第十一章-乙酰胆碱抑制剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章 乙酰胆碱酯酶抑制剂（,Acetylcholinesterase Inhibitors,）,神经系统组成,胆碱能药物,肾上腺素能药物,镇痛药,中枢抑制药,中枢兴奋药,全身麻醉药,局部麻醉药,传出神经系统,传出神经系统药物的作用环节,交感,本章内容,乙酰胆碱酯酶的结构及其水解乙酰胆碱的机理,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,乙酰胆碱结构,ACh,对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。,ACh,化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。,ACh,的生物合成、贮存、释放和摄取,乙酰胆碱的生物合成及降解,乙酰胆碱酯酶的结构,蛇毒素,Fasciculin,与鼠乙酰胆碱酯酶复合物二聚体的条带结构,乙酰胆碱酯酶的结构,乙酰胆碱酯酶单体为椭球型分子，其分子结构最显著的特点是在表面有一向内凹陷的深而窄的峡谷。,其催化三联体的构成（,Ser-His-Glu,）与通常丝氨酸蛋白酶（,Ser-His-Asp,）有所不同。,AChE,活性中心位于谷底，由三个主要区域组成：,酯解部位,阴离子部位,疏水性区域,乙酰胆碱结合于鼠乙酰胆碱酯酶活性中心峡谷,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,ACh-AChE,可逆复合物,乙酰化酶,广义碱催化乙,酰化酶的水解,游离酶,乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,生物碱类：毒扁豆碱,季铵类：,溴新斯的明,叔胺类：盐酸多奈哌齐,其他类,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,3-(Dimethylamino) carbonyloxy-,N,N,N,-trimethyl-benzenaminium bromide,用于重症肌无力和术后腹胀气及尿潴留。,Neostigmine Bromide,的结构特点,Neostigmine Bromide,的代谢,主要代谢物是酯水解产物溴化,3-,羟基苯基三甲铵，具有与,Neostigmine,相似但较弱的活性,Neostigmine,与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程,Neostigmine Bromide,的发现,Neostigmine Bromide,同型药物,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,溴吡斯的明,Pyridostigmine Bromide,苄吡溴铵,Benzpyrinium Bromide,地美溴铵,Demecarium Bromide,非经典的抗胆碱酯酶药,-,抗,AD,药,他克林,Tacrine,多奈哌齐,Donepezil,利斯的明,Rivastigmine,非经典的抗胆碱酯酶药,-,抗,AD,药,加兰他敏,Galantamine,石杉碱甲,Huperzine A,美曲膦酯,Metrifonate,敌敌畏,Dichlorvos,，,DDVP,本章要求,掌握：,乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制,溴新斯的明的结构、性质及用途,熟悉：,乙酰胆碱的生物合成及降解过程,了解：,多奈哌齐,