前列腺癌放射治疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,前列腺癌放射治疗,前列腺癌的根治性放疗,前列腺癌根治术后放疗,前列腺癌的根治性放疗,概述,放疗技术（外照射）,照射靶区,剂量,联合内分泌治疗,Group,MSKCC,(T1-T2 1819),Cleveland Clinic Foundation,(localized prostate cancer 1682),Cases,7-year bRFS,Cases,8-year bRFS,Brachy,733,74%,EBRT,340,77%,628,70%,RP,746,79%,1054,72%,P =0.1,P0.05,Radiother Oncol. 2004 Apr;71(1):29-33.,J Clin Oncol. 2002 Aug 15;20(16):3376-85.,Wilt,：,前列腺癌,各治疗手段的副作用,单纯手术,单纯放疗,内分泌治疗,尿失禁,便频,性功能障碍,35%,1%,56%,12%,3%,43%,11%,3%,86%,对于局限期前列腺癌，放射治疗与根治性 前列腺切,除疗效相当，损伤减少,接受根治性前列腺切除术,(1164,例,),或放疗,(494,例,),第,2,、第,5,和第,15,年分别给予尿失禁发生率、勃起功能障碍,(ED),发生率、排便紧迫感发生率等功能状态评估,前列腺癌的根治性放疗,概述,放疗技术（外照射）,照射靶区,剂量,联合内分泌治疗,放射治疗技术外照射,常规放疗,精确放疗：,3DCRT(三维适形放疗）,IMRT（适形调强放疗）,IGRT（影像引导的放射治疗）,VMAT（容积旋转调强放射治疗）,步骤,体位固定及定位,CT,扫描,图像传输至计划系统,靶区和危及器官勾画,放疗计划制定及评估,计划验证,同机,CBCT,扫描，在线纠正摆位误差,实施治疗,放疗靶区勾画,GTV,（大体肿瘤区）,:,前列腺及包膜,CTV,（临床靶区）,:,低危,CTV,同,GTV,（前列腺及包膜）,中危,CTV,为 前列腺及包膜,+1 cm,精囊根部,盆腔淋巴结引流区,高危,CTV,为前列腺及包膜,+2 cm,精囊根部,+,盆腔淋巴结引流区，,T3b,期（精囊受侵）,CTV,为前列腺及包膜,+,全部精囊,+,盆腔淋巴结引流区,外照射靶区勾画,LNM%=,2/3(PSA) + (GS 6)x10,PTV,（计划靶区）,= CTV + 1 cm margin,，,向后方向,仅外放,0.5 cm,以减少直,肠照射,盆腔淋巴引流区,PT,V = CTV +,前后,1cm,，左右,0.7,，头尾,0.5,1cm,外照射靶区勾画,RTOG,盆腔淋巴引流区勾画指南,盆腔淋巴结包括,:,远端髂总,S1-S3,骶前,髂外,髂内,闭孔,IJROBP, 2008,剂量,(Gy),%,局,部,控,制,率,照射剂量和局部控制率曲线,Levegrun S, 2000,MSKCC,照射剂量对生存率的影响,RCT,Authors,Year,No,Stage,PSA,ng/ml,Dose,RT,PFS/,bNED,OS,(5-y),MDACC,Pollack,2000,150,151,cT1-3,N0M0,70 Gy,78 Gy,常规,适形,69%*,79%,PROG,95-09,2004,197,195,cT1b-T2bN0,15,70.2 GyE,79.2 GyE,质子,+,光子,66%*,86%,NA,Canada,2005,53,51,cT2-3,pN0M0,66 Gy,75 Gy,常规,IM+,常规,29%#,61%,94%,92%,Dutch,2005,669,T1-4N0,60,68 Gy,78 Gy,常规,常规,+IMRT,*P0.05, #,为生化失败率,盆腔淋巴引流区预防,45,50Gy,前列腺,+,精囊腺剂量,7880Gy,外照射照射剂量,正常组织限量,直肠,50 Gy 50% 70 Gy 20-25%,膀胱,50 Gy 50% 70 Gy 30%,股骨头,35 Gy 100% 45 Gy 60% 60 Gy 30%,RTOG: 5% 50Gy,小肠,0% 52Gy; V505%,结肠,0% 55Gy; V5060,N=945,分层因素,Gleason,分级,淋巴结状态,淋巴结侵犯,前列腺酸性磷酸酶,R,诺雷得,3.6mg,PD,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290.,Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290,.,放疗,+,诺雷得组,放疗进展后诺雷得组,P=0.002,0,3,6,9,12,随机分组后时间,(,年,),100,75,50,25,0,总生存概率,(%),RTOG 85-31,试验结果,放疗后辅助诺雷得较进展后再用显著延长总生存率,10%,患者,(%),38,39,22,23,24,16,0,20,40,60,80,100,单纯放疗,(n=468),放疗+诺雷得,(n=477),局部失败率,远处转移率,疾病特异性死亡率,中位随访时间 年, 所有患者在基线时均为高危患者,(T,3,N0 -1,or T,1-2,N,1,),Pilepich MV, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys 2005; 61(5):1285-1290,.,RTOG 85-31,试验结果,诺雷得辅助放疗显著降低局部失败率,远处转移率和疾病特异性死亡率,EORTC 22863：研究设计,主要终点：临床无病生存期,放疗+诺雷得3.6mg,(n=,207,),单纯放疗(n=,20,8),80,岁前列腺癌,T1-2 WHO,分级,3,或,T3-4 WHO,分级,1-3,N=415,，可评估,N=412,分层因素,研究中心,临床分期,盆腔淋巴结切除结果,放疗方法,R,Bolla M, et al. Lancet 2002; 360:103-108.,EORTC 22863,试验结果,根治性放疗后辅助诺雷得显著延长无病生存,率,25%,Bolla M, et al.,Lancet Oncol 2010; 11:1066-1073.,HR=0.42,95%CI=0.33-0.55,P0.0001,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,时间,(,年,),DFS (%),放疗,+,诺雷得,(n=207),：,10,年,DFS 47.7%,单纯放疗,(n=208),：,10,年,DFS 22.7%,EORTC 22863,试验结果,根治性放疗后辅助诺雷得显著延长总生存,率,18.3%,Bolla M, et al.,Lancet Oncol 2010; 11:1066-1073.,0,20,40,60,80,100,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,HR=0.60,95%CI=0.45-0.80,P=0.0004,时间,(,年,),OS (%),放疗,+,诺雷得,(n=207),：,10,年,OS 58.1%,单纯放疗,(n=208),：,10,年,OS 39.8%,EORTC 22863,试验结果,根治性放疗后辅助诺雷得显著降低,前列腺癌死亡率,20.1%,Bolla M, et al. Lancet,Oncol,20,10,;,1,1,:,10,6,6,-,7,3,.,HR=0.38(95%CI, 0.24-0.60),前列腺癌死亡率,(%),30.4%,10.3%,0,10,20,30,40,50,单纯放疗组,放疗+诺雷得,P0.0001,95%CI(5.1%-15.4%),95%CI(23.2%-37.5%),放疗,内分泌治疗,ADT,持续时间,EORTC 22961,PCS-IV,RTOG 92-02,RTOG 99-10,放疗内分泌治疗,放疗联合内分泌治疗策略,低危组：放疗,中危组：放疗+46mADT,高危组：放疗+2436mADT,放疗联合内分泌治疗策略,放疗联合内分泌治疗策略,局限期前列腺癌依据风险程度放疗建议,低危,T1T2a,PSA 20 ng/mL,GS 810,3DCRT/IMRT,80 Gy,+,新辅助及辅助内分泌治,疗,2-3,年，,18,个月？,前列腺癌的根治性放疗,前列腺癌根治术后放疗,必要性,适应症,辅助放疗,挽救性放疗,放疗技术,剂量,范围,前列腺癌根治术后放疗,前列腺癌根治术后放疗,辅助性放疗,(ART),是指，对前列腺癌根治术后存在局部复发高危因素的患者，在,PSA,复发前（,PSA,0.2 ng/ml,），给予前列腺瘤床预防性辅助放疗以降低复发风险。,挽救性放疗,(SRT),SWOG-8794,术后放疗（,n=214,）,vs.,术后观察（,n=211,）,入组条件：至少包括,pT3,（侵透包膜、侵犯精囊）、,切缘阳,性,一项,放疗剂量：,60-64Gy,放疗,-,手术间隔时间：,16w,中位随访年,Thompson IM, J Urol, 181;956, 2009,术后观察组,无远处转移生存,（,MFS,）,放疗,观察,放疗,观察,总生存（,OS,）,结论：,辅助,RT,可降低,pT3,或切缘阳性前列腺癌患者的远处,转移率，改善总生存。,Wiegel T,et al, JCO, 27:2924-2930,2009,术后放疗（,n=,193,）,vs.,观察（,n=192,）,入组条件：,pT,3-4N0M0,放疗剂量：,60,Gy,放疗,-,手术间隔中位时间：,81 da,ys,中位随访,53,.7,个月,ARO9602/AUO AP09-95,结论：,辅助,RT,改善了未测出,PSA,的,pT3,前列腺癌患者的无,生化失败生存。,无生化失败生存（术后未测出,PSA,）,放疗,观察,72%,54%,无生化失败生存（所有患者）,放疗,观察,术后放疗（,n=5,02,）,vs.,术后观察（,n=503,）,入组条件：至少包括,pT3,（包膜、精囊侵犯）、,切缘阳性,一项，年龄,75,岁,放疗剂量：,60G,y/6w,放疗,-,手术间隔中位时间：,90 day,s,中位随访,年,EORTC-22911,Bolla M, The Lancet,19 October 2012,术后放疗显著改善了患者的生化无进展生存,Bolla M, The Lancet,19 October 2012,观察,39.4%,5,年,10,年,观察,无生化进展生存率,PFS,（,PSA,为生化进,展）,RT,RT 61.8%,必要性,适应症,辅助放疗,挽救性放疗,放疗技术,剂量,范围,前列腺癌根治术后放疗,前列腺癌根治术后放疗,美国泌尿协会（,AUA,）,/,美国放射肿瘤学会,(ASTRO),关于前列腺癌术后辅助性及挽救性放疗指南,:,具,不良病理因素,（,切缘阳性,、,侵犯精囊,、,包膜外受侵,），,Gleason,评分,8,分（,PSADT,9,个月，术后持续检测出,PSA,水平）推荐辅助放疗。,前列腺癌根治术后放疗,辅助性放疗,挽救性放疗,是指，在前列腺癌根治术后,PSA,复发（,PSA0.2 ng/ml,）、但无远处转移的情况下，给予前列腺瘤床或瘤床与周围淋巴引流区的局部补救性放疗。,前列腺癌根治术后放疗,美国泌尿协会（,AUA,）,/,美国放射肿瘤学会,(ASTRO),关于前列腺癌术后辅助性及挽救性放疗指南,:,生化复发,的临床定义为：前列腺癌根治术后,PSA,连续,2,次测定,0.2 ng/ml,（,NCCN,定义,：术后,PSA,水平不可检出，而后出现可检测的,PSA,水平且在以后两次测定时增加）,对于前列腺癌根治术后生化复发或临床局部复发的患者，只要无远处转移，应当及时给予,挽救性放疗,，生化复发患者,PSA,越低，挽救性放疗疗效越好。,术后辅助放疗,术后挽救放疗,收录研究,收录病例,4,项,924,10,项,1885,分析术后放疗前,PSA,水平与,bNED,的关系,King c. IJROBP, 80:1-3, 2011,术后辅助性放疗结果,King c. IJROBP, 80:1-3, 2011,术后挽救性放疗结果,作者,King c. IJROBP, 80:1-3, 2011,放疗前,PSA,每增高，,5y,无生化复,发生存下降,4%,King c. IJROBP, 80:1-3, 2011,必要性,适应症,辅助放疗,挽救性放疗,放疗技术,剂量,范围,前列腺癌根治术后放疗,术后放疗剂量,辅助,/,挽救,放疗试验,患者数量,中位放疗剂量（,Gy,）,5,年无生化失败生存率,King,等,Catton,等,Tsien,等,Chawla,等,Stephenson,等,EORTC-22911,Buskirk,等,SWOG-8794,Anscher,等,Kalapurakal,等,Spiotto,等,Taylor,等,38,28,57,54,1540,1005,368,425,89,41,84,71,60,（,60,-64,）,60,（,54-65,）,65,（,60-75,）,（,.8,）,（,63-66,）,60,（,）,60-64,66,（,）,65,（,60-70,）,70,（,70,）,70,（,60-78,）,25%,29%,35%,35%,37%,45%,46%,47%,50%,57%,58%,66%,Ohri. Eur J Cancer. 2011.,放疗剂量每增加,1Gy,，,5,年无生化失败生存增加,2.5%,Ohri,等对,25,项研究共,3828,例前列腺癌患,者资,料进行了,meta,分析,术后放疗范围,前列腺床,盆腔淋巴结区,前界：膀胱后壁,1-,2cm,侧界：骶耻直肠生殖,部筋膜,后界：直肠系膜筋膜,耻骨联合上缘以上,Michalski J, etc. IJROBP, 76: 361368, 2010,耻骨联合上缘以下,前界：耻骨联合后边界,侧界：闭孔内肌、肛提,肌,后界：直肠前壁,Michalski J, etc. IJROBP, 76: 361368, 2010,Michalski J, etc. IJROBP, 76: 361368, 2010,上界：耻骨联合上方,3-4cm,膀胱尿道吻合口,下界：膀胱尿道吻合,口下,8-12mm,1.,膀胱尿道吻合口（,VUA,）在,CT,上难以辨认，在,MRI,上易识别；如果,VUA,仍然显示不清，下界定于尿道球上方。,2. CTV,上界不超过输精管断端；有时输精管难以辨认，如没有肉眼可见病,变或残留精囊，上界不超过耻骨上,3-4cm,。,注意：,1,、是否照射淋巴结引流区,存在争议,2,、具体情况灵活处理（切缘阳性、精囊残存）,3,、辅助与挽救放疗均适用,-Roach,公式（盆腔淋巴结转移经验公式）,LN+=2/3 PSA+(Gleason Score-6),10,-,临床上多采用：,LNM,15%,或高危，建议照射盆腔,术后放疗范围,盆腔,前列腺癌根治术后放疗,时机,：,ART,在术后,46,个月（通常在泌尿功能恢复后），,SRT,在,PSA,0.2 ng/ml,后尽早开始。,照射范围,：前列腺瘤床,盆腔淋巴引流区,剂量,：大多数研究,DT 6070Gy,，,ART,中位,DT 61Gy,，,SRT,中位,DT 65Gy,。（,NCCN,推荐,DT 6472Gy,）,近距离治疗(,brachytherapy),包括,永久粒子种植,(,LDR),和,短暂插植,(,HDR),治疗。前者也即放射性粒子的组织间种植治疗，通过三维治疗计划系统的准确定位，将放射性粒子植入到前列腺内，提高前列腺的局部剂量，而减少直肠和膀胱的放射剂量，国内较常用。,永久粒子种植治疗常用,125碘(125,I),和,103钯(103,Pd),，半衰期分别为60天和17天。短暂插植治疗常用,192铱(192,Ir),，,半衰期74天。,Permanent seed implants,Advantages,方便，一天完成,低危患者肿瘤控制率与手术和外照射相当,Disadvantages,需要全麻或连硬外麻,急性尿储留，膀胱颈挛缩,刺激性排尿症状,行经尿道前列腺切除（,TURP),者尿失禁风险高，进行性勃起功能障碍,适应症,单独植入治疗低危复发风险：,cT1-T2a，Gleason6，PSA 10 ng/mL,中危组患者植入治疗联合外照射,通常认为高危组患者不适合使用永久性植入治疗,禁忌证,(1),、,绝对禁忌证,1) 前列腺过大或过小；,2,),预计生存期少于,5,年；,3,),已做过,TURP,；,4,),一般情况差；,5,),有远处转移。,(2),、,相对禁忌证,1),腺体过大或；,2),既往有,TURP,史；,3),中叶突出；,4),严重糖尿病；,5),多次盆腔放疗及手术史。,并发症,包括短期并发症和长期并发症。通常将一年内发生的并发症为短期并发症，一年以后发生的并发症为长期并发症。主要涉及到尿路、直肠和性功能等方面。,短期并发症,：尿频、尿急及尿痛等尿路刺激症状，排尿困难和夜尿增多。大便次数增多及里急后重等直肠刺激症状、直肠炎(轻度便血、肠溃疡甚至于前列腺直肠瘘)等；,长期并发症,以慢性尿潴留、尿道狭窄、尿失禁为常见。,近距离放疗技术,每个患者行粒子种植后都应进行剂量学评估，通常用,CT。,建议,种植后4周行剂量评估,最合适。靶区处方剂量所覆盖的范围应包括前列腺及其周边3,8mm,的范围,对,单纯近距离治疗,的患者，125-,I,的处方剂量为144,Gy，103-Pd,为115120,Gy；,联合外放疗,者，外放疗的剂量为4050,Gy，,而125-,I,和103-,Pd,的照射剂量分别调整为100110,Gy,和8090,Gy。,近距离治疗(,brachytherapy),高剂量率近距离治疗,(high-dose-rate brachytherapy,，,HDRB),需要术前制定治疗计划，对前列腺进行,15 Gy,h,照射并确保尿道及直肠较低的剂量。粒子植入过程中，经会阴穿刺，通过,TRUS,检测，确保符合术前计划模板要求，然后穿刺针连接到自动遥控后装机中。这个装置能够将,Ir,粒子链根据不同间隔序贯推人穿刺针中，但是总辐射时间通常只有,5,10,分钟。,Permanent seed implants,Advantages,单一放射源可治疗大量的病人，节约医疗成本,暂时剂量，辐射安全性,HDR,近距离放射治疗计划通过三维计划上调整源的驻留位置和时间达到双重剂量优化,与,LDR,相比，,HDR,时间短仅需几分钟,Disadvantages,需要全麻或连硬外麻,需要多次插植,HDR疗效与副反应,局部控制率95%,性功能障碍 25%,尿道梗阻 5%,直肠出血 5%,比 seed brachytherapy（LDR） 更安全,LDR,对大多数,低危患者,是很好的治疗选择,HDR+,低剂量,EBRT,治疗,中、高危患者,安全、有效,姑息放射治疗,非脊柱骨转移，可一次性,800cGy,，,或,3000cGy/10,次,广泛骨转移，可采用放射性同位素 锶,-89,钐,-153,，姑息治疗。,谢 谢！,谢谢！,