利尿药和脱水药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,利尿药和脱水药,第一节 利尿药,利尿药,（,diuretics,）,是一类作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。,各种水肿,非水肿性疾病,介绍内容,尿液生成的生理学基础,利尿药分类及代表药,各类药理作用、临床应用、不良反应,利尿药分类,根据利尿效能和作用部位分类,1.碳酸酐酶抑制药(,低效能,),2.渗透性利尿药(,脱水药,-高效能,),3.袢利尿药(,高效能利尿药,),4.噻嗪类利尿药(,中效能利尿药,),5.保钾利尿药(,低效能利尿药,),利尿药分类,Site of diuretic action,碳酸酐酶抑制药,袢利尿药,（高效）,噻嗪类利尿药,(中效),保钾利尿药,(低效),肾小体,近曲小管,近曲小管,髓袢降支细段,髓袢升支细段,髓袢升支粗段,远曲小管,集合管皮质部,集合管髓质部,皮质,髓质,常用利尿药,（一）高效能利尿药：袢利尿药,呋塞米（furosemide 速尿）,布美他尼 bumetanide,依他尼酸（etacrynic acid 利尿酸）,体内过程,口服吸收好、F=60%，蛋白结合率95%。,iv 5min起效,、30min达峰、维持4-6h,肾小球滤过，,近曲小管分泌,，原形尿中排出，约30%胆汁排出,吲哚美辛、丙磺舒竞争分泌,低渗,高渗,髓质,药理作用,抑制,髓袢升支粗段,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运,小管液稀释,远曲小管近端,Na,+,、K,+,、Cl,-,、Mg,2+,、Ca,2+,Cl,-,Na,+,、K,+,、,Cl,-,、Mg,2+,、,Ca,2+,Cl,-,远曲小管远端和集合管,主细胞,Na,+,、K,+,、,Cl,-,、Mg,2+,、,Ca,2+,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,、,Mg,2+,、,Ca,2+,低渗,高渗,水,水,药理作用,袢利尿药,利尿,Na,+,、K,+,、Cl,-,、Mg,2+,、Ca,2+,Na,+,、K,+,、,Cl,-,、Mg,2+,、,Ca,2+,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,、,Mg,2+,、,Ca,2+,袢利尿药：,高效利尿药,药理作用,1. 强大利尿作用,抑制髓袢升支粗段,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运,肾稀释、浓缩功能,Na,+,K,+,Cl,-,Ca,2+,Mg,2+,排泄,大剂量可抑制碳酸酐酶，HCO,3,-,排出,2.,扩血管作用：,扩张容量血管及肾血管, 可能与 促PGs 合成有关,急性肺水肿,脑水肿,其他严重水肿,急慢性肾衰竭,高钙血症,加速某些毒物排泄,临床应用,药理作用,1. 强大利尿作用,抑制髓袢升支粗段,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运,肾稀释、浓缩功能,Na,+,K,+,Cl,-,Ca,2+,Mg,2+,排泄,大剂量抑制碳酸酐酶，HCO,3,-,排出,2.,扩血管作用：,扩张容量血管及肾血管, 可能与 促PGs 合成有关,水电解质紊乱,低血容量、,低血钾,、低血钠、低氯碱血症、,低血镁,耳毒性,依他尼酸 大,布美他尼 小,高尿酸血症,糖脂代谢紊乱,胃肠道反应,过敏反应,不良反应,宜补钾或合用留钾利尿药,先纠正低血镁,中效能利尿药 噻嗪类,噻嗪类结构,（,由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成,）：,短效：,氢氯噻嗪,中效：苄噻嗪、氢氟噻嗪、环噻嗪、三氯噻嗪,长效：苄氟噻嗪、甲氯噻嗪、环戊噻嗪,非噻嗪类结构,（,磺酰胺,结构）：,氯噻酮、吲达帕胺、美托拉宗、喹乙宗,药理作用,噻嗪类利尿药,Cl,-,抑制,远曲小管近端,Na,+,-Cl,-,共同转运,Na,+,Ca,2+,Na,+,、Cl,-,、,Ca,2+,Cl,-,远曲小管远端和集合管,主细胞,Na,+,、Cl,-,、,Ca,2+,Na,+,、,Cl,-,、,Ca,2+,、,K,+,低渗,高渗,水,水,尿液生成的生理学基础,远曲小管近端,利尿,噻嗪类：中效利尿药,药理作用,1.利尿作用,温和持久,+,-Cl,-,共转运，,Na,+,、K,+,、Cl,-,排泄，,Ca,2+,重吸收,2.轻度抑制CA HCO,3,-,排出,血容量减少、扩血管,3.抗利尿作用（抗尿崩症）,水肿,心源性水肿疗效较好,高尿钙伴肾结石,高血压,尿崩症,临床应用,不良反应,电解质紊乱,：血K+、Na+ 、Cl-、Mg2+,高尿酸血症,代谢变化,高血糖 ： 胰岛素，Glu利用,高血脂 ：TC, TG, LDL, HDL,过敏反应,（一）保钾利尿药,1、醛固酮拮抗药,螺内酯,2、钠通道阻滞药,氨苯蝶啶 阿米洛利,（二）碳酸酐酶抑制药,乙酰唑胺,（三）低效能利尿药,螺内酯,药理作用：,远曲小管末端和集合管，弱、慢、久；,竞争醛固酮受体,醛固酮对肾脏Na,+,-K,+,交换的调节,Cl,-,低渗,- mV,排钠保钾,高渗,水,水,水钠潴留,醛固酮对肾脏Na,+,-K,+,交换的调节,醛固酮拮抗药,醛固酮拮抗药,低效能？,螺内酯,药理作用：,远曲小管末端和集合管，弱、慢、久；,竞争醛固酮受体,临床应用：,1.与醛固酮升高有关的顽固性水肿；,2.充血性心力衰竭。,不良反应：较轻,久用 高血钾；,性激素样作用,Cl,-,氨苯蝶啶,和阿米洛利,主细胞,阻滞远曲小管末端和集合管管腔Na+通道,排钠,保钾,利尿,利尿作用不依赖于醛固酮的存在；,与排钾利尿药合用于顽固性水肿；,AR较少，长期致高血钾。,乙酰唑胺（acetazolamide）,抑制碳酸酐酶,1. 肾脏,HCO,3,-,、K+、水排出,2. 肾外,房水、脑脊液量,，房水和脑脊液pH,临床应用,1. 青光眼,2. 急性高山病（预防）,3. 碱化尿液，促酸性物质排泄,4. 纠正代谢性碱中毒,5. 其他：癫痫、高磷酸盐血症等,（磺胺衍生物）,3.尿结石,不良反应,脱水药,（渗透性利尿药）,静注后不易通过毛细血管进入组织,体内不被代谢,易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收,甘露醇mannitol,组织脱水作用,脑水肿、降低颅内压 首选,急性青光眼,利尿作用,用于急性肾衰伴少尿,其他药：,山梨醇、高渗葡萄糖,要求,掌握利尿药分类及代表药,掌握各类利尿药药理作用、临床应用、不良反应,Thanks for your attention!,谢谢,