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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,新生儿黄疸的管理与最新干预胆红素脑病的诊断,湖南省儿童医院新生儿科 孙正香,目 的,我们一定要认识新生儿黄疸,我们能正确积极、及时处理新生儿黄疸,我们要知道新生儿高胆红素血症,未干预、或干预不及时的严重后果,病例1,女,，5天，皮肤黄染3天入院,出生于常德某医院，,否认羊膜早破、,窒息缺氧史,生后母乳喂养，第2天出现皮肤黄染，第3天出院，出院后黄疸渐加重，即到出生医院就诊，查皮肤重度黄染，即转我院新生儿二科,换血3次,最后全愈出院，无医疗纠纷,病例2,男，3天，皮肤黄染2天入院,出生于长沙地区某医院，,否认羊膜早破、,窒息缺氧史,生后母乳喂养，第2天出现皮肤黄染，第3天黄疸渐加重，即送我院新生儿二科,换血2次,最后诊断新生儿母子RH血型不合溶血病，胆红素脑病(最后愈后较好)有医疗纠纷,病例3,男，3天，皮肤黄染2天入院,出生于长沙某医院，,否认羊膜早破、,窒息缺氧史,生后母乳喂养，第2天出现皮肤黄染，第3天(出院)黄疸渐加重，出院当天上午送入我院新生儿科,换血1次,最后诊断新生儿母子ABO血型不合溶血病，高胆红素血症、胆红素脑病(最后愈后欠佳)有医疗纠纷,病例4,男，早产儿，,双胎之大，,16个月，双胎之大。,出生于当地某医院，生后人工喂养，第3天出现皮肤黄染，一直住当地医院治疗，每天测TCB高，未查血清胆红素，未处理黄疸（包括光疗、输液）。最后脑瘫、智力低下、营养不良(有医疗纠纷),双胎之小因出生体比大毛轻，皮肤黄疸重，出生不久即转我院新生儿1科综合治疗(换血1次)。,16个月时,生长发育、运动、智力等均正常。,今年我们科收治了23例重度高肛胆红素血症胆红素脑病的病人，入院时目测皮肤重度黄疸，TCB 30mg/dl 以上。入院前已有发热、抽搐、神智昏迷。,新生儿黄疸是新生儿期最常见的症状,是儿科医师每天都能遇到的问题,尤其早期新生儿（生后一周以内）更多见,由于胆红素代谢的特点，约有50%足月儿和,80%早产儿可出现肉眼可见的黄疸,新生儿黄疸也是新生儿疾病的重要组成部分,重症新生儿黄疸（高胆红素血症）导致的核黄疸,是婴儿致死和致残的重要原因,由于新生儿黄疸的高发生率、高住院率、以及严重的致残率，使其越来越多的儿科医师、社区医师及家长共同关注的公共卫生问题,新生儿黄疸病因复杂，原发疾病多种多样，,这些疾病的轻重、急缓差异大,临床上如何正确合理的判断及处理新生儿黄疸,是每个儿科工作者，尤新生儿医务工作者的职责,由于重症黄疸可能给新生儿带来极端严重的后果,故对,胆红素脑病的防治显得十分重要,影响胆红素病理作用的因素,1,胆红素浓度,当足月儿血清胆红素浓度352 umol/L时,极易发生核黄疸,2,游离未结合胆红素的梯度,(B/A比值),3,机体的状态 （,缺氧、代酸、低体温、感染等）,4,药物影响,(维生素k3、西地兰、消炎痛、磺胺类等),生理性黄疸,单纯由于新生儿胆红素代谢的特点所致,除外各种致病因素的存在，无临床症状,血清未结合胆红素增高在一定范围以内,足月新生儿生后214天内，早产儿不超过4周,早产儿血清胆红素不超过15mg/dl,生理性黄疸,一般不需特殊治疗,注意水与热量的供给,尽早开奶，可刺激肠管蠕动，促胎粪排出,减少胆红素肠肝循环，可减轻生理性黄疸的程度,应注意胎龄小的早产儿有时血清,胆红素只10-12mg/dl，也有发生胆红素脑病的危险,临床需排除病理性黄疸,病理性黄疸（诊断标准）,（非生理性高胆红素血症）,1,生后24小时内出现黄疸,（出现早）,足月儿血清胆红素浓度大于6mg/dL,24-48小时内血清胆红浓度大于9mg/dL,早产儿分别为8，12，15mg/dL,2,足月儿血清胆红素浓度大于220.6moL/L（12.9mg/dL）,（浓度高）,早产儿大于255moL/L（15mg/dL,）,病理性黄疸诊断标准,3,血清结合胆红素大于26moL/L（1.5mg/dL）,（直胆升高）,4,血清胆红素每天上升大于85moL/L（5mg/dL）,（上升快）,5,黄疸持续（,时间长）,，超过2-4周，或进行性加重,或迁延不愈，或退后又复升,（退而复现）,(具备其一即可诊断),病理性黄疸,病理性黄疸,特别注意:在处理新生儿黄疸时,既要避免过度诊断与过度治疗,更要避免延误诊断与延误治疗,因为后者将可造成,严重的不良后果,新生儿黄疸的管理,一 产科管理,分娩前,分娩后,出院前评估,出院医嘱、出院随诊,分娩前,测妊妇血型，如妊妇为O型或RH阴性,进一步查丈夫血型：ABO、RH血型。,若丈夫RH阳性，从妊娠16周起检测妊妇血清抗D抗体,滴度，以后每2-4周复查一次。,若证实胎儿巳发生溶血，应该宫内转运或出生即转入,生儿科病房进行监护。,特别要注意早产、低体重儿、,贫血、前一胎为高胆或死胎、有G-6PD家族史者,应尤为重视,分娩后,注意新生儿皮肤黄疸出现的时间与加深情况，每天经皮测 TCB（至少一次）,若黄疸突然加重，超过生理性黄疸水平即要转院或转入新生儿专科病房治疗,特别要注意,早产、低体重儿、贫血、前一胎为高胆或死胎、有G-6PD家族史予以特别重视,出院前的评估(,新生儿从产院,),（,能不能出院？或需要转科、转院,）,母亲的血型,新生儿的HB、Ret。,血清胆红素的常规检测,有无溶血高危因素，必要者应行cooms试验,出院后的严格随访,确保所有的新生儿生后一周内的安全,出院前,测皮肤TCB,告知家长出院后注意事项与护理要点,指导喂养,出院医嘱,(产科),带茵枝黄口服液、妈咪爱口服退黄,鼓励母乳喂养，不够时及时添加配方奶,注意宝宝皮肤黄疸加深情况，及时带宝宝复诊,日龄小于3天出院，最好每天到医院经皮测TCB,日龄6天以上出院时测TCB，根椐TCB值具体情况指导,(门诊复查或转院、住院治疗),一定要坚持随访，确保所有新生儿出生后,一周内的安全！,二、新生儿门诊管理,询问病史：出生情况，黄疸出现的时间，父母亲血型,治疗经过？大小便颜色，前一胎情况，喂养,并测TCB及体查全身,早期新生儿 （7天）：大都需收住院治疗，,特别是早产儿,晚期新生儿 (7天),1、 收住院(黄疸重 特别是转来的和外地病人) 2、门诊检查(黄疸原因、肝功能)、治疗、复查,三 、住院病人管理,(几个人同时进行),1、急测TCB（血清快速胆红素）（毛细血管法）,急抽血查血常规与网织红细胞，胆红素(总胆、直胆),肝肾功能、E4A、,血型输血前全套,。,G6PD、TSH、ESR、血培养、TORCH全套、CRP,等检查,2、目测皮肤黄疸初步区分阴黄（直胆）与阳黄（间胆）,3、立即双面光疗，静脉滴入白蛋白1g/kg,4、详细询问病史,5、2小时内追血清胆红素与血型结果，决定是 否需要,换血治疗,三 住院病人管理,治疗原则：,积极治疗高胆红素血症,预防胆红素脑病的发生,注意：区分生理性、病理性黄疸,寻找病因、针对病因积极治疗,黄疸干预措施选择（光疗、药物、换血）,三 住院病人管理,药 物,酶诱导剂 Luminal 2.5mg/kg/次 2次/日次，口服,菌枝黄口服液 5ml/次 2次/日次 口服,白蛋白 1g/kg/次 iv by drip ( 预防胆红素脑病),IVIgG,（溶血）,600-900mg/kg/次 iv by drip,Qd13天 (减轻进一步溶血),三 住院病人管理,继续反复光疗(间断光疗),清洁洗肠,病因寻找与病因治疗：,如败血症，抗生素的选择，完善腰穿,头颅MRI或头颅B超等检查。,三 住院病人管理,继续监测TCB与血清胆红素,进一步寻找黄疸原因（注意：如果换过血，要取换血前的血）,完善新生儿听力筛查(耳声发射与BAEP)、NBNA评分，头颅MRI，了解有无神经系症损伤与听力障碍,必要时早期、积极康复治疗，尽可能改善预后,新生儿黄疸干预新进展,(2010年新生儿黄疸诊疗原则专家共识)中华儿科杂志2010年9月 第9期,2001年制定的“新生儿黄疸干预推荐方案”仍适用于指导新生儿黄疸诊断和治疗。,并提出若干补充意见：,（一）新生儿黄疸干预标淮（共4点）,1、 干预标准的基本依椐,2000年,（中华儿科杂志）,发表的我国健康足月新生儿不同日龄胆红素百分位值，并制定日龄干预标淮（见下表）,A、875例足月新生儿检测7天内胆红素百分位值(umol/L,),百分位 第1日 第2日 第3日 第4日 第5日 第6日 第7日,95 125.17 181.6 233.75 275.31 286.42 267.44 264.19,B、表1 不同出生日龄的足月新生儿黄疸干预推荐标淮,总血清胆红素水平（mg/dl）,时龄 考虑光疗 光疗 光疗失败换血 换血加光疗,1 6 9 12 15,2 9 12 17 20,3 12 15 20 25,3 15 17 22 25,有任何高危因素血清总胆红素干预推荐标淮,新生儿危重症救治指南(卫生部妇幼保健与社会卫生司联合國基金会),胆红素水平（mg/dl）,时龄 光疗 换 血,(小时),24,肉眼可见,13,48 13 15,72 16 20,72 17 20,高危因素：早产、低体重、败血症、溶血病,C、新生儿黄疸干预标淮,足月新生儿总胆红素值第95日龄百分位值为干预标淮。,存在高危因素，足月新生儿总胆红素值第75日龄百分位值足月新生儿总胆红素值时，也可考虑干预。,2、,建议制作我国足月儿及早产儿胆红素小时百分位列线图作为生后小时龄的干预标准。,新生儿黄疸干预标淮,3、高危因素（参考2004年美国）,主要高危因素:,出院前总胆红素值处于高危区；生后24小时内发现黄疸；母子血型不合，直接抗人球蛋白试验阳性；胎龄3536周；以前同胎接受光疗；,头颅血肿或明显淤斑；单纯母乳喂养，尤其喂养不当，体重丢失过多；东亚种族后裔,新生儿黄疸干预标淮,次要高危因素,出院前总胆红素值处于中等危险区上部；胎龄3738周；出院前有黄疸；之前同胞胎有黄疸病史；糖尿病母亲 所生的巨大儿；母亲年龄25岁；男性患儿。,危险性降低的因素,总胆红素值或经皮胆红素值处于低危区；胎龄41周；纯人工喂养；非洲种族后裔；生后72小时以上出院,新生儿黄疸干预标淮,4、,早产儿,由于早产儿生理功能不成熟,对胆红素毒性更敏感.,光疗及换血标准均较足月儿低,表2 不同胎龄/出生体重的早产儿黄疸推荐干预标准,血清总,胆红素水平（mg/dl）,时龄 24小时 48小时 72小时,（小时） 光疗 换血 光疗 换血 光疗 换血,28w/1000g,1-5 5-7 5-7 7-9 7 9-10,31w/1500g,1-6 5-9 6-9 8-13 9 11-15,34w/2000g,1-6 5-10 6-10 10-15 10-12 15-17,36w/2500g 1-7 5-11 7-12 12-17 12-14 16-18,36w/2500g 8 14 12 18 15 20,（二）新生儿黄疸干预方法,1、光照疗法:（单面、双面）,1)光疗注意事项（,保暖、补液、带眼罩、包尿巾,）,2)光疗效果评价;(,46小时复查血清总胆红素、TCB,),2001年制定的“新生儿黄疸干预推荐方案”指出光疗失败是指光疗后46小时复查血清总胆红素仍上升86umol/L/h,可视为光疗失败，准备换血。,新生儿黄疸干预方法,2、换血疗法:,掌握指征、家长同意、积极光疗、及时复查胆红素,3、药物治疗:,【酶诱导剂】体外实验证实苯巴比妥具有酶诱导作用,【IVIG】循证医学资料表明可减少换血次数，缩短往,院天数，缩短需要光疗天数,【白蛋自】用于早产儿、低蛋白血症、胆红素/白蛋白,比(B/A)值增高的患儿,2004年美国儿科学会以小时胆红素值作为病理性黄疸的标准,小时胆红素值,小 时 40百分位 75百分位 95百分位,18 4.5mg,5.6mg,24,6.4,28,5.6,7.0,8.0,40,7.8,44,8.1,48,8.6 10.8,52,64,12.9 15.4,68,10.7,13.1,120,13.2,小时龄-胆红素列线图表,小时血清胆红素百分位值表,要注意：,第95百分位,第75百分位,第40百分位,( 此条件不适合于早产儿与患病的新生儿),根椐小时血清胆红素百分位值进行干预,1、必需控制足月新生儿胆红素在第40百分位值,2、4075百分位需要短期随访,3、75百分位侧作为密切观察对象,4、,90百分位要积极干预,足月新生儿高胆红素血症分度,指日龄,满72小时,后标淮(国外),血清总胆红素浓度,(mg/dl),显著升高 17,极重度升高 25.0,2004年美国黄疸干预指南,将小时胆红素百分位值、干预标准、高危因素三者有机结合在一起指导临床工作,以小时胆红素列线图为基础将风险管理(高危因素)与干预标准结合在一起，制定不同风险程度时的光疗、换血标准。对临床有极大帮助,2004 年 美 国 黄 疸 干 预 指 南,治疗目的,防止严重的高胆红素血症的发生,防止胆红素脑病的发生。,2004年美国黄疸干预指南,【最新的干预标准】,两个列线图表：光疗、换血,同时,引进了小时龄胆红素值,加入了高危因素,从2009年起我科一直是采用的此两个列线图表作为新生儿黄疸的干预标准,【小时龄-胆红素列线图表】,【高胆红素光疗标准列线图表】,【换血标准列线图表】,锡-原卟啉,锡-原卟啉是,血红素加氧酶（HO）抑制剂,是血红素代谢过程中重要的限速酶,它使血红素转变成胆绿素的过程被抑制，从而减少胆红素的形成,预防于高胆红素血症于未然,黄疽的鉴别诊断,血常规、网织红、血清胆红素（结合日龄分析）,1、以间接胆红素升高为主,新生儿溶血病,红细胞增多症、G-6PD酶缺陷(网织红细胞,升高)、头颅血肿、母乳性黄疸,2、以直接胆红素升高为主,败血症、宫内感,染、 胆道闭锁、新生儿肝炎等,胆红素脑病的,诊断、防治,胆红素脑病的诊断,实用新生儿学：,【早期】 有反应不佳、发热、拒奶、吸吮反射减弱,黄疸突然加深、嗜睡（12-24h）,【痉挛期】有发热、抽搐、呼吸衰竭等。,(预后差，死亡,率高，幸存者留有神经系统后遗症)（12-24h）,【恢复期】,上述症状消退（2W）,【核黄疸后遗症】 四联征(1个月后)：,手足徐动（100%） 眼球运动障碍（90%）,听觉障碍（50%） 牙釉质发育不良（75%）,还可有智力落后,2005年美国新生儿学中Maisels关于胆红素脑病分期,急性胆红素脑病,慢性核黄疸后胆红素脑病,2005年美国新生儿学中Maisels胆红素脑病分期,急性胆红素脑病的分期：,【初期】 （,1）轻度迟钝 （2）轻度肌张力低下，运动减少,(3）吸吮不好,哭声稍高尖,【中期】,(1)中度迟钝-激惹，肌张力变化不一、常增高,(2)有些出现颈后仰-角弓反张,(3)吃奶极少，哭声高尖,【极期】,(1)极度迟钝至昏迷,(2)肌张力常增高，有些有颈后仰-角弓反张,(3)不进食,哭声高尖,慢性核黄疸后胆红素脑病主要临床表现,(1)锥体外系运动异常:特别是手足徐动症,(2)注视异常:斜视及凝视性瘫,特别是不能向上视,(3)听力障碍:特别是神经感觉性听力丧失,(4)智力障碍:仅少数为智力缺陷,隐匿性脑损伤（,重度高胆与非重度高胆红素血症均可至,）,无明显的临床表现，但MRI、BAEP已有异常。,“胆红素脑病”与“核黄疸”不完全相同,【胆红素脑病】指由于胆红素对基底核及各种脑干神经核的毒性所致中枢神经系统的临床表现,【急性胆红素脑病】主要指生后一周出现的胆红素神经毒性引起的急性期表现。,【慢性胆红素脑病(核黄疸)】则特指胆红素毒性所致慢性、永久临床后遗症,慢性胆红素脑病(核黄疸)分度,【轻度】 能生活自理,【中度】 肌张力失常及手足徐动。可以说话但 有一,定困难，可以进食及在没有帮肋下自主活动,【重度】 需坐轮椅，说话很困难，重度肌痉挛伴肌,肉疼痛。,神经病变及听觉丧失可轻重不一,【核黄疸】是一个病理学名词，指脑深部神经核黄染；,【胆红素脑病】指胆红素增高时伴随的NS临床表现,另外Shapiro也提出了慢性胆红素脑病(核黄疸)的诊断分类及随访要求:对于足月或近足月伴总胆值200umol/L的患儿,应进行随访。3个月时检查肌张力、,BAEP、MRI,直至18个月以上,(中国新生儿杂志2007年6期刘义教授),Bhutani,对急性胆红素脑病之后随访推荐“任何总胆红素值250umol/L及所有换血者及任何BAEP异常及表现为中度急性胆红素脑病者”均需在婴儿期与儿童期随访，直至学龄期,(中国新生儿杂志2007年6期刘义教授),暂时性,/急性胆红素,脑病,早期胆红素所致的神经系统功能损害为暂时性、可逆性的,【,BAEP,】,显示特殊波长的潜伏期延长，经治疗胆红素降低后，可恢复正常,对于重症高胆儿，,BAEP,完全恢复时间推迟,BAEP,可作为早期预测胆红素脑病的指标,对高胆红素血症的,治疗越迅速、越积极后果则越可逆和越好！,高胆红素血症持续的时间越短，越积极干预，愈后越好,胆红素脑病发病情况与预后,国内研究报道较少，而且高胆红素血症患儿中：,胆红素脑病,发生率不一,石家庄某医院7年收治新生儿高胆红素血症158例,其中有25例出现胆红素脑病，发病率15.8%(其中一半以上来自农村),国外研究报道,20例血胆红素13.6 26mg/dl和20例正常比较,3天、8天、3月和12月检查发现：,血胆红素19.6 26mg/dl的8例患儿有5例发生,肌张力的低下、姿势和反射的异常。,血胆红素正常20例无1例发生,68例胆红素15mg和15例15mg患儿随访4年，,神经功能异常发生分别为：,14/68 , 0/15。,国外研究报道,2006年Newman等发表了一项多中心调查结果,研究对象140例(2530mg),136例光疗,5例换血,对照组419/(10万)例,随访到2(89%)5(40%)岁,研究组无核黄疸病例(高胆持续时间624小时),密切监测、及时、积极处理的重要性,关于因高胆红素血症导致发生脑损伤的域值,因不同日龄、胎龄、不同高危因素下的域值均有不同,24小时内间接胆红素,250ummol/L,就有发生脑损伤的,危险,一般认为：20mg/dl（340umOl/L）,为其危险值,中国新生儿胆红素脑病多中心流行病学调查,全国33家三甲医院参加(,相当部分由基层医院或家庭转入院),调查时间2009-1月至2009-12月,共报告胆红素脑病或核黄疸348例,大约占收治病人总数的4.55%,少数民族病例占14.9%,与美国核黄疸报告系统的资料进行比较，我国的发生率更高,中国新生儿胆红素脑病多中心流行病学调查,由此可见胆红素脑病在我国仍然存在,通过及时积极光疗、换血等有效治疗高胆红素血症，在很大程度上是应该可以避免,胆红素脑病,的发生,因此对于新生儿高胆红素血症及其高危因素的早期识别、早期干预尤为重要,我院2009年的资料显示：,胆红素800ummol/L以上发生明显的脑损伤高达50%以上。,胆红素600800ummol/L：3040%发生脑损伤,脑损伤患儿的血清胆红素最低值：290.3ummol/L,入院日龄26H，起病日龄6H。,病因：以溶血为第一位，其次为感染。,我院2009年的资料显示发生胆红素脑病还与下列因素有关,1）,B/A比,：1时，胆红素脑病发生率约,25.38%,B/A比2时，胆红素脑病发生率约88.46%,2）,酸中毒,：当PH值7.3时，胆红素脑病发生率约,31.15%,3）,出生日龄,越小发生率越高,4）,农村,发病率明显高于,城市,发病率,5）,省级医院,出生发病率明显,低于县市、乡镇医院,出,生的发生率,核黄疸的病理改变,胆红素脑病的早期识别,一、临床表现,二、【BAEP】（,脑干听觉诱发电位,）,BAEP与耳声反射的异同之处,典型的胆红素脑病的BAEP特征（,听神经病,）,潜伏期延长 波间隙延长 反应域值的增高,而耳声发射 双侧通过,BAEP异常与预后,BAEP无反应波者提示预后不良。,域值超过100分贝者恢复较困难。,三、,【头颅MRI】,【急性期改变】,T1 WI 苍白球呈高信号,，,T2 WI 正常，,水抑制后T1 WI 正常，此为与HIE的区别所在,【MRI与预后】,急性期（1周）的改变仅提示有较高胆红素在脑内蓄积,后 期（3周）的改变与预后相关。,【 MRI波谱分析】,乳酸波峰增高、磷酸肌酸波峰下降。,胆红素脑病与HIE（MRI）的区别所在,头颅MRI信号强度及血清胆红素的关系,(山东大学齐鲁医院放射科),苍白球T1W1对称性信号增高是新生儿胆红素脑病的重要特征，并与血清胆红素水平密切相关,T1W1信号强度超过115563即可认为苍白球信号增高,按照Shapiro当新生儿胆红素水平342umol/L,肌张力高，BAEP异常，且双苍白球T1W1信号强度超过115563即可诊断新生儿胆红素脑病,我院胆红素脑病头颅MRI资料,例1 男3天 病程2天, 有抽搐史,入院后换血2次,G6PD活性降低,脑干听觉诱发电位:双侧听觉传导通路受累,MRI:T1W1双则苍白球、丘脑片状高信号,胆红素脑病的头颅MRI表现 231146,胆红素脑病的头颅MRI表现231146,我院胆红素脑病头颅MRI资料,例2 男 6天 皮肤黄染、拒奶1天,入院后换血1次,高胆原因不明,脑干听觉诱发电位:大致正常,MRI:T1W1双则苍白球、丘脑前份可见信号增高,胆红素脑病的头颅MRI表现231975,胆红素脑病的头颅MRI表现231975,例3 女 6天 病程2天 当地治疗2天转入,(,570、520),入院后换血1次,G6PD活性降低(一姐也为G6PD缺乏),脑干听觉诱发电位:双侧异常,MRI:T1W1双则豆状核异常信号,胆红素脑病的头颅MRI表现,230404,胆红素脑病的头颅MRI表现,230404,例4 女 3天 病程2天 医院出生,入院查快速微量血胆红素39.9mg/dl，,诊断:败血症,入院后换血1次,脑干听觉诱发电位:双侧波幅平坦，各波潜伏期延长,MRI:T1W1双则苍白球及下丘脑片状高信号,胆红素脑病的头颅MRI表现230552,胆红素脑病的头颅MRI表现230552,胆红素脑病预防,重在预防，对于有可能发生溶血的患儿，,及时转送到上级医院进行进一步检查、观察,积极及时的有效治疗高胆红素血症，包括输注白蛋白、 光疗、纠正低氧血症，纠正代谢性酸中毒,抗感染治疗等。,重症黄疸胆红素浓度达换血标准时应及时进行换血治疗,
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