替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,*,*,首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化科主任，主任医师，传染病教研组教授，硕士研究生导师。,首都医科大学北京消化内镜学会委员，北京市肝病内镜会诊治疗中心主任。,中国医刊,、,中国临床医生,、,药物与人,等多种医学杂志编委。,主编的,肝病健康对话,金教授讲肝病,为国内肝病畅销书籍,金瑞 主任,替比夫定治疗,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎,临床观察,0,首都医科大学附属北京佑安医院,金瑞 教授,理想的抗病毒药物应兼顾,HBV DNA,抑制和,HBeAg,血清学转,换,标志物,HBeAg,阳性慢乙肝,开始治疗,Anti-HBe,出现,HBV DNA,下降,ALT,复常,HBeAg,转阴,PCR,检测不到,HBsAg,转阴,双达标是实现,抗病毒治疗的满意终点,治疗目标,预防肝硬化,预防肝衰竭,预防肝癌,提高生存率,提高生活质量,Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006,n = 443,完成,4,年,替比夫定治疗,n = 530,在,2303,研究中继续使用替比夫定,2,年,N = 847,GLOBE+015,中替比夫定治疗,2,年的患者,*GLOBE,(,比较替比夫定与拉米夫定对,HBeAg,阳性和,HBeAg,阴性,CHB,患者疗效,为期,2,年,的,III,期研究,),.,2303,研,究：评价替比夫定长期,疗效,和安全性的开放性,IIIb,期,延长,试验,.,CN04,研究,: 2303,结束之日已连续,12,月,HBV DNA,检测不到的患者继续接受替比夫定治疗,1,年,.,CN04E1,研究,:,完成替比夫定,5,年治疗的患者进入,6,年的观察研究，并在入组时进行组织学检查,替比夫定治疗,5,年患者流程图,夫定,夫定,N = 60,CN04,中的患者进入,6,年观察，既,CN04E1,研究，并在入组前接受肝活检,N = 104,愿意进入第,5,年观察且已连续,12,个月,HBV DNA,检测不到患者进入,CN04,研究,替比夫定的疗效到底如何？,我们在临床实践中看到了什么,?,我们的数据在哪里,?,我的思考,作者名录,北京佑安医院,金瑞,陈新月 郭新会 李秀惠,丁惠国 赵国庆 陈晓,解放军,302,医院,张鸿飞,河北医科大学第一医院,佟立新,研究目的,评估替比夫定对比拉米夫定单药治疗,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性,血清,HBV DNA,应答率,HBeAg,转阴率及转换率,ALT,复常率,耐药率,安全性,研究设计,方法：,对,210,例,HBeAg,阳性慢乙肝患者进行回顾性分析，替比夫定组,104,例，拉米夫定组,106,例，治疗,52,周,基线,52,周,第一组,第二组,替比夫定,(600 mg/d), N=104,24,周,拉米夫定,(100 mg/d), N=106,12,周,疗效评估点,主要入选标准,年龄1665岁，性别不限；,有慢性,HBV,感染史，,HBsAg,阳性大于6个月；,HBeAg,阳性；,血清,HBV DNA,水平110,5,copies/ml；,ALT,在210,ULN,范围；,以往未接受核苷（酸）类药物治疗，入选前24周内未接受过干扰素,、,胸腺肽,-1,或其他免疫调节剂治疗。,主要排除标准,合并人类免疫缺陷病毒、丙型或丁型肝炎病毒感染；,肝病失代偿期；,其他形式的肝病，如：酒精性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性肝病、肝脏肿瘤等；,怀孕期或哺乳期妇女、在研究药物治疗期间不愿意采取避孕措施的育龄妇女。,疗效评估指标,主要疗效评估指标：,52,周时血清,HBV DNA,应答率（血清,HBV DNA,500 copies,/,ml,）,52,周时,HBeAg,转阴率和,HBeAg,血清学转换率,次要疗效评估指标：,ALT,复常率,病毒学突破率,1,（治疗期间血清,HBV DNA,载量比获得应答后的最低值上升 1,log,10,copies,/,ml）,病毒学反弹率,1,（血清,HBV DNA,载量升高5,log,10,copies,/,ml,或高于治疗前水平）,安全性,：不良反应,1.,乙型肝炎病毒耐药专家共识,:2009,年更新,J,.,中华实验和临床感染病杂志,:,电子版,2009,3(1):43-47.,基线特征,观察指标,替比夫定,拉米夫定,P,值,平均年龄，岁（范围）,36.210.5,（,19-64,）,38.312.0,（,16-65,）,0.1855,性别，男,/,女,75/29,78/28,0.8770,HBV DNA(log,10,copies/ml),7.667.14,7.697.17,0.8710,ALT,均值，（,U/L,）,123.5161.9,146.0126.7,0.2645,两组患者的基线特征无明显差别,52,周时替比夫定组,HBV DNA,检测不到率显著高于拉米夫定组,P=0.046,P=0.051,P=0.411,24,周、,52,周时替比夫定组,HBeAg,血清学阴转率显著高于拉米夫定组,P=0.282,P=0.031,P=0.000,52,周时替比夫定组,HBeAg,血清学转换率高于拉米夫定组,P=0.042,P=0.081,P=0.168,52,周替比夫定组病毒学反弹率显著低于拉米夫定组,P=0.280,P=0.049,替比夫定治疗引起,CK,变化的情况,组别,累积,CK,升高率（,%,）,累积,CK,升高率（,5ULN,）（,%,）,累积,CK,升高,次数（次）,CK,复常率（,%,）,基线至,24,周,7.7%(8/104),1.0%(1/104),10,87.5%(7/8),24,周至,52,周,10.6%(11/104),1.9%(2/104),14,81.8%(9/11),基线至,52,周,18.3%(19/104),2.9%(3/104),24,84.2%(16/19),安全性,两组较常见的不良反应均为上呼吸道感染、头痛、疲劳、腹泻、恶心和头晕等，经判定与治疗药物无关,替比夫定在52周治疗期间,CK,升高累积发生率为,18.3%,，,大部分,CK,升高患者无明显症状，,84.2%,的,CK,升高患者在继续治疗的下一次随访时降至正常,210,例患者在治疗期间，两组不良反应无明显差异,小结,替比夫定对,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎有较强抑制病毒作用,，治疗,52,周时，血清,HBV DNA,检测不到率为,70.2%,，明显优于拉米夫定组,56.6%,的,HBV DNA,检测不到率,替比夫定在,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎患者中,52,周的病毒学突破率和病毒学反弹率分别为,6.7%,和,2.9% ,均明显低于拉米夫定组的,16.0%,和,10.4%,对替比夫定治疗,52,周的安全性分析显示,替比夫定组不良事件的发生率与拉米夫定相似,治疗,HBeAg,阳性慢性乙型肝炎患者时,替比夫定和拉米夫定相比，,显示了强病毒抑制、高,HBeAg,血清学转换率、低耐药发生率、可预测临床疗效、良好的安全性等优点,