几种药物以补救麻醉药的不足或增强麻醉效果，减少全麻药的毒副作用和用量。 如给予,阿托品,或,东莨菪碱,以减少乙醚刺激呼吸道的分泌，防止由于迷走神经兴奋所致的心跳减慢。,（四）麻醉方式,18,2、诱导麻醉,为避免全麻药诱导期过长的缺点，一般选用诱导期短的,硫喷妥钠,或,氧化亚氮,，使之快速进入外科麻醉期，然后改用,乙醚,或,甲氧氟烷,等其他药物维持麻醉。,3、基础麻醉,先用,硫喷妥钠,等巴比妥类药物、,水合氯醛,等，使其达到浅麻醉状态，在此基础上再用其他药物麻醉，可减轻麻醉药不良反应及增强麻醉效果。,（四）麻醉方式,19,4、配合麻醉,常用,局麻,药配合,全麻,药进行麻醉。如先用水合氯醛引起浅麻醉，再在术野或有关部位施用局麻药，以减少水合氯醛的用量及毒性。,为满足手术对肌肉松弛的要求，往往在麻醉同时应用琥珀胆碱等肌松药。,5、混合麻醉,用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉，以达取长补短目的。如,氟烷,与,乙醚,混合使用、,水合氯醛硫酸镁,注射液等。,（四）麻醉方式,20,注意事项,1麻醉前,对动物要有全面的了解，体质、呼吸、心脏等，适合于否。,2麻醉过程中,时刻注意动物的呼吸、心搏、瞳孔、等变化；如麻醉程度不足可适当追加麻醉，如麻醉过深，应及时解救。,3准确选用全麻药,根据需要，选择合适的麻醉方式、麻醉药物、剂量等，,能局部麻醉，不用全麻，能浅不深,!,（五）应用麻醉药的注意事项,21,1、水三氯醛 （,水合三氯醛、水化氯醛,）,Chloral Hydrate （,hlorali Hydras,）,理化性质,为白色或无色透明棱柱形结晶。有穿透性刺激性特臭，具腐蚀性，味苦。,极易溶于水和热乙醇，易溶于乙醚和氯仿。水溶液呈中性反应。,有挥发性和引湿性，,水溶液久置或遇碱性溶液、日光、热逐渐分解,，产生三氯醋酸和盐酸，酸度增高。应密封遮光保存。,C,CH,2,OH,C,2,H,3,O,1,Cl,3,Cl,Cl,Cl,（六）常用麻醉药物,22,药动学,内服,与,直肠,给药均易吸收。犬内服后1530分钟血中浓度达峰值。 广泛分布机体各组织。在肝或肾中还原成仍具有,中枢抑制,作用的代谢产物,三氯乙醇,，小部分氧化成,无活性,的,三氯乙酸,。 代谢物主要与葡萄糖醛酸结合成,氯醛尿酸,，从肾迅速排出。,（六）常用麻醉药物,23,药理作用,对,中枢神经系统,的作用,首先抑制,大脑皮层,运动区，使动物肌肉活动不协调，对感觉区作用较差，只有微弱的镇痛效果。麻醉时解除疼痛能力弱，往往配合局麻药以加强镇痛效果。,水合氯醛,及代谢物,三氯乙醇,均有中枢抑制作用。,三氯乙醇,极性较小，中枢抑制作用较强。,水合氯醛对中枢神经系统的抑制作用随着药量增加，产生不同作用，即,小剂量,镇静、,中等剂量,催眠、,大剂量,麻醉与抗惊撅。,（六）常用麻醉药物,24,对,心血管系统,的作用,对心脏作用表现,非迷走神经,效应和,迷走神经,效应的双重作用。,非迷走神经,效应是对心脏代谢的抑制，而,迷走神经,效应表现心动徐缓，是加强迷走效应的结果。,长时间麻醉，红细胞数量减少，有时血红蛋白含量也降低。,幼畜往往发生短时淋巴细胞增多。,（六）常用麻醉药物,25,对,代谢,的影响,能降低,新陈代谢,，抑制体温中枢，,体温,可下降15。麻醉愈深，体温下降愈快。尤其与,氯丙嗪,并用，降温更显著。,恢复,体温需经1024h以上，此阶段应注意动物保暖，以防感冒等病症发生。,（六）常用麻醉药物,26,应用:,镇静、解痉,常用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛；子宫及直肠脱出；食道、膈肌、肠管、膀恍,痉挛,等。 对抗破伤风、脑炎、士的宁及其他中枢兴奋药中毒所致的,惊撅,。用于抗惊撅时，剂量应酌情增加。,麻醉,用做马、骡、驴、骆驼、猪、犬、禽类麻醉药或基础麻醉药。,牛、羊,敏感，一般不用。全麻以静脉注射为优，亦可内服。猪可腹腔注射。,（六）常用麻醉药物,27,不良反应：,水合氯醛具刺激性，易引起恶心、呕吐。对肝、肾有一定损害作用。,应用注意:,对局部组织有强烈刺激性，不可皮下或肌内注射，静脉注射时勿漏于血管外。,（六）常用麻醉药物,28,2、,盐酸,氯胺酮 （,开他敏,）,Ketamine,Hydrochloride,理化性质,药用盐酸盐。白色结晶性粉末。无臭，,能溶于水,，水溶液呈酸性。在热乙醇中能溶解，在乙醚和苯中不溶。,C,13,H,16,N,1,O,1,Cl,1,HCl,O,NH CH,3,Cl,HCl,（六）常用麻醉药物,29,药动学,静注,后首先进入,脑组织,，脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺与脂肪内也有较高浓度，可重新分布。,肌肉,注射后，猫于10分钟达峰值。,易通过,胎盘屏障,。,在,肝脏,代谢转化成,去甲氯胺酮,，仍具镇痛作用，效力为氯胺酮的1/3左右。,去甲氯胺酮,再转化成为无活性化合物并与约5%原形药从尿排出。,（六）常用麻醉药物,30,药理作用,氯胺酮是一种新型镇痛性麻醉药，其,脂溶性,高，比硫喷妥钠高510倍。肌注或静注能快速产生作用，但时间持续短暂。,作用与经典的全麻药不同，它能,阻断痛觉,冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用。同时又能兴奋脑干和边缘系统，引起,感觉,与,意识,分离，这种双重效应称为,“分离麻醉”,。,所以称,氯胺酮、苯环利定,等为,分离麻醉药,。,（六）常用麻醉药物,31,附：分离麻醉药,临床表现区别于传统麻醉药，动物,意识模糊,而不完全丧失，麻醉期间眼睛睁开，咽、喉反射依然存在，,肌肉张力,增加呈木僵样，故又称为,“木僵样麻醉”,。 能明显兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。对呼吸影响轻微。,（六）常用麻醉药物,32,应用,用做马、牛、猪、羊及野生动物的,基础麻醉药、麻醉药,、,化学保定药,(麻醉前给药有阿托品，复合麻醉可用塞拉臻、氯丙臻等)。,注意：,禽类,用氯胺酮可致惊厥。,静注宜缓慢，以免,心跳过快,等不良反应发生。,（六）常用麻醉药物,33,3、巴比妥类,巴比妥类药物具有,镇静、催眠、抗惊厥和麻醉,作用。,根据不同的药物作用时间的长短分为：,长效,（,苯巴比妥,）、,中效,（,戊巴比妥钠,）、,短效,（,硫喷妥钠,）。,（六）常用麻醉药物,34,（1）苯巴比妥 Phenobarbitalum,( 鲁米那 Luminal ),理化性质,为白色的片状结晶或白色结晶性颗粒或白色有光泽的粉末。无臭，味苦。,露置空气中有引湿性。,极微溶于水,。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在氢氧化碱或碳酸碱溶液中能溶。,C,12,H,12,O,3,N,2,O,C,C,NH,NH,CO,CO,C,2,H,5,（六）常用麻醉药物,35,药动学,内服,、,肌内,注射均易吸收。广泛分布各组织及体液中，其中以肝、脑浓度最高。血浆蛋白结合率4050%。 透过,血脑屏障,速率,极低,，起效慢。内服后12h、肌内注射约2030分钟起效。,在,肝内,主要通过,氧化,代谢。,反刍动物体内代谢快。,在,肾小管,处可部分重吸收，故消除慢，药效长。,（六）常用麻醉药物,36,药理作用,为,长效巴比妥类,药物，具有,抑制中枢神经,系统作用，尤其是大脑皮层的运动区。所以在,低于催眠剂量,时即可发挥抗惊厥作用。,加大剂量，能使大脑、脑干与脊髓的抑制作用更深，骨骼肌明显松弛、意识及反射消失，再继续可,抑制延髓,生命中枢，引发中毒死亡。,对丘脑,新皮层通路,无抑制作用，所以,无镇痛,作用。,（六）常用麻醉药物,37,注意事项,用量过大会出现,延髓生命中枢,抑制，引发中毒死亡。 可用,安钠咖,、,尼可刹米,等中枢兴奋药解救。,肾功能障碍慎用。,（六）常用麻醉药物,38,（2）戊巴比妥 Pentobarbitalum,理化性质,戊巴比妥的,钠盐,。为白色、结晶性的颗粒或白色粉末。无臭，味微苦，有引湿性，,极易溶于水,，在醇中易溶，在乙醚中几乎不溶。,水溶液呈碱性反应，久置易分解，加热分解更快。,C,12,H,12,O,3,N,2,O,C,C,NH,NH,CO,CO,C,2,H,5,CH,3,CH,2,CH,2,CH,3,（六）常用麻醉药物,39,药动学,口服,易吸收。迅速分布全身各组织与体液中。易通过,胎盘屏障,，较易通过,血脑屏障,。 主要在,肝脏,代谢失活，并从,肾脏,排泄，只有约1%左右从唾液、粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。,（六）常用麻醉药物,40,药理作用,戊巴比妥是,中效类,巴比妥类药物。,无镇痛,作用。,戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。,能使血液红、白细胞减少，血沉加快，延长血凝时间。,苏醒期长，一般需618h才能完全恢复，猫可长达2472 h。,（六）常用麻醉药物,41,应用,用做中、小动物的全身麻醉药；成年马、牛的,复合麻醉,(与,水合氯醛、硫喷妥钠、氯丙嗪、盐酸普鲁卡因,等配合)； 还可用做各种动物的,镇静药、基础麻醉药、抗惊厥药,；中枢兴奋药中毒的解救。,（六）常用麻醉药物,42,（3）硫喷妥钠 Thiopentalum Natricum,（,潘托散、戊硫巴比妥钠、喷妥那、英大凡那,）,(,Thipentul Sodium,）,理化性质,用其钠盐。为乳白色或淡黄色粉末。有蒜臭，味苦。,有引湿性，,易溶于水,，,水溶液不稳定，放置后徐徐分解，,煮沸时产生沉淀。,潮解后,变质而增加,毒性,，不能再使用！,C,12,H,12,O,2,N,2, S,1,Na,1,NaS ,C,C,NH,NH,CO,CO,C,2,H,5,CH,3,CH,2,CH,2,CH,3,（六）常用麻醉药物,43,药动学,硫喷妥钠,脂溶性高,，静注后首先分布于,血液灌流量大,的脑、肝、肾等组织，最后,蓄积,于脂肪组织内。 极易透过,血脑屏障,，也能通过,胎盘屏障,。 主要在,肝脏,代谢，经脱羟脱硫后形成,巴比妥酸,，随尿排出。,（六）常用麻醉药物,44,药理作用,作用特点,有高度,亲脂性,，属,超短效,巴比妥类药。静注后迅速抑制大脑皮层，快速呈现麻醉状态，,无兴奋期,。,作用机理,对中枢抑制作用主要是通过,易化,或,增强,脑内,7-氨基丁酸,(,抑制性神经递质,)的突触作用，使突触后电位抑制延长。 同时阻断,兴奋性递质,谷氨酸盐,在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。,（六）常用麻醉药物,45,肌肉松弛,作用差，,镇痛,作用很弱。能明显抑制,呼吸中枢,，抑制程度与用量、注射速度有关。 能直接抑制,心脏和血管运动中枢,，血压下降。 可通过,胎盘屏障,影响胎儿血液循环及呼吸。,（六）常用麻醉药物,46,应用,用做牛、猪、犬的全麻药或基础麻醉药、马属动物的,基础麻醉药,。做抗惊厥药，用于中枢兴奋药中毒、脑炎及破伤风的治疗。,注意:,反刍动物在麻醉前需注射,阿托品,，以减少腺体分泌。肝、肾功能不全忌用。,出现呼吸与血循环抑制时，可用,戊四氮,等解救。,（六）常用麻醉药物,47,在不影响动物,意识和感觉,的情况下，使动物处于,安静、嗜眠、肌肉松弛,，停止抗拒和挣扎，达到类似保定的药物。 是在不完全麻醉的情况下，容易接近、处理等。,二、化学保定药,48,1、赛拉唑 Xylazole,( 静松灵,、,二甲苯胺噻唑),我国合成的二甲苯胺噻唑是赛拉嗪结构中,噻嗪环,换成,噻唑环,的衍生物。,理化性质,为白色结晶性粉末。味略苦。,不溶于水,，可溶于氯仿、乙醚和丙酮中；可与稀盐酸制成溶于水的二甲苯胺噻唑盐酸盐注射液。,二、化学保定药,49,药动学,静脉,注射后 l 分钟、,肌内,注射后约1015分钟呈现良好的镇痛和镇静，但种属差异较大。,无蓄积性。,二、化学保定药,50,【药理作用】,具有,镇静,、,镇痛,与中枢性,肌肉松弛,作用。动物应用静松灵后表现精神沉郁，嗜睡，头颈下垂，阴茎脱出，站立不稳。头颈、躯干、四肢皮肤痛觉迟钝或消失，约30分钟开始缓解，1 h完全恢复。,牛,最敏感，用药后产生睡眠状态。,猪,、,兔,及,野生动物,敏感性差。,治疗剂量范围内，往往表现唾液增加、汗液增多。另外，多数动物呼吸减慢、血压微降，可逐渐恢复。,应用,用于家畜及野生动物的,镇痛、镇静、化学保定和复合麻醉,等。,二、化学保定药,51,2、保定宁,是,静松灵,与,依地酸,组成可溶性盐。,作用基本同静松灵，较静松灵作用迅速、副作用小，用量小、使用方便、苏醒期短等。,二、化学保定药,52,第二节镇静药、安定药与抗惊厥药,53,指能加强,大脑皮层,的抑制过程，从而使被破坏的兴奋过程和抑制过程得以,恢复平衡,的药物。,就是能使中枢神经系统产生轻度的抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安，恢复安静，,使过于兴奋的状态（病态的兴奋）安静下来,。,这类药较大剂量可以,促进睡眠,，再大剂量还可呈现,抗惊撅,作用和,麻醉,作用。,一、镇静药,54,溴 化 物,溴化物属,卤素类,化合物，包括：,溴化钠,、,溴化铵,、,溴化钾,等。 多为无色的结晶或结晶性粉末，味苦咸，,易溶于水，有刺激性,，应密封保存。,一、镇静药,55,药动学:,内服,后迅速由肠道吸收，溴离子在体内多分布于细胞外液。,主要经,肾脏,排泄，肾脏对溴离子和氯离子的排泄是按照它在体内所含浓度的比例而定：当体内,氯,化物含量增加时，,氯离子,的排出量增加，,溴离子,排出也增加。,反之，当体内,氯,化物含量减少时，,氯离子,的排出量减少，,溴离子,排出也减少。,溴化物的排泄，最初较快，以后缓慢,。,一、镇静药,56,作用与应用：,溴化物在体内释放出,溴离子,，,溴离子,能加强和集中大脑皮层的抑制，呈现镇静作用。,当大脑皮层兴奋过程占优势时，这种作用更为明显。大剂量可引起睡眠。,两种以上溴化物合用有作用相加的效果。常用于治疗中枢神经过度兴奋、不安等病症。,一、镇静药,57,不良反应：,溴化物对局部组织和胃肠黏膜有,刺激性,，,静注,不可漏出血管外；,内服,浓度不要太高，应稀释，配成13%的水溶液。,排泄缓慢，长期应用可引起,蓄积中毒,。连续用药不宜超过一周。,发现中毒应立即停药，可内服或静注,氯化钠,，利用氯的排泄促使溴离子的排泄。,一、镇静药,58,在不影响,意识清醒,的情况下，使精神,异常兴奋,的动物转为,安定,的药物。,与镇静、催眠药不同，安定药对不安和紧张等异常兴奋具有选择性抑制作用。剂量加大可引起睡眠，但易被唤醒。,大剂量也不引起麻醉,。,过于大的剂量也会出现,生命中枢,的抑制而死亡。单独应用时抗惊撅作用不明显。,二、安定药,59,（一）盐酸氯丙嗪,Chlorpromazini,Hydrochloridum,（氯普马嗪,、,冬眠灵、氯丙嗪、可乐静、氯硫二苯胺、氯苯并噻嗪）,( Chlorpromazine,Hydrochlorade,),Cl,S,N,CH,2,CH,2,CH,2,N(CH,3,),2, HCl,C,17,H,19,Cl,1,N,2,S,1,HCl,二、安定药,60,（一）盐酸氯丙嗪,理化性质,药用盐酸盐。为白色或乳白色结晶性粉末。微臭，味极苦，有麻感。,粉末或水溶液遇,空气,、,阳光,和,氧化剂,渐成黄色、粉红色，最后呈棕紫色，,毒性,随之增强。,有引湿性。应遮光、密封保存。,5%水溶液pH 3.55。当pH接近6时，即开始析出,氯丙嗪沉淀,，忌与碳酸氢钠、巴比妥类钠盐等,碱性,药物配伍。,二、安定药,61,药动学,吸收,内服,、,注射,均易吸收，但内服吸收不规则，并有个体和种属差异。内服达峰时间单胃动物约3h，肌内注射单胃动物达峰时间1.5 h。,分布,呈高度亲脂性，易通过,血脑屏障,，脑内以,丘脑、丘脑下部、海马、基底部,神经节浓度最高。,脑内浓度,较血浆浓度高410倍。,肺、肝、牌、肾、肾上腺等组织内亦较多。能通过,胎盘屏障,，并能分泌至,乳汁,内，山羊乳中浓度高于血浆浓度。,二、安定药,62,排泄：,主要在肝内经,羟基化、硫氧化,等代谢，有的代谢产物仍有药理活性。大部分由,尿,排除，余者从粪排除，有些进入肠肝循环。 排泄,很慢,，动物体内氯丙嗪残留时间可达,数月,之久。,二、安定药,63,药理作用,氯丙嗪为,吩噻嗪类,代表，具有广泛而复杂的药理作用。,人医临床主要用做抗精神病药，而兽医临床多用于动物的镇静及加强麻醉等。,二、安定药,64,（1）对中枢神经系统作用,中枢,镇静,氯丙嗪对中枢神经系统具有特殊的不同程度的,选择性抑制,作用。明显减少自发性活动，使动物安静与嗜睡。 加大剂量,不引起麻醉,。可减弱动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。但所致的睡眠易被各种刺激惊醒，不同于巴比妥类的催眠作用。,二、安定药,65,镇吐,作用,氯丙嗪有强烈的镇吐作用。小剂量即能抑制,延髓第四脑室,底部的催吐化学感受区，大剂量能直接抑制呕吐中枢。,加强,中枢抑制药,的作用,能加强,催眠药,、,麻醉药,、,镇痛药,与,抗惊撅药,的作用。这一协同作用具两面性，即在有利于提高某些中枢抑制药作用的同时，又伴随着它,增强,了中枢抑制药,毒性,作用的不利一面。 提示配伍应用时要适当减少中枢抑制药的,用量,。,二、安定药,66,对,体温调节,的影响,抑制,下丘脑体温调节中枢,，致体温调节失常，使动物体温随周围环境温度的变化而发生相应的改变。 氯丙嗪区别于,解热药,的降温作用，即它不但能降低发热的体温，亦能使,正常体温,下降，并且降温作用受,外界温度,的影响，环境温度越低，降温作用越明显。 氯丙嗪能,增强散热,过程，又能,抑制产热,过程。因它能降低新陈代谢率，减少组织氧耗量。,二、安定药,67,（2）对植物神经系统、心血管系统作用,氯丙嗪明显阻断,受体,，使肾上腺素的升压作用翻转。 能抑制血管运动中枢，并可直接,舒张血管平滑肌,，抑制,心脏,，引起T波改变等心电图异常。,（3）对内分泌系统作用,氯丙嗪能干扰下丘脑某些,激素,的分泌，因而抑制,促性腺激素,的分泌，增加,催乳素,的分泌；抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的释放，使其分泌减少。,二、安定药,68,（4）抗休克作用,因氯丙嗪阻断外周,受体,，直接,扩张血管,、解除小动脉与小静脉,痉挛,，可改善微循环。,二、安定药,69,应用,（1）镇静,因破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒引起的,惊厥,，使其安静、缓解症状。,用于有攻击行为的家畜及野生动物、有食仔癖的兴奋母畜，可使,安静驯服,，便于保定与诊治。,二、安定药,70,（2）麻醉前给药,配合水合氯醛或其他全麻药常用于全身麻醉；若与局麻药伍用可用于牛、羊与猪的外科手术。 一般于,麻醉前,30分钟，肌内注射或静脉注射氯丙嗪，能显著增强麻醉药时效，又可减少麻醉药量的1/31/2，从而可减轻,麻醉药,的,毒副反应,。,二、安定药,71,（3）抗应激反应,猪、犬、猫、禽在高温季节长途运输时，氯丙嗪可减轻因炎热等不利因素的应激反应，减少死亡率。 但不应用于屠宰动物，因排泄缓慢产生药物残留。,二、安定药,72,不良反应：,（1）氯丙嗪有,刺激性,，应用时浓度不能太高，静脉注射时宜稀释且缓慢进行。,（2）若氯丙嗪用量过大引起血压降低时，,禁用,肾上腺素,解救，可选用,去甲肾上腺素,。,（3）有黄疸、肝炎及肾炎的患畜应慎用。对体弱年老动物宜慎用。,马,用氯丙嗪往往表现不安定，易发生意外，故对马不主张使用。,犬、猫,等动物往往因剂量过大而出现心率不齐、四肢与头部震颤，甚至四肢与躯干僵硬等不良反应。,二、安定药,73,（二）地西泮,安定,、,苯甲二氮唑,Diazepamum,(Valium),理化性质,白色或淡黄色结晶性粉末。无臭或几乎无臭，味极苦。,不溶于水,，极易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。宜遮光密闭保存。,N,N,Cl,CH,3,C,16,H,13,N,2,Cl,1,二、安定药,74,药动学,（1）吸收,内服,吸收迅速。,肌内,注射吸收缓慢且不规则。,静脉,注射后与血浆蛋白结合率高。,（2）分布,因脂溶性高，其末结合部分可迅速通过,血脑屏障,进入中枢神经系统，但又快速转移至其他组织再分布，可,蓄积,于脂肪和肌组织中。,二、安定药,75,（3）代谢,在肝内生物转化，生成具有药理活性的代谢物，如：,去甲西泮,、,奥沙西泮,、,替马西泮,等。,与,葡萄糖醛酸,结合而失活，经,肾,排除。,可通过,胎盘屏障,，也可排入,乳汁,中。,二、安定药,76,药理作用,地西泮为,长效类,的,苯二氮卓类,药物。主要作用如下:,（1）抗焦虑,作用,小于镇静剂量的地西泮即可产生良好的抗焦虑作用，明显缓解紧张、忧虑、焦躁、不安等症状。,（2）镇静,作用,使兴奋不安的动物安静，使有攻击性的狂躁的动物变为驯服，易于接近和管理。,二、安定药,77,（3）肌肉松弛,作用,较大剂量时，可促进脊髓中的突触前抑制，抑制多突触反射，使,肌肉松弛,。,（4）抗惊厥,与,抗癫痫,作用,对癫痫持续状态疗效显著。,（5）,对,心血管系统,的影响,静脉注射时，对心血管系统机能可产生短暂而轻度的抑制。,二、安定药,78,应用,可用于各种动物 (家畜、野生动物)镇静催眠、保定、抗惊厥、麻醉及术前给药。 治疗犬癫痫、破伤风、士的宁中毒、防止水貉等野生动物攻击、给药等。 静脉注射宜,缓慢,，以防造成心血管与呼吸抑制。,二、安定药,79,指能抑制中枢神经系统，解除骨骼肌,非自主性,强烈收缩的药物。对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，主要用于全身,强直性痉挛,或,间歇性痉挛,的对症治疗。常用的有:,硫酸镁,注射液、,巴比妥类,、,水合氯醛,、,地西泮,等。,三、抗惊厥药,80,硫酸镁,硫苦、泻盐、苦盐、麻苦乐儿,Magnesii Sulfas,Magnesium Sulfate,硫酸镁注射液为硫酸镁,灭菌水溶液。,理化性质：,无色结晶，无臭，味苦且咸，,有风化性，易溶于水,。,药理作用,硫酸镁注射给药主要发挥,镁离子,作用。镁为机体生活必需元素之一，对神经冲动传导及神经肌肉应激性的维持均起重要作用，亦是机体多种酶功能活动不可缺少的离子。,三、抗惊厥药,81,血浆中镁离子浓度,过低,时，出现神经及肌肉组织,过度兴奋,，可致激动。,镁离子浓度,升高,时，引起,中枢神经系统,抑制，产生镇静及抗惊撅作用。,镁离子又引起,神经肌肉传导,阻断，使,骨骼肌,松弛。,原因主要是运动神经末稍,乙酰胆碱,释放量减少，其次为乙酰胆碱在终板处去极化减弱及肌纤维膜的兴奋性下降。,三、抗惊厥药,82,钙对镁离子的影响：,钙、镁,离子化学性质相似，两者可作用于同一受体，从而发生,竞争性,对抗，尤其是钙离子能增加乙酰胆碱的释放。 由于镁离子的中枢抑制作用和神经肌肉接头的阻断作用，故可用镁盐抗惊撅。镁离子对,平滑肌,亦有舒张、解痉作用，致血管扩张，血压下降。,三、抗惊厥药,83,应用,抗惊厥,缓解破伤风、脑炎、士的宁等中枢兴奋药中毒所致的惊撅;,解痉,治疗膈肌痉挛、胆管痉挛等;,缓解分娩时,子宫颈痉挛,，尿潴留，慢性汞、砷、钡中毒等。,静脉注射速度宜缓慢，否则易致呼吸抑制。若发生呼吸麻痹时，应立即静脉注射,钙剂,解救。,三、抗惊厥药,84,第三节 中枢兴奋药,85,1、概念,中枢兴奋药系指能,兴奋,中枢神经系统，并,提高,中枢神经系统,功能,的一类药物。,2、分类,在常规用药情况下，中枢兴奋药对中枢神经系统的不同部位具有一定的选择性，依据药物的主要作用部位，可分为:,大脑兴奋药,、,延髓兴奋药,、,脊髓兴奋药,。,（一）概述,86,（一）概述,大脑兴奋药,能提高,大脑皮层神经细胞,的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。,如：,咖啡因,等。,延髓兴奋药,能兴奋,延髓呼吸中枢,。直接或间接作用于该中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称,呼吸兴奋药,。对血管运动中枢亦有不同程度的兴奋作用。,如：,尼可刹米、回苏灵、戊四氮,等。,87,（一）概述,脊髓兴奋药,能选择性兴奋,脊髓,的药物。它是另一类型的中枢兴奋药，因中枢兴奋的表现是阻止,抑制性神经递质,对神经元的抑制作用所致。可提高脊髓反射功能。,如：,士的宁、一叶荻碱,等。,88,（一）概述,3、兴奋作用与剂量的关系,中枢兴奋药作用部位的选择性是,相对的,。随着药物,剂量,的提高，不但兴奋作用加强，而且对中枢的,作用范围,亦将扩大。,在中毒量时，上述药物均能导致中枢神经系统广泛而强烈的兴奋，发生惊厥。,严重的惊厥可因能量耗竭而转入抑制。此时，不能再用中枢兴奋药来对抗，否则由于中枢过度抑制而致死。,89,（一）概述,4、注意,具体应用时，要严格掌握剂量及适应症，并须结合输液、给氧等综合措施。,对因,呼吸肌麻痹,引起的外周性呼吸抑制，中枢兴奋药无效。,对循环衰竭导致的呼吸功能减弱，中枢兴奋药能加重脑细胞缺氧，须慎用。,90,1、咖啡因,咖啡碱,Caffeinum,Caffein,。,咖啡因含于多种植物中，是,咖啡豆,和,茶叶,的主要生物碱。属,黄嘌呤,衍生物，现可人工合成。,N,N,CH,3,H,3,C,O,O,N,N,CH,CH,3,C,8,H,10,O,2,N,4,（二）中枢兴奋药物,91,（二）中枢兴奋药物,理化性质,为白色，有丝光的针状结晶或结晶性粉末，易集结成团。无臭，味苦，有风化性。,微溶于水，,易溶于沸水和氯仿，略溶于乙醇和丙酮。水溶液呈中性至弱碱性。 与等量,苯甲酸钠,、,水杨酸钠,或,拘椽酸,混合能增加水中溶解度。,禁,与揉酸、苛性碱、碘、银盐接触、,配伍，,可产生沉淀。,92,（二）中枢兴奋药物,药动学,吸收,咖啡因,内服,或,注射,给药，均易吸收，吸收速度取决于制剂与给药途径。一般经,消化道,给药吸收不规则，并有刺激性，但复盐形式吸收良好，刺激性亦小。也能从,皮肤,吸收。,分布,吸收后能分布各组织，脂溶性高，易透过,血脑屏障,，可通过,胎盘,进入胎儿循环。,排泄,主要经肝脏发生,氧化,、,脱甲基化,及,乙酰化,代谢。大部分以甲基尿酸和甲基黄嘌呤形式由,尿,排出。约10%以原形排出。,93,（二）中枢兴奋药物,药理作用,咖啡因有兴奋,中枢神经,系统、兴奋,心肌,、,松弛平滑肌,和,利尿,等作用。,对,中枢神经系统,的作用,咖啡因对中枢神经系统,各主要部位,均有兴奋作用，但,大脑皮层,对其特别敏感。可能是直接兴奋大脑皮层或是通过网状结构激活系统间接兴奋大脑皮层的结果。,94,（二）中枢兴奋药物,对,心血管系统,的作用,具有,中枢性,和,外周性,双重作用，且两方面作用表现相反。,一般情况下，,外周性,作用占优势。对心脏，,较小剂量时，心率减慢,，这是兴奋迷走神经中枢所致。剂量,稍增时，心率、心肌收缩力与心输出量均增加,，这是直接兴奋心肌作用占优势的结果。,对心血管，较小剂量时，兴奋延髓血管运动中枢，使,血管收缩,。,剂量稍大时，由于对血管壁的直接作用占优势，促使,血管舒张,。,95,（二）中枢兴奋药物,平滑肌,除对,血管平滑肌,有舒张作用外，对,支气管,平滑肌、,胆道,与,胃肠道,平滑肌亦有舒张作用。,但对胃肠道平滑肌则是小剂量起兴奋作用，大剂量可解除其痉挛，无治疗意义。,茶碱对平滑肌作用比咖啡因强。,利尿作用,主要是加强心肌收缩力，增加,心输出量,；,肾血管舒张,，肾血流量增多，提高肾小球的滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收所致。,96,（二）中枢兴奋药物,其他作用,A,对骨骼肌有直接作用，使其活动增强。,B能引起胃液分泌量与酸度升高。,C影响机体,糖,和,脂肪,的代谢。促使糖元分解，血糖升高。 有,激活脂酶,作用，使甘油三脂分解为,游离脂肪酸,和,甘油酸,，使血浆中游离脂肪酸增多。,97,（二）中枢兴奋药物,应用,咖啡因主要用于对抗,中枢抑制,状态，如麻醉药与镇静催眠药逾量，严重传染病和过度劳役引起的呼吸循环衰竭等，可肌内注射咖啡因制剂安钠咖或与葡萄糖溶液静滴。,用于日射病、热射病、中毒引起的急性心力衰竭，做,强心药,，可调整患畜机能，增强心脏收缩，增加心输出量。,咖啡因与,溴化物,合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制与兴奋过程的,平衡,。,利尿。,98,（二）中枢兴奋药物,中毒：,剂量过大易引起中毒。中毒时，可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴奋症状。,但不能使用,麻黄碱,或,肾上腺素,等强心药物，以防毒性增强。,咖啡因与,苯甲酸钠,形成的复合盐为,苯甲酸钠咖啡因,，是临床常用制剂。现已限制使用（吸毒）。,99,（二）中枢兴奋药物,2、尼可刹米,可拉明,、,二乙烟酰胺,Nikethamide,Coramine,人工合成品。属延脑兴奋药。,理化性质,无色澄明或淡黄色油状液，,置冷处，即成结晶性团状块,。略带特臭，味苦，有引湿性。,能与水,、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。,N,CON(C,2,H,5,),2,C,10,H,14,O,1,N,2,100,（二）中枢兴奋药物,药动学,内服,或,注射,均易吸收，通常以注射法给药。作用维持时间短暂，一次静脉注射仅持续5l0分钟。 在体内部分转变成,烟酰胺,，再被甲基化成为N-甲基烟酰胺经,尿,排出。,101,（二）中枢兴奋药物,药理作用,主要直接兴奋,延髓呼吸中枢,，亦可刺激,颈动脉体,和,主动脉弓,化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对CO,2,的敏感性。 对,大脑,、,血管运动,中枢和,脊髓,有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。,过大剂量可引起惊厥，但安全范围较宽。,102,（二）中枢兴奋药物,应用,常用于各种原因引起的,呼吸抑制,。如中枢抑制药中毒、因疾病引起的中枢性呼吸抑制、CO中毒、溺水、新生仔畜窒息等。,以静脉注射间歇给药方法为优。,注射速度不宜过快。,103,（二）中枢兴奋药物,3、回苏灵,二甲弗林,Dimeflinum,Dimfline,。,为人工合成的,黄酮,衍生物。,理化性质：,用其盐酸盐。为白色结晶性粉末。味微苦。,溶于水,和乙醇，不溶于乙醚和氯仿。应遮光阴凉处保存。,CH,2,N(CH,3,),2, HCl,C,20,H,22,O,2,N,1, HCl,O,O,H,2,CO,CH,3,104,（二）中枢兴奋药物,作用与应用,可直接兴奋,呼吸中枢,，药效强于尼可刹米和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的CO,2,分压，提高血氧饱和度。回苏灵见效快，疗效显著，并有,苏醒,作用。 主要用于中枢抑制药过量、一些传染病及药物中毒所致的,中枢性呼吸抑制,。,过量易引起惊厥，可用短效巴比妥类解救。,孕畜禁用。,105,（二）中枢兴奋药物,4、士的宁,士的年、番木鳖碱,Strychnine,是由植物,番木鳖,或,马钱子,的种子中提取的一种生物碱。属脊髓兴奋药。,理化性质,用其硝酸盐。为无色棱状结晶或白色结晶性粉末。无臭，味极苦。,溶于水,，微溶于乙醇，不溶于乙醚。应遮光密闭保存。,N,N,O,O,C,19,H,20,N,2,O,2,106,（二）中枢兴奋药物,药动学,内服,或,注射,均能迅速吸收，并较均匀地进行分布。在肝脏内氧化代谢破坏。约以原形由尿及唾液腺等排泄。排泄缓慢，易产生,蓄积,作用。,药理作用,士的宁能选择性地提高,脊髓兴奋性,。治疗量的士的宁可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。,中毒剂量,对中枢神经系统所有部位皆产生兴奋作用，可使全身骨骼肌同时挛缩，发生强直性惊厥。,107,（二）中枢兴奋药物,士的宁对延髓呼吸中枢、对血管运动中枢、大脑皮层、听分析器等也有一定作用。,【应用】,小剂量治疗,脊髓,的不全麻痹。,士的宁,毒性大,，,安全范围,小，若用量过大或反复使用，易引起,蓄积中毒,。,中毒时可用水合氯醛、巴比妥类药物解救。,108,中枢神经系统药物结 束,谢谢大家！,结 语,