兽医药理学利尿药与脱水药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,兽医药理学利尿药与脱水药,尿液的生成：,肾小球的滤过,肾小管的重吸收,肾小管和集合管的分泌与排泄。,尿生成原理及利尿药作用机理,皮质,远曲小管,近曲小管,集合管,皮质部集合管,髓质,髓质部集合管,集合管,亨利氏袢：,升支粗段,升支细段,降支,肾小球囊,滤过膜及其通透性,肾小球滤过,滤过膜及其通透性,A,毛细血管内皮细胞,；,B,基膜,：,C,肾小囊脏层足细胞的“足突”,：“滤过裂隙膜”,滤过膜各层含有许多带负电荷的物质（糖蛋白），成为一种,电学屏障,。（异常时导致蛋白尿）,窗孔,，阻挡血细胞,水合凝胶构成的微纤维网，空隙最小，起主要的,机械屏障,作用。,50-100nm,4-8nm,4-14nm,原尿量的多少取决于两个因素,肾血流量,有效滤过压= 肾小球毛细血管血压血浆胶体渗,透压肾小囊内压,肾小管的重吸收,重吸收部位:,近曲小管：14mm,刷状缘增大重吸收面积,髓袢：210mm,远曲小管：13.6mm,集合管：20mm,近曲小管,原尿中约85%,NaHCO,3,、40%,NaCl,以及,葡萄糖,、,氨基酸,和其他所有的可被滤过的,有机溶质,通过近曲小管特定的转运系统被重吸收，60%的,水,被动重吸收，大部分,K,+,主动重吸收（钾泵）,碳酸苷酶抑制剂,顶质膜（管腔面）：Na,+,-H,+,交换子,基侧膜：,Na,+,-K,+,-ATP酶,髓袢,髓袢降支细段,只吸收水分。近曲小管和髓袢降支细段上皮细胞管腔膜存在,水通道,（,water channel,）,蛋白,或称,水孔蛋白,（,aquaporin,，,AQP,），因此对水的通透性大。,髓袢升支粗段髓质和皮质部,原尿中约,35%,的,Na,+,在此段被重吸收。依赖于管腔膜上的,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共转运子,（,Na,+,-K,+,-2Cl,-,cotransporter,）。,该段不通透水，在尿液的稀释和浓缩机制中具有重要意义。,高效能利尿药,选择性阻断该转运子。,髓袢升支粗段,对,Na,+,和CI,-,的主动重吸收,泌尿生理,肾小管髓袢的逆流倍增作用:,髓袢升支细端,扩散的,NaCl,和,集合管,扩散的,尿素,外髓部,：,内髓部,：,：机体缺水血浆晶体渗透压 ADH 集合管对水通透性 ，管外为高渗环境，管内水份被吸到管外小管液浓缩,：机体水过剩血浆晶体渗透压ADH 集合管对水不通透。因而不受髓质高渗压影响，加上流经远曲小管的Na,+,继续被主动重吸收，水却难于吸收，小管液渗透压 形成低渗尿排出。,尿液的浓缩与稀释,远曲小管,滤液中约10%的NaCl在远曲小管被重吸收，主要通过远曲小管近端的,Na,+,-Cl,-,-共转运子,(,Na,+,-Cl,cotransporter,)。,相对不通透水，进一步稀释了小管液。,噻嗪类利尿药,作用于该段。,集合管,重吸收原尿中2%,5%的NaCl，,Na,+,-K,+,-ATP酶,转运。,醛固酮系统（肾上腺皮质球状带）的影响。,醛固酮拮抗剂或Na+通道抑制剂,。,肾小管与集合管分泌和排泄,肾小管分泌,：指小管上皮细胞通过新陈代谢，将它所产生的物质分泌到小管液中去的过程。,肾小管排泄,：指肾小管上皮细胞将血液中某些物质直接排到小管中去的过程。,H,+,的分泌,H,+,的产生：,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,HCO,3,-,+H,+,H,+,-Na,+,交换，方向相反 叫逆向交换,H,+,分泌到小管液中，主要在近曲小管发生。,肾小管分泌,CA,碳酸苷酶,K,+,的分泌,来源：尿,K,+,来自,远曲小管和集合管,的分泌，原尿中的,K,+,在近曲小管已被重吸收入血。,特点：,A.,K,+,的分泌是一种被动分泌过程，,Na,+,- K,+,交换,B.,Na,+,主动重吸收，造成管腔内,-10,-45mV,，促使,K,+,从组织液扩散入管腔内液。,肾小管分泌,远曲小管和集合管：,除,H,+,-Na,+,交换,外，还有,K,+,-Na,+,交换,，两者相互抑制，当酸中毒时H,+,，H,+,-Na,+,交换加强，K,+,-Na,+,交换 ，或造成血K,+,，反过来用乙酰唑胺(-),碳酸酐酶，使H,+,以纠正酸中毒，会使H,+,-Na,+,交换 ，K,+,- Na,+,交换 ，造成血K,+,。(临床上应予注意）,利尿药的分类,袢利尿药（Loop diuretics）,高效利尿药，主要作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部，抑制肾小管对Na,+,的重吸收，从而增加了Cl,-,、K,+,和水的重吸收。,如,呋噻米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）,。,噻嗪类利尿药（,Thiazide diuretics,）,中效利尿药。主要作用于髓质升支粗段皮质部和远曲小管近端，增强NaCl和水的排出。,如,氯噻嗪、氢氯噻嗪,。,利尿药的分类,保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药,低效利尿药。,保钾利尿药：,作用于远曲小管和集合管，产生拮抗醛固酮的作用，保K,+,排Na,+,，利尿作用弱而持久。,直接拮抗醛固酮受体的醛固酮拮抗剂（,Aldosterone,antagonists,），,安体舒通（螺内酯）,直接抑制钠钾交换的,氨苯蝶啶,。,利尿药的分类,碳酸酐酶抑制药,：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶（CA）。,乙酰唑胺,利尿药的分类,常用利尿药,袢利尿药（高效利尿药）,药物：呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼等。,作用于髓袢升支粗段髓质部，此段重吸收原尿中30-35%的Na,+,，对水不通透。,Mg,2+,、Ca,2+,髓袢升支髓质部与皮质部,速尿,（）,Cl,-,重吸收,Na,+,重吸收,排,Cl,-,、,Na,+,远曲小管,K,+,Na,+,排,K,+,利尿,呋塞米 (,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）,适应症,：,充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症及其他任何非炎性 病理积液；,加速毒物的排出；,注意补钾或与保钾利尿药合用。,呋塞米 (,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）,不良反应,：,代谢性碱中毒：利尿时排出大量的Na,+,、Cl,-,和K,+,，而Cl,-,排出一般超过Na,+,、K,+,的总和，并增加H,+,的排出，H,+,分泌增多，相应地HCO,3,-,吸收较多而碱化血液，H,+,排出时酸化尿液并促进NH,3,、Cl,-,的排出。,脱水和电解质紊乱。,呋塞米 (,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）,髓袢升支粗段皮质部（远曲小管近端）,再吸收原尿中5,10%的Na,+,对水的通透性低,噻嗪类利尿药（中效利尿药）,抑制髓袢升支粗段皮质部Na,+,-Cl,-,共同转运,而抑制NaCl的再吸收，降低肾的稀释功能。 但不影响尿浓缩功能，对CA有抑制作用， 产生中度利尿效果,噻嗪类利尿药（中效利尿药）,氯噻嗪,氢氯噻嗪,氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊氯噻嗪。,髓袢升支皮质部,NaCl重吸收,（-）,利尿,减少肾小球滤过率,轻度抑制碳酸酐酶，H,+,Na,+,交换减少，Na,+,K,+,交换增多，使K,+,、HCO,3,-,排出增加。,噻嗪类（ Thiazides ）,适应症与不良反应,适用于各类水肿，对心性水肿好于肾性水肿。,用于急性中毒（食盐中毒、溴化物中毒、巴比妥类中毒。,长期应用引起低血钾性碱血症、低血氯性碱中毒、胃肠道反应。故用药期间应注意补钾。,噻嗪类利尿药（中效利尿药）,醛固酮拮抗剂,碳酸酐酶抑制剂,保钾利尿药,安体舒通（,Spironolactone,，螺内酯）,人工合成的醛固酮拮抗剂,与醛固酮受体有很强的亲和力，竞争性拮抗醛固酮的作用， Na,+,K,+,交换减少， Na,+,、 Cl,-,排出增加，K,+,排泄减少，又称保钾利尿药，常与噻嗪类和速尿等合用。,作用部位在远曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱,。,乙酰唑胺（,Acetazolamidum,）,碳酸酐酶促进H,2,CO,3,分解为CO,2,和H,2,O，,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,H,+,产生减少，H,+,Na,+,交换减少，HCO,3,-,吸收减少，排出大量碱性尿（碱化尿液，促进尿酸、阿司匹林的排出），而外液中Cl,-,增加，产生代谢性酸血症（纠正代谢性碱中毒）。,CA,第二节 脱水药,又称,渗透性利尿药,（,Osmotic diuretics ），can be administered intravenously to promote diuresis by exerting high osmotic pressure in the kidney tubules and limiting tubular reabsorption.,脱水药以原形随尿排出时带走大量水分，虽能利尿，但排,Na,+,不明显，是以排水为主的利尿。,甘露醇（,Mannitol,）,脱水,：不易透过血脑屏障，能迅速提高血浆渗透压，携带组织水分而产生脱水作用。故降低脑内压和眼内压；,利尿：,排水同时增加电解质、尿酸、尿素的排出，防止肾毒素在小管液蓄积，对肾有保护作用；,用于急性少尿症肾衰竭以促进利尿；降低眼内压、脑内压；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥类和溴化物）的排泄,甘露醇的同分异构体，作用与之相似但弱。,山梨醇,（ Sorbitol,）,利尿药（,Diuretics,）,：,作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，使尿量增加的物质。,主要用于各种类型的水肿、急性肾功能衰竭及促进毒物的排出,。,第一节 利尿药,水肿是由于,Na,+,、水,潴留在细胞间液，利尿药能促进Na,+,从尿中排出，随Na,+,排出带走大量水，从而减轻或消除水肿。,谢谢观赏！,2020/11/5,45,