ckdmbd磷管理1026

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,4/27/2007,#,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,27/04/2007 22:44:43,Xtec Media Job X# Renegal,#,透析患者磷管理的问题,CKD-MBD,的三个组成部分,慢性肾脏病,-,矿物质和骨代谢紊乱（,CKD-MBD,）由,CKD,引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病，主要表现在实验室检查异常、骨代谢异常和骨外钙化。,KDIGO CKD-MBD Work group, Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,实验室检查异常,骨代谢异常,骨外钙化,心血管疾病,、,骨折,、,死亡,血磷,血钙,PTH,维生素,D,代谢,骨组织学异常,骨,转换,骨,矿化,骨,容,积,骨骼线性生长或骨强度的异常,血管钙化,其他,软组织钙,化,高磷血症对多脏器的影响,高磷血症对,PTH,、骨代谢、,1,25(OH)2D3,的影响,未校正,病例混合校正,多变量校正, 9,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,9,因心血管住院比例（,%,）,血清磷浓度（,mg/dL,）,Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2208-2218.,一项对,40,538,例血透治疗的,CKD,患者进行的回顾性研究,因心血管住院的患者为,5876,例,London et al. Nephrol Dial Transplant 2003;18:17311740,ESRD,患者动脉中层钙化影响全因和心血管死亡率,心血管存活率,0255075100,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,无钙化,动脉中层钙化,动脉内膜钙化,月,全因存活率,P,0.001,P,0.01,0255075100,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,P,0.001,P,0.01,X,2,=44.3;,p,0.00001,X,2,=34.9;,p, 10.2 mg/dL 2.54 mmol/dl,）或连续两次测得血清,PTH99.7%),2,组织沉积有限,2,代谢,不抑制,P450,系统,3,药物间不易相互作用（已完成的药物间相互作用研究包括：华法林，地高辛，美托洛尔）,3,4,不影响脂溶性维生素（,D,，,A,，,K,，,E,）吸收,4,清除,经肾脏清除的量可忽略不计,1,临床前研究显示：,99%,的镧经粪便排出体外,2,极少量进入体内的镧经胆道排泄至粪便而清除,(79%),3,碳酸镧药代动力学特点,在体外，碳酸镧在整个,pH,值范围与磷有高的亲和力，包括胃的酸性环境,1,镧和磷结合的,PH,值范围宽,磷结合力（,%,）,磷结合力（,%,）,磷结合力（,%,）,碳酸镧,碳酸钙,氢氧化铝,醋酸钙,碳酸镧,碳酸钙,氢氧化铝,醋酸钙,碳酸镧,碳酸钙,氢氧化铝,醋酸钙,磷结合力（,%,）,1.Autissier V et al. J Pharm Sci 2007;96:2818-27.,2.Damment SJP et al. J Am Soc Nephrol 2003;14:204A, Abstract F-P0654.,动物试验中磷结合力的研究数据,与其他磷结合剂相比，碳酸镧的磷结合力最强,在切除了,5/6,肾脏的大鼠模型中，使用碳酸镧和其他治疗方法（所有磷结合剂都按照,1000mg,盐,/kg/,天口服）后尿磷减少量对比。,Damment SJ, et al. Clin Nephrol. 2005;63(2):127-137.,各种磷结合剂相对磷结合力,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,2.0,1.0,1.0,0.75,相对碳酸钙的磷结合系数,司维拉姆,碳酸钙,醋酸钙,碳酸镧,1.5,氢氧化铝,该研究荟萃大量临床研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,大量临床研究证明，碳酸镧的磷结合力最强,磷结合能力与临床实践的相关性,0,3,6,9,12,每天服药片数,碳酸钙,（,500mg/,片）,醋酸钙,（,667mg/,片）,碳酸镧,（,500mg/,片）,碳酸司维拉姆,（,800mg/,片）,3,片*,7,片*,9,片*,10,片*,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,体内研究显示，,1g,碳酸钙或醋酸钙能结合,45mg,磷，,1g,碳酸镧能结合,135mg,磷，,1g,碳酸司维拉姆能结合,26mg,磷,*根据磷结合剂能结合血液透析患者每天体内增加的磷约,200mg,计算,与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，碳酸镧用药片数最少,福斯利诺,长期治疗疗效持久稳定（,3,年研究）,碳酸镧治疗,3,年，可使,69%,的患者血磷水平达标,25,血磷水平均值（,mmol/L,）,6,个月,对照研究,(n=533),6,个月,延长研究,(n=333),2,年,延长研究,(n=112),K/DOQI,指南推荐血磷达标值,1.78mmol/L,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.,周,该研究为一项多中心、随机对照研究，共入组,800,例血磷浓度,1.80mmol/L(5.58mg/dl),的透析患者，分别给予口服碳酸镧（,375-3000mg/,天，,n=533,）或碳酸钙（,1500-9000mg/,天，,n=267,）治疗,6,个月，随后碳酸镧组（,n=333,）和碳酸钙组（,n=185,）均接受碳酸镧继续治疗,6,个月，对,161,例患者再随访,2,年（从入组开始即接受碳酸镧患者,112,例）。主要观察血磷的变化情况。,6,年研究：碳酸镧疗效持久稳定,碳酸镧,能,快速并持续,控制血磷,水平长达,6,年,平均血磷水平（,mg/dL,）,所有患者,欧洲患者,美国患者,月,在参加延伸研究的,93,例患者中，有,22,例患者完成,6,年随访，其中,2/3,的患者接受碳酸镧,2250-3000mg/,天的治疗。研究结果显示，碳酸镧可长期维持血磷水平，并且不会增加不良反应的发生。,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract 2008;110(1)c15-c23.,福斯利诺,治疗中,高钙血症发生率极低,27,发生高钙血症患者比例（,%,）,碳酸钙,碳酸镧,Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,该研究为一项多中心、开放式、随机对照、平行研究，共纳入,800,例经,1-3,周洗脱期血磷水平仍大于,5.58mg/dl(1.80mmol/L),的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为,375mg/,天，经,5,周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达,3000mg/,天。维持滴定剂量治疗,20,周，观察血磷变化情况。,碳酸镧对患者认知无影响,碳酸镧与标准治疗对患者认知的影响无差异,认知评分与基线相较差异,(ms),180,100,60,20,20,基线,第,9,次随访,140,0,174,178,3.5,153,153,6,121,143,12,89,121,18,63,93,24,47,77,月,碳酸镧,(,n,),标准治疗,(,n,),80,40,0,120,160,碳酸镧,标准治疗,第,12,次随访,第,15,次随访,第,18,次随访,末次随访,ESRD,患者认知功能随时间,延长，两组都,逐渐,降低,与标准治疗相比较，,碳酸镧,治疗患者认知功能,下降,速度未继续加快,Altmann P et al. Kidney Int; published online October 2006.,To be as brave as the people we help,ALT,和,AST,随时间变化,ALT,AST,平均值,(U/L),22,18,14,10,6,2,0,0,1,2,3,4,5,6,年,ALT:,n,87,89,85,49,35,22,5,n,46,50,46,18,33,22,5,AST:,0,1,2,3,4,5,6,年,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,平均值,(mg/dL),胆红素随时间变化,胆红素,n,88,89,84,49,35,22,5,Hutchison AJ, et al. Clin Nephrol. 2009;71(3):286-295.,肝脏相关不良事件的发生率和类型与前期短期试验相似,无临床相关肝转氨酶或胆红素变化；随访研究中的平均值与前期短期试验中的相似,在监测长达,6,年的患者中（,n=5,），无急性肝损害或慢性肝损害加重发生,6,年研究结果显示，长期使用碳酸镧安全可靠,治疗,1,年，碳酸镧组比标准治疗组骨形成率,/,骨表面改善患者比例更高（,42% vs. 16%, P .05,）,治疗,2,年，碳酸镧组骨形成率,/,骨表面改善或无进展患者人数更多，但与标准治疗组相比无统计学差异（,74% vs. 57%,）,配对骨活检数据,P .05 1,年,P = NS 2,年,碳酸镧,0,20,40,60,80,100,1,年,(n = 32),2,年,(n = 32),标准治疗,0,20,40,60,80,100,1,年,(n = 33),2,年,(n = 24),骨形成率,/,骨表面变化患者比例（,%,）,改善,恶化,无变化,碳酸镧用药,1,年和,2,年骨形成率,/,骨表面明显改善,骨形成率,/,骨表面变化患者比例（,%,）,Malluche HH, et al, SPD405-307 Lanthanum Carbonate Hydrate Study Group. Clin Nephrol. 2008;70(4):284-295.,总结,CKD,患者易导致矿物质和骨代谢紊乱，血磷升高是导致,CKD-MBD,的中心环节。,高磷血症使,CKD,患者心血管事件和死亡率增加。,限磷饮食和透析治疗不能满足患者降磷需求。,选择合适的降磷药物是治疗高磷血症的关键。,福斯利诺,（碳酸镧）是新一代不含钙的降磷药物，降磷迅速持久，安全可靠，患者依从性好，是一种理想的降磷药物。,Thank You!,