动物药理学第八章自体活性物质药理PPT文档

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第八章 自体活性物质药理,作用：,自体活性物质的,激活,和,释放,，是机体,自我保护,的一种本能，以抵御或适应异常变化的刺激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化和病理变化。这些变化对机体是,有益,的。,但自体活性物质引起的变化有时会比较强，使机体,不能承受,（,荨麻疹,），甚至会,危机生,命（,青霉素过敏,），因此就要使用一定的药物进行调控。,有的自体活性物质可被,直接,用作药物而治疗疾病，如,前列腺素,。有的自体活性物质的作用可用,相关药物,进行调节，如,组胺,。,2,第八章 自体活性物质药理,在医药学上占重要位置的,自体活性物质,：,内源性胺类,(,组胺,、5-羟色胺,)、,花生四烯酸,衍生物 (,前列腺素,、白三烯,)、,多肽类,(,血管紧张素、缓激肽、胰激肽、,P,物质,)。,目前在兽医临床上意义较大的是,组胺,和,前列腺素,。,解热镇痛抗炎药,是一大类能够,抑制前列腺素,合成的药物，可视为,前列腺素拮抗剂,。,3,一、变态反应,变态反应,亦称,过敏反应,，是一个复杂的,免疫病理,反应过程，本质是,抗原抗体,反应。,动物体内活的组织细胞，对异物 (如抗原、化学物质或药物)进行,识别,、,反应,和,处理,后，产生,特异性抗体,。,当同一抗原第二次侵入体内，就发生,抗原抗体,反应，敏感动物会出现严重的,过敏,反应，甚至是,过敏性休克,。,4,一、变态反应,1、过敏反应四种类型,：,以,炎性介质释放,为主的,速发过敏,反应, (,型,)；,以,组织细胞损害,和,溶解,为主的,细胞毒,反应,(,型,)；,以,抗原抗体,复合物在组织中,沉积,为主的,免疫复合物,反应 (,型,)；,以,致敏,T,细胞,介导为主的,迟发过敏,反应,(,型,)。,5,一、变态反应,2、抗过敏药物,糖皮质激素,可抑制,免疫反应,的多个环节，适用于,各种过敏,反应，但作用不是立即产生。,拟肾上腺素药物,可用于伴有,组胺,、,慢反应物质,释放的,过敏,反应，但可引起心动过速或心律紊乱。,钙剂,能降低毛细血管的,通透性,，减少,渗出,，减轻,炎症,和,水肿,，常用作治疗过敏反应的,辅助药物,。,6,一、变态反应,抗组胺药,，,是通过,拮抗,组胺,的作用而,减轻,或,消除,过敏反应的症状。,可用于,治疗,型,，,缓解,型,、,型,过敏反应的症状，是一类重要的抗过敏药。,但,不能完全消除,过敏反应的所有症状；并且对,牛、兔,等组胺释放量少的动物的过敏反应,无拮抗,作用。,7,二、,组 胺,1、组胺的生成与分布,组胺,是由,组氨酸,脱羧而成。各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的,皮肤、肠黏膜,和,肺组织,中，组胺,浓度最高,。,体内的大多数组胺以,肝素蛋白,复合物形式存在，与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起，贮存在组织的,肥大细胞,和血液的,嗜碱性细胞,的颗粒中，这部分组胺,更新,较慢。,表皮细胞、胃黏膜细胞,和,神经元,也能生成和贮存组胺，这部分组胺更新较快。,8,二、组 胺,2、能引起,组胺,释出的因素,:,（1）使肥大细胞生理功能变化的因子,。,如：,乙酰胆碱、,受体激动剂、,受体拮抗剂,等药物;,（2）直接损伤肥大细胞膜,的因子。,如许多带正电荷(碱性)的物质:,外源性物质有：,吗啡、多黏菌素类、多肽,类；,内源性化合物有,：,缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽,，,一些,毒物,和,毒素,(如蛇毒)也直接引起组胺释放;,（3）免疫介导的型过敏反应,。（炎性反应）,9,二、组 胺,3、组胺的作用,除参与,炎症、过敏 (变态)反应,外，组胺与多种药物存在相互作用关系。,它还能,调节胃的分泌,。,在中枢神经系统，它还是一种,神经递质,。,组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实现。外周组织存在两种,组胺受体,，分别称,组胺型,(,H,1,),和,组胺型,(,H,2,),受体。,10,二、组 胺,组胺型,(,H,1,),存在于,皮肤、眼睛、血管、肺组织,，可引起这些组织器官的生理或病理变化；,组胺型,(,H,2,),存在于,胃,，可引起胃的变化（,胃酸的分泌等,）。,皮肤,眼睛,血管,肺,胃,H,1,受体,H,2,受体,颗粒,细胞,组胺,11,三、抗组胺药,通过多种办法可以,预防,或,治疗,组胺的,不良生物学,后果。如：防止或减少组胺从细胞,释放,、 阻断组胺与,受体结合,、,拮抗,组胺的生物效应。,抗组胺药,仅指作用于,组胺受体,、阻断组胺与,受体结合,的药物。,与组胺受体相应，这类药物分为,H,1,受体阻断药,(传统抗组胺药)和,H,2,受体阻断药,(新型抗组胺药)。,皮肤,眼睛,血管,肺,胃,H,1,受体,H,2,受体,颗粒,细胞,组胺,抗组胺药,12,（一）,H,1,受体阻断药,作用,能选择性地,对抗,组胺兴奋,H,1,受体,所致的,血管扩张,及,平滑肌痉挛,等作用。用于,皮肤,、,黏膜,的,变态反应性,疾病，如：荨麻疹、接触性皮炎。,临床上也用于怀疑与组胺有关的,非变态性,疾病，如：湿疹、营养性或妊娠蹄叶炎、肺气肿。,皮肤,眼睛,血管,肺,H,1,受体,颗粒,细胞,组胺,H,1,受体阻断,药,13,（一）,H,1,受体阻断药,药动学,吸收良好,，在给药后30分钟显效，分布广泛，能进入,中枢神经,系统，有,抑制中枢,的副作用。,几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿排泄，作用持续312,h。,常用药物,苯海拉明、 异丙嗪、 扑尔敏(氯苯吡胺)、,吡苄明、 去敏灵、 阿斯咪唑,。,14,（一）,H,1,受体阻断药,抗过敏作用的,强度,和,持续时间,：,扑尔敏 异丙嗪 苯海拉明,强 弱,对,中枢的抑制,作用：,异丙嗪 苯海拉明 扑尔敏,强 弱,15,（一）,H,1,受体阻断药,1、苯海拉明,可他明、可他敏,、,苯那君,理化性质,人工合成品。其盐酸盐为结晶性粉末。味苦。在水中极易溶解。,苯海拉明,与,氨茶碱,的复合物为,茶苯拉明,。,作用,作用,能,对抗,或,减弱,组胺,扩张,血管,、收缩,胃肠,、收缩,支气管平滑肌,的作用，还有,镇静,、,抗胆碱,、,止吐,和轻度,局麻,作用。,特点,显效快，持续时间短。对中枢抑制作用较强。,COHCH,2,CH,2,N,CH,3,CH,3,C,17,H,21,NO,16,（一）,H,1,受体阻断药,应用,a.,适用于,皮肤黏膜,的,过敏性,疾病，如：荨麻疹、血清病、湿疹、接触性皮炎所致的皮肤瘙痒、水肿、神经性皮炎;,b.,小动物运输晕动、止吐,。,c.,组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、脓毒性子宫炎。,d.,过敏性休克、因饲料过敏引起的腹泻和蹄叶炎、有机磷中毒的辅助治疗药。,E.,对过敏性胃肠痉挛和腹泻也有一定疗效。,F.,但对过敏性,支气管痉挛,的效果差。,17,（一）,H,1,受体阻断药,2、盐酸,异丙嗪,非那根,、,抗胺荨、盐酸普鲁米近,CH,2,CHN,CH,3,CH,3,C,17,H,24,N,2,S,HCl,S,N,CH,3, HCl,作用与应用,抗组胺作用比,苯海拉明,强，作用持续34,h,以上。,还有,降体温,、,止吐,作用。,较强的中枢抑制作用。可,加强麻醉药,、,镇静药,、,镇痛药,的作用。,应用,同苯海拉明。,有,刺激性,，不宜,皮下,注射,。,18,（一）,H,1,受体阻断药,3、马来酸氯苯拉敏,扑尔敏,、,氯苯那敏,、,氯苯吡胺,CHCH,2,CH,2,N,CH,3,CH,3,C,20,H,23,N,2,O,4,Cl,Cl,N,HCCOOH,HCCOOH,人工合成品。作用比,苯海拉明,强而持久，但,中枢抑制,和,嗜睡,的副作用较轻。,应用同,苯海拉明,。,19,（一）,H,1,受体阻断药,4、阿斯咪唑,息斯敏,为新型,H,1,受体阻断药。抗组胺作用,强,而,持久,，药效达24,h。,不透入,血脑屏障,，无,中枢镇静,作用，有较强的,抗胆碱,作用。,主要用于：,过敏性鼻炎、 过敏性结膜炎、,荨麻疹、 其他过敏反应,。,20,（二）,H,2,受体阻断药,组胺作用于,H,2,受体，使,CO,2,和,H,2,O,生成,H,2,CO,3,。,H,2,CO,3,解离并释放,H,+,，,使,胃酸,分泌量增加。,药动学,口服吸收迅速、完全 (马除外)，不受食物影响。,脂溶性,比,H,1,阻断药低，不能透过,血脑屏障,，无,中枢抑制,的副作用。,主要以,原形,从,肾脏,消除。,半衰期,约为23,h。,21,（二）,H,2,受体阻断药,作用,：,对,H,2,受体有高度的选择性，能有效地争夺,胃壁腺细胞,上的,H,2,受体，阻断组胺与之结合，,抑制胃酸分泌,，并,抑制,引起,胃酸分泌的各种因素,，如：,胃泌素,、,胰岛素,、,毒蕈（,xun）,碱,类药物的作用。,在,H,1,受体辅助下，,H,2,受体阻断药对,基础胃酸,和,食物诱导,的胃酸分泌 (容积和酸度)都有强力抑制。,胃,H,2,受体,颗粒,细胞,组胺,H,2,受体阻断药,22,（二）,H,2,受体阻断药,应用,：,在兽医临床上主要用于：,胃炎,、,胃,、,皱胃,、,十二指肠溃疡,，,应激或药物引起的,糜烂性胃炎,等。,目前在兽医临床上应用较广，较新的药物有：,西咪替丁、 雷尼替丁、,法莫替丁、 尼扎替丁,。,23,第二节 解热镇痛抗风湿药,解热镇痛抗风湿药是一类具有,退高热,、,减轻局部钝痛,，大多数还有,抗炎,和,抗风湿,作用的药物。,在,化学结构,上虽不属同类，但都具有抑制,前列腺素,合成的共同作用。通过作用于,环氧酶,而抑制,前列腺素,的合成和释放。,由于,抗炎作用,特殊，与,甾体类糖皮质激素,不同，故称为,非甾体类,抗炎药。,24,第二节 解热镇痛抗风湿药,共同作用,：,1、解热作用,（1）发热机理,：,动物,下丘脑后部,体温调节中枢，可受细菌毒素等,外源性致热原,和白细胞释放的,内源性致热原,(现认为是,白介素-1,)影响。,致热原作用于,下丘脑的前部,，促使,前列腺素,E,大量合成和释放。前列腺素,E,使,体温调节中枢,的调定点提高，致使机体,产热,增加，,散热,减少，体温升高。,致热原,25,第二节 解热镇痛抗风湿药,（2）解热机理,：,解热镇痛药能减少,前列腺素,的合成，使体温调节中枢的,调定点,下调，恢复机体的正常,产热,和,散热,的平衡。,本类药物只能使,过高的,体温下降,到正常,，而,不使,正常体温下降。,这与,氯丙嗪,等不同。,26,第二节 解热镇痛抗风湿药,（3）应用,发热是机体的一种,防御,反应，,热型,是诊断疾病的重要依据。对一般发热，特别是感染性疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而应对因治疗，除去引起发热的病原。,在,过度,或,持久,高热，消耗体力，加重病情，甚至危及生命的情况下，使用解热药可,降低体温,，,缓解,高热引起的并发症。,应,注意,，解热药只是,对症,治疗，要根治疾病，应着重对因用药。,27,第二节 解热镇痛抗风湿药,2、镇痛作用,解热镇痛抗风湿药的镇痛作用，主要在,外周,。,（1）疼痛机理,组织,损伤,或,发炎,时，局部产生和释放某些,致痛,化学物质 (或称,致痛物质,)，如：,缓激肽、组胺、5-羟色胺、前列腺素,等。,a.,缓激肽,和,胺类,直接作用于,痛觉感受器,而引起疼痛;,b.,前列腺素,能提高,痛觉感受器,对缓激肽等,致痛物质,的敏感性，在炎症过程中对疼痛起放大作用;,c.,有些,前列腺素,本身也有,直接,的致痛作用。,28,第二节 解热镇痛抗风湿药,（2）镇痛机理,解热镇痛抗风湿药,抑制,前列腺素,的合成，起镇痛作用。,29,第二节 解热镇痛抗风湿药,（3）应用,对由,炎症,引起的,持续性钝痛,。如：神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果；,而对直接刺激,感觉神经末梢,引起的尖锐刺痛和,内脏平滑肌,绞痛无效（,麻醉药,的范畴）。,30,第二节 解热镇痛抗风湿药,3、抗炎、抗风湿作用,前列腺素,也是参与,炎症,反应的活性物质。在发炎组织中大量存在，与缓激肽等,致炎物质,有协同作用。,解热镇痛抗风湿药,抑制,前列腺素,的合成，从而能,缓解炎症,。,这类药物对控制,风湿性,及,类风湿性,关节炎的症状有疗效。但不能阻止疾病的,发展,及,并发症,的发生。,31,第二节 解热镇痛抗风湿药,4分类（,P146）,按其主要,作用,和,化学结构,分为以下几类。,（1）以,解热,为主的,苯胺,类 ,对乙酰氨基酚、非那西丁,。,（2）以,镇痛,为主的,吡唑酮,类,氨基比林、安乃近、保泰松,。,（3）以,抗风湿,为主的,水杨酸,类,阿斯匹林、水杨酸钠,。,（4）以,消炎,为主的,吲哚乙酸,类,吲哚美辛、苄达明、萘普生,。,32,一、乙酰苯胺类,1、非那西汀,对乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺,人工合成品。,药动学,内服易吸收，服后2030,min,出现药效，持续56,h。,大部分在肝内迅速脱去乙基，生成,扑热息痛,起解热镇痛作用。,扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出。,OC,2,H,5,H,3,COCNH,C,10,H,13,O,2,N,33,一、乙酰苯胺类,作用与应用,对丘脑下部,前列腺素,的合成与释放有较强,抑制,作用，而对外周作用弱，所以,解热效果好,，,镇痛抗炎,效果差。非那西汀,原形,及其,代谢物,扑热息痛均有解热作用，药效强度与,阿司匹林,相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。,不良反应,剂量过大或长期使用，可致,高铁血红蛋白血症,，引起,组织缺氧,、发绀。,对,猫,易引起严重毒性反应，不宜应用。,34,一、乙酰苯胺类,2、扑热息痛,对乙酰氨基酚,、,醋氨酚,为,非那西汀,在体内的代谢物，药用为化学合成品。,有,解热镇痛,作用。解热作用与,阿司匹林,相当，,镇痛,和,消炎,作用较弱。作用持久，副作用较小。,主要用作中,小动物,的解热镇痛药。,不良反应,同非那西汀。,OH,H,3,COCNH,C,8,H,9,O,2,N,35,二、吡唑酮类,常用药物有：,氨基比林、安乃近、保泰松、羟布宗 (羟基保泰松),等。,都是,安替比林,的衍生物，基本结构是,苯胺侧链,延长的,环状化合物,(即,吡唑酮,)。,均有,解热,、,镇痛,和,消炎,作用。,H,3,C,N,N,H,3,C,O,安替比林,36,二、吡唑酮类,1、氨基比林,匹拉米洞,为白色结晶或晶状粉末。无臭，味微苦。溶于水，水溶液呈碱性。,见光易变质，遇氧化剂易被氧化。,内服,吸收迅速，,即时,产生镇痛作用，半衰期为14,h。,C,13,H,17,N,3,O,H,3,C,N,N,H,3,C,O,N,CH,3,CH,3,37,二、吡唑酮类,作用与应用,解热镇痛作用,强而持久,，比,苯胺类,强。与,巴比妥类,合用能,增强,镇痛作用。,对,急性风湿性关节炎,的疗效与,水杨酸类,相似。,广泛用于神经痛、肌肉痛、关节痛，急性风湿性关节炎，马骡的疝痛。,长期连续使用，可引起,粒性白细胞,减少症。,与,巴比妥,混合制成的注射剂称为“,复方氨基比林”,注射液。,38,二、吡唑酮类,2、安乃近,诺瓦经,、,罗瓦而精,、氨替比林甲胺甲烷,为,氨基比林,与,亚硫酸钠,的合成物。易溶于水，,水溶液,放置后渐变,黄色,。略溶于乙醇，不溶于乙醚。,肌注,吸收迅速，药效持续12,h。,解热,作用较显著，,镇痛,作用亦较强，有一定的,消炎,和,抗风湿,作用。应用同,氨基比林,。,长期应用可引起,粒细胞,减少，还有抑制,凝血酶原,形成，加重,出血,的倾向。,C,13,H,16,N,3,O,4,SNa,H,3,C,N,N,H,3,C,O,N,CH,3,CH,2,SO,3,Na,39,二、吡唑酮类,3、保泰松,布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁,药动学,内服,吸收完全，血药峰时为2,h。,肌注,后因与,肌蛋白,结合，吸收缓慢，血药峰时变为610,h。,治疗量的,血浆蛋白结合率,为99%，并能将,其他药物,从血浆蛋白上置换下来。,主要在,肝,代谢。,代谢物,具有显著的,抗风湿,和,钠潴留,活性。代谢物经,肾,排泄，,碱化尿液,能加速其排泄。,C,19,H,19,N,2,O,2,N,N,O,CH,2,CH,2,CH,2,CH,3,O,属,氨基比林,同类物，为白色或微黄色结晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及碱性溶液，性质较稳定。,40,二、吡唑酮类,作用与应用,在体内转化成活性,中间体,后，抑制,前列腺素,H,和,前列环素,的,合成酶,。,与氨基比林相比，,抗炎,作用较好，但,解热镇痛,作用较差。能,促进尿酸,排出。,主要用于马、狗的,肌肉骨骼系统,抗炎。如：关节炎、风湿病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于,痛风,和,睾丸炎,等。,41,二、吡唑酮类,不良反应,治疗剂量一般不致中毒。,可出现,血象,异常。,胃肠溃疡、心、肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等,禁用,。,42,三、水杨酸类,水杨酸类是,苯甲酸类,衍生物。生物活性部分是,水杨酸阴离子,。,药物有：,阿司匹林、,水杨酸钠,。,43,三、水杨酸类,1、阿司匹林,乙酰水杨酸,、,醋柳酸,理化性质,白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。,在,氢氧化钠,溶液或,碳酸钠,溶液中溶解，但同时,分解,。,遇,湿气,即缓缓水解。,C,9,H,8,O,4,COOH,OCOCH,3,44,三、水杨酸类,药动学,内服后在,胃肠道前部,吸收。犬、猫、马吸收,快,；牛、羊,慢,。,呈全身性分布，能进入,关节腔,、,脑脊液,、,乳汁,，能透过,胎盘屏障,。,主要在,肝内,代谢，也可在血浆、红细胞及组织中被水解为水杨酸和醋酸。,经,肾,排泄，,碱化尿液,能加速其排泄。,阿司匹林,本身,半衰期很短，仅几分钟，但生成的,水杨酸,半衰期长。,45,三、水杨酸类,作用与应用,不仅抑制,环氧酶,，而且还抑制,血栓烷,合成酶,、,肾素,的生成。,解热,、,镇痛,效果较好，,消炎,和,抗风湿,作用强。,可抑制,抗体,产生、抑制,抗原抗体,的结合反应；,还抑制,炎性渗出,。对,急性风湿症,有特效。,较,大剂量,可抑制肾小管对,尿酸,重吸收而促进其排泄。,常用于发热，风湿症，神经、肌肉、关节疼痛，软组织炎症和痛风症的治疗。,46,三、水杨酸类,不良反应,能抑制,凝血酶原,合成，连用若发生,出血,倾向，可用维生素,K,治疗。,对,消化道,有刺激性，,剂量较大,可致食欲不振、恶心、呕吐乃至消化道出血，不宜,空腹,投药。,长期,使用可引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、出血、肾功能不全患畜慎用。,与,碳酸钙,同服可,减少,对胃的刺激性。,治疗,痛风,时，可同服等量,碳酸氢钠,，以防,尿酸,在肾小管沉积。,为酚类衍生物，对,猫,毒性大。,47,三、水杨酸类,2、水杨酸钠,醋柳酸钠、杨曹、撒曹,作用基本同,阿司匹林,。,C,7,H,5,O,3,Na,COONa,OH,48,四、其他,1、吲哚美辛,消炎痛,为类白色或微黄色结晶性粉末。几乎无臭，无味。溶于丙酮，略溶于甲醇、乙醇、氯仿和乙醚，不溶于水。,药动学,单胃动物,内服吸收,迅速,而,完全,。在,肝,内代谢。,代谢物,及,原药,主要以,葡萄糖醛酸结合,形式经,肾,排泄，一部分随,胆汁,进入肠道经历,肠肝循环,，一少部分经,粪,排出。,C,18,H,14,O,4,NCl,H,3,CO,HOOCCH,2,N,C,Cl,O,49,四、其他,作用,以,抗炎,见长，抗炎作用比,保泰松,强几十倍，也强于,氢化可的松,。与这些药物,合用,，可减少它们的,用量,及,副作用,。,其次是,解热,作用。,镇痛,作用较弱，但对,炎性疼痛,的效果优于,保泰松,、,安乃近,和,水杨酸类,。,对,痛风,性,关节炎,和,骨关节炎,的疗效最好。,50,四、其他,应用,主要用于慢性风湿性关节炎、神经痛、健炎、健鞘炎及肌肉损伤等。,不良反应,犬、猫可见恶心、腹痛、下痢等消化道症状，有的出现消化道溃疡。,可致,肝,和,造血功能,损害。,肾病及胃肠溃疡患畜慎用。,51,四、其他,2、苄达明,炎痛静,、,消炎灵,对,炎性疼痛,的镇痛作用比,吲哚美辛,强，,抗炎作用,强度与,保泰松,相似。,对,急性炎症,、,外伤,、,术后炎症,的效果显著。,主要用于手术伤、外伤和风湿性关节炎等,炎性,疼痛。,有食欲不振,副作用,，偶见恶心、呕吐。,C,19,H,24,ON,3,OCH,2,CH,2,CH,2,N,N,CH,2,CH,3,CH,3,N,52,自体活性物质药理结束,53,谢谢大家！,