资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十八章,抗精神失常药,Antipsychotic drugs,（P158）,2004-8,1,精神失常,由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍,抗精神病药,antipsychotic D。,抗躁狂抑郁药,antimanic、antidepressant、D。,抗焦虑药,antianxiety drugs,2,第一节 抗精神病药,分类,吩噻嗪类,二甲胺类,：,氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 氟哌利多 其他 五氟利多 舒必利,3,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,（,chlorpromazine,，冬眠灵）,作用与机制,1、中枢,1）安定、抗精神病,：安定表现镇静、嗜睡、活动减少、注意力降低，对外界反应迟钝、漠不关心。此作用使在安定环境下可诱导入眠，但仍保持完整的觉醒，即唤之即醒，醒后再睡；可使凶猛动物变的驯服，易于接近。（小剂量不抑制非条件反射，如逃避），而巴比妥在低剂量对两种反射均有作用。安定作用有耐受。大剂量也不麻醉。,4,大剂量抗精神病特点：消除躁狂不安（如毁人伤物）快，消除幻觉妄想较慢（6周6个月）；无耐受。连续用药后可恢复理智、生活自理，精神错乱转为清醒。也使退缩、淡漠、自闭者激活,抗精神病机制,多巴胺（,DA,）假说：认为与中枢、精神活动有关的DA系统活动增强有关。,5,研究见，,1）,精神病人脑内单胺氧化酶（,MAO,）、,DA,-,b羟化酶含量减少；,2）,大剂量苯丙胺（拟交感胺，兴奋精神，促进,DA,释放）可引起妄想性精神病；,3）,大量L-dopa (多巴胺的前体)引起正,常人精神障碍或使精神病加重;,4）,去水吗啡(多巴胺受体激动剂)也可引起上述变化.,6,以上说明精神病发生与中枢神经多巴胺含量增高，兴奋多巴胺受体有关;,实验证明,1）,动物应用氯丙嗪后,脑内多巴胺合成,代谢增加.这可能是氯丙嗪阻断多巴胺受体后,代偿性使神经末梢合成和释放多巴胺增多;,2）,多巴胺激动多巴胺受体时激活腺苷酸环化酶,氯丙嗪可抑制此,酶,7,间接反应了氯丙嗪对受体的抑制程度，说明氯丙嗪可阻断多巴胺受体。,额页,前扣带会,纹状体,隔区,杏仁核,正中隆起,黑质,腹侧盖区,8,1.黑质-纹状体,2.中脑-边缘系统,情绪、情感反应,3.中脑-皮层系统,认知.思想.感觉.理解. 推理 等活动,4. 结节-漏斗,调控下丘脑激素分泌,脑内四条多巴胺能神经通路,锥体外系的运动功能,多动症,帕金森,I 型 精 神,分 裂 症,9,氯丙嗪,阻断中脑边缘系统、中脑皮层系统D,2,受体,，,对抗病人脑内过多的多巴胺兴奋多巴胺受体，产生抗精神病作用。,10,2) 镇吐作用:,镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.,机理,：,a,.小剂量抑制延髓催吐化学感受区(阻断D,2,),b,.大量直接抑制呕吐中枢.,11,3) 对体温的调节:,降温,特点,:,a,.,作用与机体所处周围环境温度有关. 低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下, 体温升高（体温随环境而变）,b,.,不但能降低发热者温,也能降低正常体温.,12,4) 加强中枢抑制药,（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）的作用,2.植物神经系统,1),a,受体阻断,作用:血管扩张血压下降；,2）,.,抑制,血管运动中枢和直接扩张血管.,13,3）,.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用, 其引起的低血压不能用肾上腺素急救.,4)、,M受体阻断,作用:大剂量可引起口干、便秘, 视力模糊.,3.抑制内分泌系统,阻断,丘脑下部,结节-漏斗通路中的,D,2,受体,导致,:,14,a,.抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，结果，生乳素释放增多，使,乳房肿大及溢乳,b,.抑制促性腺激素释放 结果，,月经紊乱和排卵延迟,c,.抑制促皮质激素和生长激素的分泌,巨人症,15,用途,1.治疗精神病、精神分裂症,: 1)主要用于治疗各型精神分裂症, 2) 躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等.,2.止吐,和治疗顽固性,呃逆,： 氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但,对晕动病呕吐无效.,16,3.低温麻醉、人工冬眠疗法,:,与异丙嗪、哌替啶组成冬眠I号, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺氧耐受力增加.麻醉中合用氯丙嗪、及物理降温，产生低温麻醉，使体温达34,0,C以下，利于手术进行,用于:,严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗.,17,不良反应,1.一般反应,1）,M受体阻断效应:口干. 便秘. 视力模糊.,2）,受体阻断效应:体位性低血压.,2.锥体外系反应,:,18,1) 急性,表现形式:,a,.,帕金森综合症最常见。多在大量用药后5,30天，表现为表情呆板、动作迟缓、流涎、肌僵直、肢体震颤。,b,.,急性肌张力障碍，表现强迫症：斜颈、伸舌、张口、斜视、吞咽困难。,c,.,静坐不能.如坐针毡：坐卧不宁、反复徘徊、心烦意乱。,abc为阻断黑-纹系统D,2,受体，,19,2)迟发生运动障碍,（刻板运动，伴广泛性手足徐动的舞蹈动作）: 如，口舌颊三联症，咂嘴、弄舌、鼓腮、闭眼、皱额。长期用药出现（服药后数周、数月、数年），停药后不消失.,机理,:DA受体向上调节或敏感性增高，,胆碱功能亢进，可用抗胆碱药、或减量。,20,3.过敏反应:,皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄疸,粒细胞减少.,4.急性中毒:,昏睡,休克,冠心病患者易发生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素,5.其他：,药源性精神异常、猝死: 冠心病患者易发生,抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗,21,1.,与中枢抑制药合用，减量,2.,癫痫史者禁用,3.,青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用,4.,伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用,禁忌证,22,氟奋乃静.三氟拉嗪.奋乃静,特点,1. 抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较强2. 镇静、降压作用较弱,哌嗪类,23,哌啶类,硫利达嗪,（,thioridazine，甲硫达嗪）,1.,抗精神病,锥体外系反应少,2.,镇静、安定作用相当强,24,硫杂蒽类,氯普噻吨,（,chlorprothixene,，泰尔登）,特 点,1.镇静作用比氯丙嗪强； 2.具有抗焦虑作用,用 途,主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好,25,氟哌啶醇,特点,1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强 2.镇静、降压作用弱,用途,常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适用于止吐、持续性呃逆,氟哌利多（氟哌利多）,+,芬太尼,：神经安定镇痛术,痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠,三. 丁酰苯类,26,四、其他,五氟利多,（penfluridol）,长效,，维持1周。用于急慢性病人，有椎体外系症状。,舒必利,（sulpiride）对植物神经无影响，椎体外系症状轻，不良反应小。用于急慢性病人,氯氮平,（clozapine）,特点,：起效快、作用强、选择性强，有较强抗胆碱作用。且几乎,没有,锥体外系不良反应,27,可引起粒细胞减少，治疗1年发生率23%，限制使用。,近内有人将其作为首选，可治疗精神病的阳和阴性症状；因为，在黑纹系统存在D,1,、D,5,，和D,2,、D,3,，而在中脑边缘-皮层存在D,2,、D,3,、,D,4,；,结节-漏斗存在D,2。,D,4,与精神病发生有关，氯氮平选择性阻断,D,4，,而对其他亚型无影响。,氯氮平也有阻断5-HT、M、,a、H受体有阻断，对内分泌无影响。,28,抗躁狂抑郁症药,antimanic and antidepressive drugs,病 因:,脑内单胺类功能失调,NA功能亢进为躁狂,NA功能不足则为抑郁,共同的生化基础：,5-HT缺乏,29,一.抗抑郁症药,一）三环类,丙咪嗪,（imipramine米帕明）,药理作用 ,1.中枢神经系统,正常人：头晕、口干、视力模糊、血压下降,抑郁病人：精神振奋、情绪高涨 。作用缓慢（23周）,30,2 植物神经系统,阻断,M（抗胆碱）,、,a（扩血管）、,H,受体（镇静），,3 心血管系统,血压下降，心律失常,机制,：抑制心肌中NA再摄取，NA,机 制 ,抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度,早期环节,31,临床应用,1、 内源性、及更年期等各型抑郁症，,首选药。,反应性较差。 2、遗尿症，睡前服。,3、焦虑和恐怖症。 （之急性惊恐，疗效与MAO-I、苯二氮卓类相似）起效缓慢，不能作为应急药,32,4、强迫症。氯米帕明有较好疗效。,5、慢性疼痛。三环类可治疗许多原因不明、诊断不明的疼痛，有时和氯丙嗪合用治疗。,6、三环类对注意障碍有一定疗效；5-HT摄取抑制剂可治疗社交障碍、贪食。,33,不良反应,1.抗胆碱作用,前列腺肥大及青光眼患者禁用,2.心血管系统,高血压、心脏病患者慎用或禁用,3.其它,中枢神经系统反应、过敏反应,34,二、NA摄取抑制剂,地昔帕明,：尚阻断H受体（镇静）。对,a,、M阻断弱。,三、5-HT摄取抑制药,氟西汀,：对,a,、H、M受体几无影响半衰期4872h。耐受较好。也用于神经性贪食。,四、其他,曲唑酮,；阻断,a,2,；也阻断5-HT。不良反应少。有镇静作用。,35,二、抗躁狂症药,碳酸锂,（lithium carbonate）,体内过程,吸收快，显效慢,（,先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢）,自肾排泄：,增加钠摄入可促进其排泄，缺钠或肾小球滤出减少时，可致锂潴留,36,药理作用,抗躁狂作用:,正,常人,影响小;,躁狂,症患者言语、行为恢复正常；也有一定抗抑郁作用。,机 制 ,1. 抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙NA浓度,37,临床应用,躁狂症。神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药预防和治疗躁狂抑郁症。,2. 抑制肌醇磷酸酶，抑制肌醇生成， 减少二磷酸磷脂酰肌醇(PIP,2,)含量,38,不良反应,安全范围小,1.轻度:,恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤,2.中毒:,脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤,解救,：,立即停药，静滴生理盐水,3.抗甲状腺,作用:,甲减或甲状腺肿大,39,
展开阅读全文