消化系统药理学部分

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,作用于消化系统药物,1,教学目标,了解消化性溃疡治疗策略,掌握消化性溃疡治疗药物分类及代表药药名,理解各类抗消化性溃疡药物的简明机制,掌握胃酸分泌抑制剂的分类及代表药物（药名，简明机制，作用，应用，主要不良反应）,2,消化性溃疡,腹泻,便秘,消化,不良,呕吐,消系疾病,3,抗消化性溃疡药,助消化药,止吐药,泻药,止泻药,利胆药,消化系统药物类别,4,抗消化性溃疡药,指发生于胃和十二指肠球部的慢性溃疡。由于溃疡的形成及胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关，故此称为消化性溃疡。 因溃疡主要发生于胃和十二指肠，因此又称为胃、十二指肠溃疡。,5,约9599的消化性溃疡发生在胃或十二指肠，其它见于大肠、食道等。,多发生于青壮年，胃溃疡的好发年龄比十二指肠溃疡约迟10年；女性患者平均年龄比男性为高。为常见病、多发病，总发病率约占人口的1012,发病机制复杂,尚未完全明确,6,保护机制,损伤机制,胃酸,消化性溃疡,H.P,发病机制,保护机制,损伤机制,消化性溃疡,粘液,粘膜,HCO3-,7,溃疡发病机制图示,8,常见致病因子,浓茶，咖啡，辛辣、酒、药物,胃酸一胃蛋白酶的侵袭,9,幽门螺杆菌感染,产生毒素破坏粘膜,胃炎，胃溃疡,可能致癌,10,Warren and Marshall,幽门螺杆菌的发现者,11,【溃疡的发生】,12,【溃疡的发生】,13, 精神紧张, 情緒因素：忧愁、焦虑,身体受到重大傷害：休克,休息、睡眠不足,胃壁黏膜抵抗力不足,14,【正常胃部情况】,15,【胃溃疡】,16,【十二指肠溃疡】,17,胃酸的破坏,胃粘膜屏障减弱,幽门螺杆菌,中和或抑制胃酸,增强粘膜屏障,抑制幽门螺杆菌,溃 疡 治 疗 策 略,18,抗胃酸,保护粘膜,根除HP,抗消化性溃疡药分类,抗酸药H2受体阻断药M受体阻断药质子泵抑制药,粘膜保护药,抗幽门螺旋菌药,19,一、抗酸药(antacids),是一类弱碱性物质,如氢氧化铝,代表药物,20,作用原理,口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。,壁细胞,胃腔,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药,21,氢氧化铝,作 用: 抗酸，止血，保护溃疡面,不良反应:,便秘,影响磷吸收,不可及四环素药物同时使用,其它：氢氧化镁（导泻），三硅酸镁,22,胃酸分泌机制示意图,M1,CCK2,H2,H+-K+ ATP酶,K+,Ca2+,cAMP,组胺,Ach,胃泌素,H+,pH1,H+,pH7.3,Ca2+,壁细胞,胃腔,二、胃酸分泌抑制剂,23,M,CCK2,H2,H+K+- ATP酶,K+,Ca2+,cAMP,K+,K+,H+,H2受体阻断药,H+,(-),1. H2受体阻断药,H+,24,机制：选择性竞争结合H2 受体,从而使壁细胞内cAMP 产生及胃酸分泌减少。,应用：十二指肠溃疡，胃溃疡,25,西咪替丁（cimetidine）,不良反应：,多，现少用,中枢神经,消化系统,抗雄激素作用:男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育,抑制细胞色素P-450肝药酶活性(雷尼替丁较弱,其它同类药物无),26,用药注意：,可透过胎盘屏障，并通过乳汁排泄,不可及硫糖铝类药合用,其它药物:,雷尼替丁（ranitidine）(第二代),比西米替丁强510 倍,法莫替丁（famotidine）(第三代),比雷尼替丁强7 倍,27,2.H+泵抑制药,作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP 酶, 使其不可逆地失去活性,导致胃酸分泌抑制。,奥美拉唑(Omeprazole洛赛克 ),抗溃疡机制,抑制H+泵功能,促进胃粘膜血流循环,修复胃粘膜,抑制幽门螺杆菌,28,用途: 消化性溃疡,反流性食道炎,卓-艾综合征,对H2受体阻断药无效者,用药注意: 长期用药,可致细菌滋长,肝药酶抑制剂,同类药: 兰索拉唑(Lansoprazole),29,M,CCK2,H2,H+K+ ATPase,K+,H+,Ca2+-,cAMP-,K+,K+,H+,M受体阻断药,(-),H+,3. M受体阻断药,30,哌仑西平 pirenzepine,抑制M1受体；,小剂量可抑制胃酸分泌；,大剂量可影响唾液；,应用: 消化性溃疡,药理作用:,31,丙谷胺,药理作用:,抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,增加胃黏液，保护胃黏膜,临床应用:,胃和十二指肠溃疡及胃炎,4.胃泌素受体抑制剂：,32,三、胃粘膜保护制剂,增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完整性、加强细胞的自我抵抗能力。,（1）铋制剂：胶态次枸橼酸铋,（2）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸铝,（3）前列腺素E：米索前列醇,33,硫糖铝,在pH4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀,能及胃酶和胆汁酸结合，减少胃酶和胆汁酸对胃粘膜的损伤；减轻胃粘膜蛋白分解,能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌；促进胃粘膜和血管的增生,应 用:,消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎及返流性食道炎等,用药注意: 禁及抗酸及胃酸分泌抑制药同服,34,胃液pH条件下形成氧化铋（胶体）保护屏障,降低胃蛋白酶活性,促进胃粘液分泌,抑制幽门螺杆菌,枸椽酸铋钾,注意事项：,牛奶、抗酸药可干扰其作用。,服药期间可使舌、口腔、粪染黑。,肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。,35,代表药：米索前列醇,有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜,前列腺素衍生物,36,米索前列醇,作用:抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；,提高胃黏液及HCO3分泌，保护胃粘膜,应用:,1. 防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死有特效,2. 治疗胃、十 二指肠溃疡，为二线药。,不良反应: 腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）,37,溃疡发生：国外Hp达90%以上，国内约70%,抗Hp感染药物：,抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等,抗菌素：四环素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨苄青霉素，克拉霉素、庆大霉素、罗红霉素等，23药联合应用,Hp疫苗：,四、抗幽门螺旋菌药,38,调节消化功能药,39,硫酸镁 口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下,一、泻 药,分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。,容积性泻药,40,作用及用途,1.导泻作用-排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫,2.利胆作用-阻塞性黄疸、慢性胆囊炎,3.抗惊厥-各类惊厥，尤其是子痫惊厥,4.降压-高血压危象,注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用,中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻,其它：硫酸钠,乳果糖 ,食物纤维素,41,接触性泻药,酚 酞,碱性肠液下形成可溶性钠盐促进结肠蠕动,作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作,用时间较长（3-4天）。,适用于慢性便秘、习惯性便秘,长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色。,42,醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）,在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动,常用于急、慢性便秘,小剂量大黄止泻,大剂量大黄导泻,大黄还有抗菌作用,43,润滑性泻药,液体石蜡,润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收,长期应用影响脂溶性维生素、钙、磷吸收,50%甘油（开塞露）,高渗压刺激直肠引起排便反射；局部润滑。,适用于儿童及老人。,44,阿片制剂: 提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性腹泻。,地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。,其它：,洛哌丁胺（苯丁洛胺）：,用于急、慢性腹泻。,收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋,药用炭,二、止泻药,45,三、止吐药,呕吐的原因,内脏及前庭功能紊乱,药物、化疗等刺激催吐化学感受器(CTZ) 的D2、H1、M1、和5-HT3受体,46,1受体阻断剂,茶苯海明（晕海宁）,M 阻断剂 东莨菪碱,DA阻断剂,氯丙嗪 甲氧氯普胺 多潘立酮,5-HT3受体阻断药 奥丹司琼,常用止吐药,47,生物利用度75%，较易通过血脑屏障、胎盘屏障,作用及应用：,阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用,阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用,主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、化疗引起的呕吐,不良反应：,长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）,甲氧氯普胺,48,外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。,作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。,应用：多种原因的恶心呕吐（胃肠功能紊乱；偏头痛、颅外伤；化疗、放疗等），偶见腹痛。,其它：西沙必利,多潘立酮（吗丁林motilium）,49,5-HT3受体拮抗药,对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用,对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效,奥丹司琼,50,多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。,稀盐酸,10%盐酸溶液，代替胃酸不足。,作用：促进胃蛋白酶原胃蛋白酶，并提高酶活性。,应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。,四、助消化药,51,胃蛋白酶,家畜胃粘膜提取，酸中稳定。,作用：水解胃中蛋白质。,应用：合用稀盐酸，用于消化不良。,52,乳酶生,干燥活乳酸杆菌制品。,作用：在肠内分解糖类生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。,应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。,禁忌：不及抗菌药、吸附药合用。,53,课后总结,保.减弱,破.增强,消化性溃疡,原因？,治疗策略,抗酸.,抑酸.,粘膜保.,Hp.,代表药，机制,分类，代表药，机制，不良反应,抗溃疡药,恢复平衡,54,外方：,西米替丁片 0.2g30 1# tid,甲氧氯普胺片 5mg30 1# tid,复合维生素B片 60 2# tid,原由:病者十二指肠溃疡，伴恶心呕吐，食欲不振。,疗效如何，分析原因。,处方分析,55,甲氧氯普胺可降低西咪替丁效价。,西咪替丁为组胺,H2,受体阻滞剂，能抑制组胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡等症。甲氧氯普照胺能使胃运动功能亢进，提高胃容物的通过率，加快胃肠蠕动，引起胃排空速度改变，使药物在肠内通过较快，致吸收时间减少，使西咪替丁吸收量减少,20%,，并减慢血药浓度峰值的到达时间，单用西咪替丁时，其生物利用度为,82%,，当及甲氧氯普胺合用时，则降至,63%,，从而影响其疗效。,因而两药不宜同时服用，如必需合用，西咪替丁的剂量须适当增加。,56,