性激素类药

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药 理 学,卫生部,“,十二五,”,规划教材,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,性激素类药,性激素类药性激素类药,目的与要求,掌握：,性激素的分泌及调节机制；雌激素和孕激素的药理学,作用及临床应用,。,了解：,避孕药的种类及制剂成分。,重点与难点,本章主要介绍了性激素的分泌及调节机制；雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的体内过程、生理及药理作用、临床应用及不良反应等。学习中应首先熟悉性激素的分泌及调节机制 ，并在此基础上掌握各类药物的生理及药理作用、临床应用和不良反应。,分泌机制,性激素,(sex hormones),是性腺分泌的激素。,包括：,（,1,）雌激素,（,2,）孕激素,（,3,）雄激素,分泌机制,性激素的分泌受下丘脑,-,垂体前叶的调节。,（,1,）下丘脑分泌,GnRH,，促进垂体前叶分泌,FSH,和,LH,。,（,2,）,FSH,刺激卵巢滤泡的发育与成熟，使其分泌雌激素；,对男性则促进睾丸中精子的生成。,（,3,）,LH,促进卵巢黄体生成，使其分泌孕激素；,对男性可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。,调节机制,性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能具有正、负,反馈调节作用（如下图）可通过三种途径实现：,（,1,）长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用。,（,2,）短反馈：是指垂体分泌,FSH,、,LH,通过负反馈作用减,少下丘脑,GnRH,的释放。,（,3,）超短反馈：是指雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵,泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。,调节机制,性激素对下丘脑及腺垂体分泌的反馈作用,第一节 雌激素类药及雌激素受体阻断药,一、雌激素类药,【,体内过程,】,吸收：卵巢分泌的天然雌激素主要有雌二醇，它可经消化道吸收。,分布：血浆中雌激素与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与白,蛋白非特异性地结合，结合率在50%以上，在进入细胞前,与血浆蛋白分离。,排泄：代谢产物部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形,式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成,肝肠循环。,代谢：雌二醇在肝脏迅速代谢成雌酮和雌三醇。,一、雌激素类药,【,生理及药理作用,】,1.,对未成年女性,促进第二性征和器官发育和成熟。,2.,对成年女性,维持女性性征并与孕激素一起使子宫内膜,转变为分泌期，形成月经周期。,3.,调节内分泌,大剂量可作用于下丘脑,-,垂体系统，抑制,GnRH,的分泌，,发挥抗排卵作用；,在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。,4.,保护心血管系统,增加一氧化氮和前列腺素的合成，快速舒张血管，通过减,轻心肌缺血,-,再灌注损伤、抗心率失常而发挥心脏保护作用。,5.,影响代谢,有轻度水钠潴留作用；,能增加儿童骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合；能增加成人骨量；,大剂量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清胆固醇；,雌激素可使糖耐量降低，还有促凝血等作用。,6.,对神经系统的影响,促进神经细胞的生长、分化、存活与再生；,促进神经胶质细胞的发育及突触的形成。,【,临床应用,】,围绝经期综合征,功能性子宫出血,卵巢功能不全与闭经,乳房胀痛及退乳、晚期乳腺癌、,前列腺癌 、痤疮 、避孕等。,【,不良反应,】,2.,子宫内膜出血 长期大量应用可致子宫内膜过,度增生而引起出血,1.,消化道症状 常见厌食、恶心、呕吐、头昏等，,早晨较多见。,3.,代谢 可使水、钠潴留。,【,禁忌证,】,肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。,本药在肝灭活，并可能引起胆汁淤积性黄疸，故肝功,能不良者慎用。,二、雌激素受体拮抗药,【,药理作用,】,有较弱的雌激素活性和中等程度的抗,雌激素作用，能促进腺垂体分泌促,性腺激素，从而诱导排卵。,氯 米 芬,【,临床应用,】,月经紊乱及长期服用避孕药后发生的闭经,无排卵型及精子缺失性不育症,乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌,长期大剂量连续服用可引起卵巢肥大；,卵巢囊肿患者禁用。,不良反应,与禁忌证,第二节 孕激素类药,【,体内过程,】,口服,在胃肠道被破坏,在肝脏被破坏,口服,无效,黄 体 酮,须注射给药或舌下给药,【,体内过程,】,分布：血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，,游离的仅占,3%,。,代谢：代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合 。,排泄：经肾排出,【,体内过程,】,【,药理作用,】,对生殖系统的作用,升温作用,利尿作用,1.,生殖系统, 在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增,厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期。, 与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于,胎儿安全生长。其机制是黄体酮选择性地结合于缩宫素受,体，抑制后者介导的磷酸肌醇的生成与钙活动。, 抑制垂体前叶LH分泌，起负反馈作用，抑制排卵。, 促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。,【,药理作用,】,【,药理作用,】,2.,升温,通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，,使月经周期的黄体相基础体温升高。,3.,利尿,竞争性地对抗醛固酮，使,Na,+,和,Cl,-,的排泄增加而利尿。,功能性子宫出血,流产,痛经及子宫内膜异位症,子宫内膜腺癌、前列腺肥大和癌症,避孕,临床,应用,第三节 雄激素类药与同化激素类药,甲睾酮：,口服吸收迅速,且完全，不易,被肝脏破坏；,也可舌下给药,【,体内过程,】,睾酮：,口服易破坏，一般用其油溶液肌内注射或植入皮下。,给药途径,雄激素类药,【,生理及药理作用,】,促进男性性器官发育。大剂量抑制促性腺激素分泌。对女性有抗雌激素作用。,促进蛋白质合成,(,同化作用,),，减少氨基酸分解,(,异化作用,),，造成正氮平衡。,大剂量雄激素可促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可直接刺激骨髓造血功能。,生殖系统,雄激素通过激活雄激素受体和耦联,K,+,通道，对心血管系统有良好的调节作用。,同化作用,造血作用,心血管系统,【,临床应用,】,睾丸功能,不全,贫血,妇科疾病,晚期乳腺癌,【,不良反应,】,女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如,痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；,男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化，长期用药后,睾丸萎缩，精子生成抑制；,17,位由烷基取代的睾酮类药物干扰肝内毛细胆,管的排泄功能，可引起胆汁郁积性黄疸。,【,禁忌证,】,孕妇及前列腺癌患者禁用。,因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭患者也应慎用。,同化激素类药,能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解；,还有使钠、钾、磷和水潴留的作用；,但男性化的作用很弱。,【,药理作用,】,【,临床应用,】,主要用于蛋白质合成不足和分解增多的病例，如营养不良、严重烧伤、肿瘤恶液质、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。,长期使用同化激素可引起水钠潴留、血钙过高；,女性患者可发生月经紊乱及轻度男性化。,不良反应,禁忌证,肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用；,孕妇、高血压患者及前列腺癌患者禁用。,1.,简述性激素的分泌调节。,参考答案,性激素对下丘脑、腺垂体的分泌功能具有正、负反馈调节作用，这种调节有三种途径，长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用；短反馈：是指垂体分泌,FSH,、,LH,通过负反馈作用减少下丘脑,GnRH,的释放；超短反馈：是腺体内的正反馈调节，雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。,思考题,2.,简述雌激素类药的临床应用。,参考答案,雌激素主要用于围绝经期替代治疗、化疗和作为避孕药的组成成分。,（,1,）围绝经期综合征：血管舒缩症状骨质疏松老年性阴道炎、阴道干燥症和泌尿生殖道肥大心血管系统疾病。,（,2,）化疗： 绝经后乳腺癌前列腺癌,（,3,）避孕：与孕激素合用可避孕。,（,4,）卵巢功能不全、功能性子宫出血、乳房胀痛及回乳等。,思考题,3.,简述孕激素类药的临床应用。,参考答案,孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。,（,1,）黄体功能不足： 功能性子宫出血；先兆流产与习惯性流产。,（,2,） 痛经和子宫内膜异位症,（,3,） 化疗：子宫内膜腺癌；前列腺肥大和前列腺癌。,（,4,） 避孕,思考题,避孕药,避孕药是阻碍受孕或防止妊娠的药物，包括女性用和男性用两种。主要以女性用药为主。女性用避孕药主要为复方甾体激素制剂和有杀精作用的外用避孕药。甾体激素避孕药由雌激素和孕激素配伍组成，可分为口服剂、注射剂及缓释剂三类，其中最常用的是短效口服复方甾体避孕药。,相关链接,男科用药,男性学（,andrology,）研究的范围主要涉及男性生殖泌尿系统的细胞学、分子生物学、生殖生理学、生物化学、药理学、免疫学、遗传学、临床科学等。本章所涉及的男科用药仅包括治疗前列腺增生及性功能障碍的药物。,相关链接,谢谢！,