安博维基础幻灯片

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,(厄贝沙坦) Aprovel,(Irbesartan),高血压治疗的新标准：发挥最大疗效而不牺牲良好耐受性,血管紧张素II受体拮抗剂的作用机制,血管紧张素原,血管紧张素 I,血管紧张素,II,AT,2,受体,AT,1,受体,其它,AT 受体,缓激肽,失活多肽,血管扩张,减缓增生和疾病进展,ACE,抑制剂,替代通路,血管紧张素II,受体拮抗剂,?,?,血管紧张素II受体拮抗剂: 药理学比较,Avapro (irbesartan) US Product Information, 1999.,Cozaar (losartan potassium) US Product Information, 1999.,Diovan (valsartan) US Product Information, 1999.,Atacand (candesartan cilexetil) US Product Information, 1999.,Micardis (telmisartan) US Product Information, 1999,Teveten (eprosartan mesylate) US Product Information, 1999,化合物,(,活性代谢产物,),半衰期，小时,分布容积,安博维,氯沙坦,(EXP 3174),缬沙坦,Candesartan,11-15,2,(6-9),6,9,53-93 L,34 L,(12 L),17 L,0.13 L/kg,生物利用度,%,60-80,33,25,15,食物作用,无,很小,40%-50%,None,Telmisartan,24,500 L,4258,Minimal 6%,Eprosartan,59,NA,13,25%,正常,(75),轻中度,(30-74),严重,(30),血液透析,肌酐清除率,(mL/min/1.73 m,2,),第8天,剂量校正的,AUC*(,g,.,h/mL),30,25,20,15,10,5,0,*,安博维每天100或300 mg (血液透析患者).,p,=NS.,Sica DA et al.,Clin Pharmacol Ther.,1997;62:610-618.,安博维在肾脏受损患者中的药代动力学,肝硬化,健康人,第7天,AUC(,g,.,h/mL),肝硬化,健康人,第7天,C,max,(,g,/mL),50,40,30,20,10,0,n=10,例 / 组,。,p,=NS,。,Marino MR et al,. J Clin Pharmacol.,1998;38:347-356.,安博维在肝脏受损患者中,稳态时的药代动力学,5,4,3,2,1,0,第8周每小时动态舒张压的变化,Fogari R et al.,J Hypertens,. 1997;15:1511-1518.,安慰剂,(n=44),厄贝沙坦,75 mg bid (n=57),厄贝沙坦,150 mg qd (n=47),100,95,90,85,80,75,70,1,3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23,服药后（小时 ）,舒张压,(mm Hg),0,-1,-2,-3,-4,-5,-6,-7,-8,-9,-10,-11,SeDBP,从基线的,变化值,(mm Hg),安慰剂,(n=539),75(n=277),150(n=357),300(n=216),厄贝沙坦,(mg/,天,),厄贝沙坦单药治疗的剂量反应,Man in,抰,Veld AJ.,J Hypertens.,1997;15(suppl 7):S27-S33.,安博维: 剂量反应和耐受性,安慰剂对照试验汇总结果。,*谷值坐位舒张压, 90 mm Hg,或从基线下降,10 mm Hg,。,Man in,抰,Veld AJ.,J Hypertens.,1997;15(suppl 7):S27-S33.,总的治疗,反应率*,%,70,60,50,40,30,20,0,(n=539),(n=277),(n=357),(n=216),安博维,(mg/,天,),安慰剂,75,150,300,扣除安慰剂作,用的不良反应,(% 病例数),-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,(n=641),(n=297),(n=516),(n=282),110,105,100,95,90,85,80,75,70,坐位舒张压,(mm Hg),月,基线值,(n=171),2(n=165),6(n=161),12(n=152),22%,联合用药治疗后正常,9%,未正常,69%,单药治疗正常,安博维的长期疗效,Pouleur HG.,Am J Hypertens.,1997;10(part 2):318S-324S.,安慰剂,(n=641),安博维,(n=1965),2,4,6,8,10,%病人,0,头痛,头晕,疲乏,水肿,咳嗽,性功能障碍,忧郁,失眠,安慰剂对照临床试验中的药物不良事件,9个安慰剂对照研究的汇总资料,Pouleur HG.,Am J Hypertens.,1997;10(part 2):318S-324S.,停药,不良事件,差于安慰剂(%),优于安慰剂(%),15,12,9,6,3,-3,-6,-9,-12,-15,75 mg,150 mg,300 mg,扣除安慰剂作用的不良事件,和不同剂量安博维的停药率,Pouleur HG.,Am J Hypertens.,1997;10(part 2):318S-324S.,AIIRAs 对血管紧张素II抑制作用的比较,研究目的：,比较安博维、缬沙坦、氯沙坦对外源性血管紧张素,II,作用的抑制能力,研究设计,在健康志愿者中的双盲、随机、交叉研究。,评定对血管紧张素,II,抑制作用的方法,外源性血管紧张素,II,导致的收缩压反应,Mazzolai et al. Hypertension. 1999;33:850-855,安博维更出色地抑制收缩压对外源性AngII 的反应,对外源性AngII的,收缩压反应(%),Values are mean SEM. *,p,0.01;,p,0.05 vs placebo; ,p,0.05 vs other antagonists.,Mazzolai L et al.,Hypertension.,1999;33:850-855.,100,80,60,40,20,0,0,5,10,15,20,25,30,35,时间 (小时),*,*,*,*,*,*,*,安慰剂,氯沙坦,50 mg,缬沙坦,80 mg,安博维1,50 mg,单盲,(4 周),双盲,(8 周),安慰剂,(n=147),氯沙坦,100 mg OD (n=138),安博维,150 mg OD (n=142),安博维,300 mg OD (n=140),安慰剂导入,安博维与氯沙坦比较: 固定剂量,研究设计,n,表示随机分组的病例数,。,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,n,为8周时的病例数。,*,p,0.01 vs losartan;,p,0.02 vs losartan.,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,安博维与氯沙坦比较: 固定剂量 谷值坐位舒张压从基线的平均变化值,谷值坐位舒张压从基线的变化,(mm Hg),安博维,300 mg,(n=134),安博维,150 mg,(n=129),氯沙坦,100 mg,(n=131),安慰剂,(n=138),周,0,1,4,8,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,*,*,安博维与氯沙坦比较: 固定剂量 谷值坐位收缩压从基线的平均变化值,n,为8周时的病例数。,*,p,0.01 vs losartan.,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,安博维,300 mg,(n=134),安博维,150 mg,(n=129),氯沙坦,100 mg,(n=131),安慰剂,(n=138),*,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,周,0,1,4,8,谷值坐位收缩压从基线的变化,(mm Hg),n,为,8,周时的病例数。,*,恢复正常,=,谷值坐位舒张压,90 mm Hg;,有效反应,=,谷值坐位舒张压,90 mm Hg,或下降,10 mm Hg.,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,8,周时的,反应率,(%),安博维,300 mg (n=134),安博维,150 mg (n=129),氯沙坦,100 mg (n=131),安慰剂,(n=138),恢复正常,*,有效反应,安博维与氯沙坦比较: 固定剂量 治疗反应率,安博维与氯沙坦比较: 固定剂量 耐受性结果,n,为所有随机分组并至少接受一次研究药物的病例,*No causality to drug treatment;,Subsets of all adverse events.,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,不良事件*,因不良事件停药,不良药物经历,安慰剂,(n=147),53,3.4,21,氯沙坦,100 mg,(n=138),安博维,150 mg,(n=142),安博维,300 mg,(n=140),57,3.6,28,51,2.1,21,44,1.4,20,%,病例数,安博维与氯沙坦比较: 选择性剂量递增研究设计,n,为随机分组的病例数,。,*,For trough SeDBP,90 mm Hg.,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,单盲,(3 周),双盲,(12 周),安博维,150 mg OD (n = 213),氯沙坦,50 mg OD,(n = 219),安慰剂导入,安博维,300 mg OD*,氯沙坦,50 mg OD,0周,4周,8周,氯沙坦,100 mg OD*,安博维,150 mg OD,安博维,300 mg OD,安博维,300 mg OD*,安博维,300 mg OD + HCTZ 12.5 mg*,安博维,150 mg OD,氯沙坦,100 mg OD*,氯沙坦,50 mg OD + HCTZ 12.5 mg*,氯沙坦,50 mg OD,氯沙坦,100 mg OD,剂量递增*,剂量递增或加用,HCTZ*,n,为每组治疗方案的病例数,。,*,p,0.02 vs losartan;,p,0.002 vs losartan.,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,0,4,8,12,周,安博维,(n=178),氯沙坦,(n=192),*,谷值,坐位舒张压从基线的变化,(mm Hg),安博维与氯沙坦比较: 选择性剂量递增谷值坐位舒张压从基线的平均变化值,n,为每组治疗方案的病例数,。,*,p,0.05 vs losartan;,p,0.02 vs losartan.,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,安博维,(n=178),氯沙坦,(n=192),-24,-20,-16,-12,-8,-4,0,0,4,8,12,周,*,谷值,坐位收缩压从基线的变化,(mm Hg),安博维与氯沙坦比较: 选择性剂量递增谷值坐位收缩压从基线的平均变化值,安博维与氯沙坦比较: 选择性剂量递增 治疗反应率,安博维,氯沙坦,*,恢复正常=谷值坐位舒张压,90 mm Hg;,有效反应=谷值坐位舒张压,90 mm Hg,或下降,10 mm Hg.,p,0.01 vs 氯沙坦.,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,恢复正常*,有效反应,8,12,周,8,12,安博维与氯沙坦比较: 选择性剂量递增 耐受性,最常见的不良事件,头痛,(,二组均为,8%),头晕,(,安博维, 2%;,氯沙坦, 5%),不良事件率在二个治疗组间无显著差异,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,双盲(8 周),缬沙坦,80mg，,每天一次,(n=215),安博维,150mg，,每天一次,(n=211),安慰剂导入,安博维与缬沙坦比较：研究设计,Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,主要目的：轻中度高血压患者治疗8周后平均谷值动态舒张压的变化（服药后24小时）,D,谷值 动态血压的降低,(mm Hg),动态舒张压,Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,动态收缩压,(,p,=0.035),(,p,=0.001),安博维,150 mg,缬沙坦,80 mg,安博维与缬沙坦比较更出色地降低谷值动态血压,Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,(,p,=0.02),(,p,0.01),安博维,150 mg,缬沙坦,80 mg,安博维与缬沙坦比较更出色地降低平均动态血压,动态舒张压,动态收缩压,D,平均 动态血压的降低,(mm Hg),Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.,(,p,0.01),(,p,0.01),安博维150 mg,缬沙坦,80 mg,0,-2,-4,-6,-8,-10,-14,-12,-16,-18,安博维与缬沙坦比较更出色地降低谷值“白大衣”血压,舒张压,收缩压,D,谷值 “白大衣”,血压 的降低,(mm Hg),% 病例,血压恢复正常,*,*Trough SeDBP 90 mm Hg;,Normalized or reduction from baseline at,10 mm Hg at Week 8.,Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,80,60,40,20,0,有效反应,(,p,=0.004),(,p,0.0001),安博维,150 mg,缬沙坦,80 mg,安博维与缬沙坦比较治疗反应率,安博维对血管紧张素,II,的阻断作用比氯沙坦和缬沙坦更完全且更持久,安博维,300mg,的疗效优于最大剂量的氯沙坦,(100mg),在剂量递增研究中安博维的抗高血压作用优于氯沙坦,起始和常用剂量的安博维的降压作用优于起始剂量的缬沙坦，并达到统计学差异性,Kassler-Taub K et al.,Am J Hypertens,. 1998;11:445-453.,Oparil S et al.,Clin Ther,. 1998;20:398-409.,Mancia G et al.,Am J Hypertens.,Abstract in press.,安博维与氯沙坦、缬沙坦比较结论,0,0,-5,-10,-15,-20,2,4,6,8,10,12,0,0,-5,-10,-15,-20,2,4,6,8,10,12,谷值坐位 舒张压,(mm Hg),谷值坐位,收缩压,(mm Hg),轻中度高血压患者中,安博维与依那普利的比较,周,安博维,75-300 mg (n=95),依那普利,10-40 mg (n=97),Mimran A et al.,J Hum Hypertens.,1998;12:203-208.,0,-10,-20,-30,-40,0,1,2,4,6,8,10,12,0,1,2,4,6,8,10,12,0,-10,-20,-30,-40,-50,重度高血压患者中,安博维和依那普利的比较,坐位舒张压,谷值坐位血压从基线的变化值,(mm Hg),周,安博维,150-300 mg (n=103),依那普利,20-40 mg (n=56),坐位收缩压,Larochelle P et al.,Am J Cardiol.,1997;80:1613-1615.,安博维与依那普利的咳嗽发生率,0,2,4,6,8,10,12,14,2.5,13.1,%,病例数,安博维,(n=121),依那普利,(n=61),p,=0.007,Larochelle P et al.,Am J Cardiol.,1997;80:1613-1615.,谷值坐位,舒张压,(mm Hg),Neutel J et al. Am J Hypertens. 1999;12:128A.,安博维和氨氯地平的降压疗效,安博维,150 mg (n=89),氨氯地平,5 mg (n=92),2,4,0,周,-10,-8,-6,-4,-2,0,安博维与阿替洛尔,对轻中度高血压的疗效比较,安博维,75 mg - 150 mg* (n=101),阿替洛尔,50 mg - 100 mg* (n=108),*,对治疗,6,周以后谷值坐位舒张压,90 mm Hg,的患者，逐步递增治疗剂量；对治疗,12,周以后谷值坐位舒张压,90 mm Hg,的患者，加用其它抗高血压治疗。,坐位舒张压,90mmHg,或降低,10mmHg,。,Stumpe KO et al.,Blood Press,. 1998;1:31-38.,谷值 坐位舒张压,(mm Hg),0,-2,-4,-6,-8,-10,-12,-14,-16,-18,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,周,80,70,60,50,40,30,20,10,0,72,63,12周时的 有效反应率,(%),10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,%,病例数,因不良事件 而停药,严重不良事件,心动过缓,恶心/呕吐或腹泻,疲乏,冷感,安博维,(n=110),阿替洛尔,(n=121),安博维与阿替洛尔比较: 不良事件,Stumpe KO et al.,Blood Press,. 1998;1:31-38.,0,轻、中度高血压患者中安博维与苯那普利的比较 （在中国高血压人群中的临床研究）,研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院,上海第二医科大学瑞金医院,研究方法：随机、开放、平行对照,研究对象：轻、中度原发性高血压患者,60,对,随访时间：,8,周,服药方法：安博维组,150mg,每天一次， 剂量可增至,300mg,每天一次,*,苯那普利组,10mg,每天一次，剂量可增至,20mg,每天一次,*,*若第,4,周末坐位舒张压,90mmHg,，,则加量,安博维与苯那普利坐位血压比较,0.0,0 2 4 6 8,0 2 4 6 8,周,周,安博维(n=69),苯那普利(n=61),安博维(n=69),苯那普利(n=61),0.0,-3.3,-2.8,-3.8,-3.9,-5.3,-2.8,-4.2,-3.6,注:数轴上的数标表示两根数轴值间的差,*,表示 P0.0 5,*,表示 P0.01,*,*,*,*,*,张,(mmHg),坐,位,舒,压,收,压,坐,位,缩,(mmHg),总,有,效,率,(%),苯那普利(n=61),安博维(n=69),2 4 6 8,安博维与苯那普利总有效率比较,周,周,2 4 6 8,安博维与苯那普利不良反应例次比较,安博维与双氢克尿噻单一用药和联合用药的剂量效应,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,谷值,坐位舒张压,(mm Hg),-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,-5.1,-8.2,-9.7,-12.0,-3.5,-6.2,-10.2,-15.0,n,=,120,例,/,组。,Weber M et al.,J Hypertens.,1998;16(suppl 2):S129.,n,40,例,/,组。,Kochar M et al.,Am J Hypertens.,1999;12:797-805.,安慰剂,双氢克尿噻,12.5 mg,安博维,150 mg,安博维,150 mg/,双氢克尿噻,12.5mg,安慰剂,双氢克尿噻,12.5 mg,安博维,300 mg,安博维,300 mg/,双氢克尿噻,12.5mg,安博维/双氢克尿噻治疗的长期疗效,-14.2,-15.7,-15.6,-19.1,-20.7,-20.6,-25,-20,-15,-10,-5,0,谷值坐位舒张压,谷值坐位收缩压,月,2,6,12,n=1098.,Raskin P et al.,J Hum Hypertens.,1999;13:683-687.,血压,(mm Hg),安博维/双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率,75,85,83,81,91,90,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,病人(%),月,2,6,12,血压恢复正常*,有效反应,n=1098.,*,谷值坐位舒张压,90 mm Hg,；,恢复正常或从基线下降,10 mm Hg,。,Raskin P et al.,J HumHypertens.,1999;13:683-687.,安博维/双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,80,83,81,87,90,87,病例数,(%),月,6,12,24,血压恢复正常*,有效反应,n=1006.,*,谷值坐位舒张压,90 mm Hg,；,恢复正常或从基线降低,10 mm Hg.,Littlejohn T III et al.,Clin Exp Hypertens,. 1999;21:1273-1295.,安博维/双氢克尿噻,安博维,安慰剂,病例数,898,400,236,因不良事件的,停药率,3.6,3.0,6.8,不良药物事件 (%),26.8,19.8,24.2,安慰剂对照研究中总的安全性,Data on file, Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.,安博维单一用药及联合用药的耐受性,头痛,头晕,乏力,咳嗽,因不良事件而停药,安慰剂,(n=44),安博维单一用药,(n=126),安博维/双氢克尿噻,(n=390),病例数,(%),0,0,5,10,15,20,25,30,35,40,Kochar M et al.,Am J Hypertens.,1999;12:797805.,100,80,60,40,20,0,100,80,60,40,20,0,理想,传统,有效性(%),无副作用发生(%),剂量,新的高血压治疗窗,Man In,t,Veld AJ.,J Hypertens.,1997;15(suppl 7):S27-S33.,安博维的适应症、服药方法及剂量,适应症：原发性高血压,服药方法及剂量：,常用的起始和维持剂量：,150mg,每天一次，口服,血液透析和年龄超过,75,岁的患者：初始剂量可考虑用,75mg,肾功能受损的患者无需调整剂量,轻中度肝功能受损的患者无需调整剂量,总结,真正,24,小时平稳降压,69,的患者单药治疗血压恢复正常,发挥最大疗效而不牺牲良好耐受性,降压疗效与其它各类降压药相当,降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦,每种剂量下均保持与安慰剂相似的耐受性,150mg,每天一次，常用的起始和维持剂量,