生理药理学总论

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药理学,Pharmacology,中国药科大学药学院,临床药学教研室,陈丁丁,欢乐的童年在哪里？,总 论,药物与毒物的概念,药理学的研究内容和对象：,药效动力学与药代动力学,药理学学科任务,药理学与新药研发,药理学研究方法,药物（Drug）：,预防、治疗及诊断疾病的化学物质；,影响机体组织器官生理功能和/或细胞代谢,的化学物质。,广义。基本与drug substance (原料药)同义。,Medicine：药物制剂，药品,包括赋形剂、稳定剂、增溶剂等。,与dose、drug product (药物制剂)同义。,FDA对药物的定义:,l美国药典，国家处方集,(National Formulary),或者同种治疗法药典中所列的物质。,2用于人或动物以利诊断、治愈、治疗、预防,疾病的任何物质。,3用于改变人体或动物构造/功能的任何物质。,4任何物质属于上述1、2或3的一部分。,毒物（Toxin, Poison）：,药物与毒物的关键区别在于使用,剂量不同,，,而不是化学上的不同。,任何药物都有毒，是否作为药物使用取决于,利弊权衡(balancing,benefit-risk ratio)。,沙利度胺,(反应停): 海豹肢畸胎、阴道癌。,新机制：免疫抑制和调节、抗炎（抑制TNF-和炎症因子）、抗血管增生。,沙利度胺新用途：,治疗麻风、骨髓瘤、类风湿关节炎、SLE(红斑狼疮） 、重症肝炎、免疫抑制剂。,反应停引起的肢体畸形,Management of acute heart failure,sitting the patient up, giving high-flow oxygen, giving,diamorphine,(2.55 mg i.v.), giving,nitrates,(sublingual at first, then isosorbide mononitrate 210 mg/hr i.v.), giving loop diuretics (eg, frusemide 4080 mg slow i.v.),砒霜：急淋性白血病。,酚氟拉明、二硝基酚：肾衰、白内障。,氯霉素治疗伤寒：再障性贫血。,一、二代头孢菌素：肾损伤。,苯妥英钠治疗癫痫 ：白细胞下降，肝萎缩。,类固醇激素 ：胃溃疡，骨质疏松，免疫抑制等。,阿司匹林：胃肠道溃疡。,水：水中毒（脑水肿、急性肾衰竭）。,Jennifer Strange, 28岁的母亲：2 gallons/15 min,2007年 “Hold Your Wee for a Wii,”,Are you prozac today？,Prozac,(Fluoxetine,百忧解,),:,clean drug,？,If something is not a poison，,it is not a drug.,理想的药物：,安全有效、质量可控,新药（new drug）：,SFDA新药注册管理办法(2007.7)规定：,新药是未曾在中国境内上市销售的药品 。,FDA新药分类：创新药、仿制药和OTC三类。,IND：新药临床研究申请。 NDA：新药上市申请。,ANDA：简略新药申请（仿制药、非专利,处方药）。,OTC（over-the counter）:非处方药申请。,新药来源：,化学合成,：全合成、半人工合成。,天然提取,: 动物、植物、矿物。,生物制品,：基因工程、转基因生物、,动物提取、单克隆抗体、,疫苗。,药理学：,是研究药物和机体（包括病原体）相互作用规律及其原理的科学。主要包括：,药效动力学（pharmacodynamics, PD)；,药代动力学（pharmacokinetics, PK)。,也涉及,药物毒理学（toxicology）,研究。,药效动力学(Pharmacodynamics),：,简称,药效学,，主要研究药物对机体生理、生化机能的作用所引起的变化或效应、药物作用规律和作用机制。,药物代谢动力学(Pharmacokinetics),：,简称,药动学,，主要是定量研究药物在体内吸收、分布、转化和排泄,(ADME),过程的规律，特别是血药浓度随时间变化的规律研究。,药理学(pharmacology)：,药物效应动力学 (药效学),药物 机体,药物代谢动力学 (药动学),机体 药物,药理学学科任务：,阐明药物的药理作用和作用机制，为药物的正确、合理使用，提高药物防治疾病的效果提供依据。,研究、开发和评估新药，挖掘老药新用途。,协同其它学科阐明生命科学的本质及其规律。,探索细胞生理、生化及病理过程。,药理学学习主要内容和目的：,1、掌握药物的药理作用和作用机制；,2、理解药理作用与临床疗效和不良反应,之间的关系。,基本认识：,临床有效药物 有相应药理效应；,有药理效应化合物 临床有效药物。,研究水平,：,个体,、,器官、组织、细胞、分子。,药理学的分支学科：,1,. 神经药理学（Neuropharmacology)；,2. 心血管药理学（Cardiovascular - )；,3. 临床药理学（Clinical pharmacology）；,4. 胃肠道药理学（Gastrointestinal -）；,5. 受体药理学（Receptor pharmacology）；,6. 生化药理学(Biochemical pharmacology)；,7. 分子药理学；,8. 激素药理学；,9. 化疗和免疫药理学(chemotherapeutic、,immunopharmacology）；,10. 遗传药理学（pharmacogenetics）;,11. 生殖与发育药理学（generative, developmental pharmacology ）；,12. 时间药理学（chronopharmacology） 。,药理学研究对象和方法,实验药理学：,以健康动物和正常器官、,组织、细胞等为实验对象；,以病理模型动物,或组织器官为实验对象。,临床药理学：,以健康志愿者和病人为对象。,方法,：运用药理学、生理学、生化、细胞和分子生物学、病理生理学、生物统计学等方法，在严格控制的条件下，研究药物对机体或其组成部分的作用规律及作用机制。,与药理学关系密切的学科：,生理学；,生物化学分子生物学；,病理生理学 ；,生物统计学；,细胞生物学。,药理学学习重点:,(1) 药效学(作用机制, 不良反应, 临床应用)；,(2) 药动学(药动学参数计算及其意义);,(3) 重要术语和概念。,药理学学习方法:,把握主要药物类型；,理解是基础，记忆是必须。,新药R&D与药理学,新药研究的三个阶段,：,1、临床前研究,:,药学,：工艺路线、理化性质、质量标准、,稳定性（可行性与可控性）；,药效学,：有效性、作用机制；,药动学,：,吸收、分布、代谢、消除；,毒理学,：安全性。,主要相关学科：药物化学；药剂学；,药理学与毒理学,；,药物分析；生物统计学；制药工程。,2、临床研究,期临床：,安全性；耐受性(和药动学初步)。,期临床：,有效性及其剂量范围；安全性；,药物相互作用；药动学。,期临床：,有效性确证；不良反应；,药物相互作用；有效剂量等。,3、上市后的监测：,期临床,大规模临床应用的安全性、有效性研究。,FDA IND chart,第一章细胞与生命基本过程,一、细胞结构,：,、真核细胞 (eukaryote)：有核,细胞核：核基质、染色体、核仁。,细胞器：溶酶体、线粒体、内质网、,高尔基体、细胞骨架等。,细胞质：胶体基质和代谢酶系。,、原核细胞 (prokaryote)：无核,细菌、支原体、衣原体、放线菌。,病毒：核蛋白体。DNA病毒、RNA,病毒（包括逆转录病毒）。,干细胞分化,造 血 干 细 胞 分 化,人类骨髓干细胞(marrow stem cell),应用干细胞技术,再造器官,2009年：Obama解除人类胚胎干细胞研究禁令。,2010年8月1号：,FDA批准Geron 公司的胚胎干细胞产品GRNOPC1（oligodendrocyte progenitor cells）进入I期临床试验，治疗急性脊髓损伤 。2011年11月停止.,其它：MSC、ASC进入III期临床,I型糖尿病；,急性心梗（AMI）；,移植物抗宿主病（GVHD）等。,Blood: RBC, Platelet, lymphocyte,Macrophage attack E.coli,人类卵子（带有冠细胞）,卵子表面的精子细胞,Hepatic cell (,9400),Cardiac cell (,HE,，x200, rat),肺癌细胞,Deadly division: prostate cancer cells,Mosquito compound eye,水熊,（Water Bear）,5W,8W,二、细胞化学,1、蛋白质（protein）：,球蛋白（globulin）,：,酶(enzyme)、 抗体(antibody)、血红蛋白,(hemoglobin)、受体等大多数蛋白质；,纤维蛋白（fibrous protein）,：,胶原蛋白(collagen)、血纤维蛋白(fibrin),微管蛋白（microtubulin）等。,Human insulin（,四级结构,）,Apo-lipoprotein A,Hemoglobin,Porin,2、核酸（nucleic acid）：,DNA,d,eoxyribo,n,ucleic,a,cid,RNA,r,ibo,n,ucleic,a,cid,3、脂类（lipid）：, 脂肪：三酰基甘油；,类固醇,：胆固醇、甾体激素、,前列腺素类。,磷脂类,：卵磷脂、脑磷脂、鞘磷脂等。,4、,糖类：,单糖、多糖（糖原glycogen）。,5,、气体：,NO、H,2,S、CO,、O,2,、CO,2,6、其它分子：, 有机小分子：维生素、辅酶、氨基酸、,核苷酸、,其它生理活性物质(,hormones、,neurotransmitters and inflammatory mediators),。, 微量元素：,Fe,2+,、Cu,2+,、Sn,2+,、Co,2+,、 Mn,2+,、Se,2+,、,Ca,2+,、（ Na,+,、K,+,、Cl,、,S、P、I）, 水：6570,三、生物膜结构：,biological membrane, 磷脂双分子层，610nm厚；, 高度不对称：磷脂、膜蛋白在膜两侧分布,不对称；磷脂/蛋白比例从4:11:4；, 具有流动性：液晶态，具相对流动性和稳,定性，与膜脂中胆固醇含量关系密切；, 表面分布各种寡糖链：与细胞抗原性有关；,具外在蛋白和内在蛋白：受体蛋白、膜酶、,运载蛋白、离子通道、离子转运泵；, 选择性通透：脂溶性大、分子小易透过。,肥厚心肌细胞膜,normal,hypertrophy,大鼠心肌细胞膜（膜凝集素荧光抗体染色）,44万倍神经细胞膜电镜照片,膜磷脂,生物膜:液晶镶嵌脂双层模型,生物膜:液晶镶嵌脂双层模型,四、生物膜的功能：,1、膜的通透性：选择性通透, 被动运输,（passive transport）:,顺浓度梯度自由扩散，不耗能。, 主动运输（active transport）:,逆浓度梯度运输，耗能,(ATP),。,生物膜选择性通透,正常状态下，神经、心肌等细胞：,胞内Ca,2,: 10,-7-8,M, 胞外10,-3,M，,胞内,K,+,浓度 (150mM) 约为胞外的60倍,胞外,Na,+,浓度 (145mM) 约为胞内的12倍。,因为，细胞膜上有离子泵(,ion pump,)：,Na,+, K,+,-ATPase,: 钠钾泵;,Ca,2+,-ATPase:,钙泵；,H,+, K,+,-ATPase,: 质子泵。,细胞膜上的离子通道,（ion channel)：,Na,+,通道 ；,K,+,通道；,Ca,2+,通道；,Na,+, Ca,2+,exchanger,(Na, Ca交换体)。,主动转运与被动转运,细胞膜Na,+,K,+,-ATPase,胞饮(endocytosis)与胞吐(exocytosis):,胞饮：大分子吸收；,细胞免疫（吞噬病原体）；,机体吸收自身死亡细胞碎片。,胞吐：神经细胞释放神经递质；,内分泌细胞释放激素等。,（图）,胞内K,+,外流形成，又称,钾电位,。,细胞处于极化状态,（polarization）,。,go,2、膜电位（membrane potential）, 静息电位（resting potential）：,胞饮与胞吐,back,当膜受到化学信号或生物电信号刺激 时，膜上钠离子通道构象改变，对,Na,+,的通,透性大增，胞外Na,+,大量进入胞内，导致,膜,内电位的瞬间升高，这一瞬间电位改变称“动作电位”。,此由胞外,Na,+,内流形成，又称,钠电位,。,此细胞状态称“去极化”,(depolarization)。,动作电位(action potential):,Action potential and Resting potential,3、受体(receptor)、细胞识别与跨膜信号传递：,生命生理过程极其复杂而有序，,细胞识别与分子识别,就是其保证机制。如免疫、神经、内分泌、代谢、遗传、生殖等。,(1) 免疫识别：,细胞免疫：T-淋巴细胞 (lymphocyte)；,体液免疫：免疫球蛋白 (immunoglobulin)。,(2) 细胞内受体：,T3、类固醇激素、V,D,、V,A,a、膜受体,：,是膜上嵌入的蛋白质，由露出膜外的调节部位和嵌入膜内侧的活性部位（酶）两部分构成。,当生理活性物质与受体调节部位（膜外）结合时，受体蛋白构象被诱导发生变化，使（膜内）活性部位激活，激活的酶活性在胞内催化特定的反应产生新的生理活性物质，从而把膜外信号跨膜传入细胞内。,(3) 膜受体：,膜受体识别：,生理活性物质、,神经递质、,小分子激素/多肽激素、,生长因子（蛋白质）、,炎症介质、,某些药物和毒物。,b、两类典型膜受体：,肾上腺素能,-受体：,通过激活与受体偶联的腺苷酸环化酶（adenylate cyclase）升高胞内,cAMP,水平。,如：胰高血糖素受体，促肾上腺皮质激素（ACTH）受体。,乙酰胆碱能M-受体：,通过激活与受体偶联的鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase）升高胞内,cGMP,水平。,如：乙酰胆碱。,（其它：,、N受体等）。,肾上腺素能受体，胰高血糖素受体,激活膜上,Gs增加AC,活性,胞内,cAMP,激活PKA,(cAMP依赖蛋白激酶）,促进心肌钙转运,心肌收缩性增强,增加肝脏,糖原分解,进入核内的,PKA,激活靶基因转录,腺苷酸环化酶信号转导途径,Activation of cAMP-dependent protein kinase- PKA,鸟苷酸环化酶信号转导途径,此途径广泛存在，多见于心血管系统与脑组织内,NO,激活胞浆GC,心钠素，脑钠素,激活膜GC,GTP,cGMP,激活PKG (cGMP依赖蛋白激酶）,磷酸化靶蛋白,引起血管舒张等生物学效应,Activation of cGMP-dependent protein kinase- PKG,第二信使：,cAMP,cGMP,Ca,2+,磷脂酰肌醇：,三磷酸肌醇（IP3）,甘油二脂（DG）,C、受体与疾病,：,II型糖尿病；,帕金森氏病(DA)；,心力衰竭；,重症肌无力(Ach),；,抑郁症(5-HT,NE)；,药物成瘾性等。,细胞信号转导途径简略汇总,五、细胞质与细胞器：,1、细胞质（,cytoplasm,）:,黏性胶体物质。三条重要代谢途径：, 糖酵解(,glycolysis,);, 磷酸戊糖途径(,phosphopentose pathway),;, 脂肪酸合成。,2,、内质网,(endoplasmic reticulum)：,smooth endoplasmic reticulum, SER；,rough endoplasmic reticulum , RER；,sarcoplasmic reticulum, SR(肌浆网)。,内质网的功能：, 合成蛋白质，糖原代谢；, 内质网腔参与核-质物质运输与交换；, 肝脏SER参与解毒(代谢)；合成胆盐；, 肌浆网,（SR）：,兴奋时：SR腔内Ca,2+,释放进入胞浆，,引起肌肉收缩和去极化；,兴奋后：Ca,2+,由SR上的Ca,2+,-ATPase,（钙泵）泵入SR, 复极化和使肌肉松弛,。, 衍生高尔基体。,3、线粒体（mitochondria）:,能源中心,：,合成胞内绝大多数ATP。,三大分解代谢：三羧酸循环酶系（TCA）;,呼吸链与氧化磷酸化酶系；,脂肪酸,-氧化酶系。,一条重要合成途径：,合成甾体类固醇。,4、高尔基体（golgi apparatus）:,功能： 衍生溶酶体（lysosome）;, 合成多糖，蛋白糖基化，类脂蛋白;, 分泌物储存、浓缩、修饰、运输。,5、溶酶体（lysosome）:,溶酶体含大量酸性水解酶。功能：, 水解消化各种化合物（胞饮后）；, 破坏细菌，病毒；, 精子顶体；, 消化死亡细胞及碎片。,抗炎药物机制之一：稳定溶酶体膜。,溶酶体活化因素可引起: 细胞坏死、炎症、,肿胀、机体衰老。,、细胞骨架（cytoskeleton）:,由微管、微丝、微梁、中间纤维组成。,微管：由微管蛋白,、二聚体组成。,微管功能:,.支架作用；,.细胞运动；,.参与细胞分裂，子染色体移动；,.细胞内物质运输，分泌。,抗有丝分裂抗癌药物：,与微管不可逆结合，使微管解聚、抑制组装/堆积，细胞停止在有丝分裂中期。如紫杉醇、秋水仙碱、长春新碱、鬼臼素等。,Endoplasmic reticulum,Lysosome derived from Golgi,Cytoskeleton,mitochondria,六、细胞核与遗传信息：,、染色质与染色体：,chromatin:,分裂期细胞或基因表达活跃细胞,细胞核内可被碱性染料蓝染的网状结构。,chromosome:,成熟细胞或分裂细胞的中后期，,染色质高度聚集形成。,人染色体：,两倍体，2n=46条，23对；,生殖细胞只有23条染色体(单倍体)。,染色体畸变与突变：, 数目改变；, 结构改变：缺失、重复、置换、插入。,21-三体综合征 （先天愚型或Downs综合征）,黄金大米 (转基因),缺乏,Sox21,基因的小鼠,生物多样性：生态平衡，进化压力,10万倍豌豆DNA电镜照片,DNA染色质染色体,人类染色体,（荧光染色）,、遗传信息的传递（,图,）：,. DNA replication:,高度精确，复制错误率10,-8,10,-9,。,遗传与进化。,化学诱变、辐射使复制错误率 ，致癌致畸。,. RNA replication:,RNA病毒 (SARS, H7N9,狂犬病毒,)。,. 逆转录病毒（retrovirus）：,HIV。,go,遗传信息传递和表达：中心法则(,Central dogma),DNA RNA Proteins,rRNA/tRNA,Cont.,转录,翻译,microRNA,反转录,调控DNA表达和蛋白活性,What is gene expression?,back,、细胞周期（cell cycle）:,.细胞周期分为四个期:,G,1,期：,RNA合成，时间长短不一；,S期：,DNA合成为主，78小时；,G,2,期：,RNA、蛋白质大量合成,4.5hr；,M期：,有丝分裂期，染色体浓缩装配，,平均分配给两个子细胞。,（,G,0,期：,暂时休止期）,Cell division,细胞群的分类：,a. 增殖细胞群：,寿命短，增殖快。如：,造血、生殖、胃肠粘膜、毛囊、表皮细胞,b. G,0,期细胞：,暂时休止增殖。,c. 休止细胞：,不增殖，寿命长。如：,神经元、心肌细胞。,七、遗传病：,1、显性基因：,在子代中表现，用大写字母表示。,AA, BB, CC；,隐性基因：,子代中不表现，用小写字母表示。,aa, bb, cc。,2、遗传病：,基因缺陷，出现代谢障碍。,、X伴性遗传：, 色盲；, 血友病。,、多基因遗传病：,具有家庭倾向，受遗传与环境双重影响。,*,精神分裂症，唇裂，高血压，冠心病，,早发型糖尿病，先天性巨结肠具有高遗,传性。,*,肿瘤，先天性心脏病受环境影响大。,色盲遗传方式伴X隐性遗传,X,c,Y XX,XY X,c,X XY,子一代 100%正常,女一代100%携带,c,Y X,c,X XX XY,(色盲）,子二代50色盲，女二代50,%,携带,人,vs,犬：12%的基因差异,象它？,第一章要求：,1、掌握,生物膜,的结构与功能；,掌握,细胞内外离子分布,特点；,2、掌握,受体,的概念；,3、掌握,静息电位与动作电位,；,4、掌握,细胞周期、细胞群分类,概念；,5、了解细胞结构与功能。,参考书：,刘国卿. 药理学，中国医药科技,李海涛. 图解药理学，黑龙江出版社,PharmacologyLippincotts Illustrated Reviews，2nd Ed.,Rang & Dale. Pharmacology,杨世杰. 药理学，人卫,Thanks,第二章组织、生物电和神经介质,一、四大组织,1. 上皮组织； 2. 结缔组织；,3. 肌肉组织； 4. 神经组织。,二、膜电位，动作电位及突触后电位,三、神经介质,1. 神经介质；,2. 反射弧。,一、四大组织,高等生物的构成：,细胞 组织器官系统个体,1. 上皮组织：,体表，内脏表面，腺体上皮。,2. 结缔组织：,充填、连接和支持结构。,皮下组织，消化粘膜下层，脂肪组织，,软骨，韧带，骨组织，血液，骨髓。,Levels of structural organization of the human body,3.,肌肉组织,：,基本单位：,肌动蛋白(actin，球状，细丝)；,肌球蛋白(myosin，纤维型，粗丝)。,肌肉按形态分为三类：, 横纹肌 (,striated muscle)；, 心肌 (,myocardium),；, 平滑肌(,smooth muscle),。,.横纹肌（骨骼肌）,特点：a.肌动、肌球蛋白排列整齐，在光学,显微镜下呈现横纹，多核。,b.无自发收缩，完全由神经冲动控制。,运动终板：,神经末梢-肌膜接头(,neuromuscular junction,),及其在肌膜上的位点称运动终板,(motor end-plate) 。,肌膜对神经冲动释放的乙酰胆碱（Ach, acetylcholine)敏感，Ach与其受体结合，Na、,Ca通道开放， Na,、Ca,2,内流使之去极化，,肌浆网大量释放Ca,2,，激活肌球蛋白ATPase, 后者水解ATP释放自由能，使肌纤维收缩。,神经停止释放Ach, 肌肉即松弛。,运动终板与肌肉收缩,.心肌横纹肌之特例。,特点：,a. 有横纹，一个核，可自发收缩；,b. 供血充足，心肌1 : 血管4；,c. 自主神经控制心脏收缩-舒张：,交感神经,：,肾上腺素使AC-cAMP系统激活，,增强心肌收缩力，心率加快。,副交感神经,：,Ach使窦房结K,+,通道开放，,K,+,外流，形成超极化，心肌,收缩力和心率下降。,A single cardiomyocyte of normal and transgenic mouse,.平滑肌,特点：,a. 无横纹，一个核，梭状；,b. 有或无自发收缩,(消化道、动脉; 支气管，瞳孔虹膜)；,c. 兴奋-收缩耦联：完全依赖膜外Ca,2+,经,电压,依赖性Ca,2+,通道,进入胞浆，去极化,引起收缩。,4、神经组织,. 神经元 (neuron)：由三部分构成,a. 胞体：,细胞核所在。,b. 树突 (dendron),：从胞体附近分支，,接受信号，,传入,胞体。,c. 轴突 (axon)：,一长条 (神经纤维），,末端分支，,传出,冲动信号。,神经元(neuron)结构图,neuron,普尔基涅神经元 （Purkinje neuron ）,. 外周神经（纤维）：,a. 有髓鞘神经：粗，传导快120m/s，,运动、感觉、温觉。,b. 无髓鞘神经：细，传导慢1m/s，痛觉。,神经冲动扩布供能: Na,+, K,+,-ATPase。,. 中枢神经系统：脑和脊髓,神经元和神经胶质细胞组成。,. 肠脑（enteric nervous system, ENS）,.突触,（synapse）:,突触：,神经元与神经元之间的接触点,。,轴树、轴体。其间有一极微小空隙。,神经冲动的化学传递：,突触前膜在神经冲动到达时,，Ca,2+,内流，引起神经介质（neurotransmitter）释放，后者与突触后膜的受体结合,，使离子通道开放，形成随后的生物电效应，去极化（兴奋）或超极化（抑制）。,神经元结构的功能小结,1、突触,(synapse):,神经元之间的接触位点；突触负责神经元之间的兴奋/抑制传递；,2、树突(,dendron):,具有接受刺激并将冲动,传入,胞体的功能；,3、轴突,(axon,):,主要功能是将神经冲动由胞体,传出,至其他神经元或效应细胞。,二、膜电位、动作电位、突触后电位：,1、膜电位：,Na,+, K,+,-ATPase：,使细胞内K,+,高Na,+,低，产生,钾电位。此细胞膜处于极化状态。,Cl,-,内流：,-氨基丁酸（-GABA）使Cl,-,通道,开放，Cl,-,内流使膜电位比静息时更负，加剧,极化状态，称超极化(hyperpolarization),形成抑制状态。,去极化（阳离子内流）：,膜内电位升高,此时，细胞内电位相对细胞外为正。当去极化达到临界水平，即阈值，则引起兴奋冲动。,超极化（阳离子外流或阴离子内流）：,膜内电位进一步降低，膜内变得更负。引起抑制。,2、,动作电位,：,.,Na,+,通道,：,膜上,电压敏感Na,+,通道,，对跨膜,电压反应灵敏。神经冲动传至轴突末梢时，,释放神经递质，使突触后膜产生局部电位，,引起Na,+,通道开放，膜外Na,+,大量进入胞内，,产生动作电位，形成去极化。,.复极化：,胞外流入的大量Na,+, 经胞内分,布，迅速失去局部效应，由钠泵泵出，同时,K,+,通道开放，大量K,+,涌出，迅速恢复至静,息时的极化状态。此即复极化。,Action potential and Resting potential,.动作电位形成过程,：,神经冲动/介质 局部膜电位下降,电压依赖Na,+,通道迅速开放至最大 形成,动作电位 Na,+,通道失活，K,+,通道开放使,动作电位下降 K,+,外流使膜电位迅速,复极化，兴奋性恢复 Na,+,，K,+,泵使膜,两侧恢复静息状态时的离子平衡和静息电位。,. Na,+,通道阻滞剂 (Na,+,channel blocker)：,局麻药：procaine。 选择性阻滞剂：TTX.,. 突触后电位：,神经元之间的神经冲动传递,. 兴奋性突触后电位(EPSP),神经冲动使Na,+,通道或所有向内阳离子,通道开放，使膜去极化，形成EPSP。,产生兴奋。,. 抑制性突触后电位(IPSP),神经冲动使Cl,-,通道或K,+,通道开放(Cl,-,内流,或K,+,外流），使膜超极化，形成IPSP。,产生抑制。,三、神经介质神经的化学信使,1、合成与释放：,在神经元胞体内的高尔基体合成。,冲动到达突触前膜时， Ca,2+,内流，高尔,基体的囊泡经胞吐作用释放大量神经介质于,突触空隙处，弥散作用于突触后膜上的受体。,2、经典神经介质特点：,. 神经元内合成，受,反馈调控,；,. Ca,2+,依赖性释放；,. 有专一、高效灭活机制：,胞饮(NE)或分解酶(Ach)；,. 突触前、后膜上有专一受体。,神经介质概念的扩展：,心脏、消化道（肠脑ENS）等。,2、反射弧 (reflex arc),感受器(光、声、压觉、温觉感受器)将所受刺激信号转化为神经冲动，由,感觉神经元 (传入神经元),传导至中枢神经(脑、脊髓)，由突触释放神经介质，再经一个或多个,中间神经元,将兴奋传递到,运动神经元 (传出神经元),，将接受到的冲动传出中枢，到达效应器 (三种肌肉组织和靶器官腺体)。,reflex arc,反射弧,脊髓中枢,第二章要求：,1、掌握,膜电位，兴奋、抑制,概念；,2、掌握,神经元,的结构与概念；,掌握,运动终板、突触,概念；,3、掌握,神经介质,概念；,4、了解四大组织特点。,Thanks,