罗盖全冲击疗法

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢,甲旁亢治疗中,骨化三醇的使用,钙磷代谢,钙,（,mg),磷,40,甲状旁腺,甲状旁腺激素,肾,一羟化酶,分,泌,骨,骨钙释放,血钙升高、血磷降低,小肠钙吸收增加,磷排出,成骨,PTH,肾性骨病概述,肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一,继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因,肾性骨病常表现为骨痛和骨折,肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一,肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一，治疗刻不容缓,肾性骨营养不良高,PTH,概述,1,25(OH),2,D,3,与,PTH,的关系,1,25(OH),2,D,3,(pg/ml),PHT,(pg/ml),肾功能正常,82.3521.64,32.6921.95,慢性肾功能不全,(,Ccr,50,BUN 38.42,Cr 3.73),23.6012.75,114.3692.84,慢性肾衰,(,Ccr,20,BUN 102,Cr 12),16.678.13,235.28151.28,肾性骨营养不良高,PTH,概述,长期透析患者,iPTH,过高可导致高骨转化，使骨吸收与纤维组织形成增加，同时可导致中枢神经系统功能异常，贫血，白细胞减退等一系列症状,长期透析患者，甲状旁腺组织,VDR,减少，受体亲和力低下，及对常规剂量的,1,25(OH),2,D,3,抵抗,-,因此常规剂量不能有效抑制,PTH,分泌,PTH,的抑制与,1,25(OH),2,D,3,浓度相关，但持续的高浓度,1,25(OH),2,D,3,使高钙血症的危险性增加,肾性骨病发病机理,慢性肾功能衰竭,(GFR60ml/min/1.73m,2,肾排泄功能,肾内分泌功能,高磷血症,骨外钙化,la,化酶抑制,1,25(OH),2,D,3,合成,肠钙吸收,低钙血症,甲状旁腺激素,(PTH),分泌,钙调定点下移,继发性甲旁亢,骨吸收,肾性骨营养不良,罗盖全,罗盖全,罗盖全,肾性骨病的治疗原则,活性维生素,D,3,口服是治疗肾性骨病的重要药物之一,治疗项目,CKD3,(GFR 30-59ml/min),CKD4,(GFR 15-29ml/min),CKD5,(GFR800pg/ml,（,88.0pmol/L,）时,透析液中钙含量调整,2004 K/DOQI Clinical Practice Guidelines,骨化三醇对,SHPT,治疗作用机制,直接作用,直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖,降低,PTH,基因的转录，抑制,PTH,的合成与分泌；,增加甲状旁腺,VDR,数目，增加甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙调定点正常。,间接作用,促进小肠对钙的吸收，提高血钙水平，反馈抑制,PTH,分泌。,骨骼作用,作用于骨骼的,VDR,，增加其数目与敏感性，改善骨骼对,PTH,的抵抗，调节骨代谢，促进骨的形成，有效缓解骨痛。,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全,甲状旁腺,抑制甲状旁腺细胞增殖,抑制,PTH,基因转录,上调,VDR,数量，增加甲状旁腺对,Ca,2+,的敏感性，恢复钙调定点正常,缓解继发性甲旁亢,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,受体,钙结合蛋白,罗盖全,罗盖全,促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,成骨细胞表面的,1,25(OH),2,D,3,受体,促进成骨细胞分化 促进转化生长因子,合成,促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进胰岛样生长因子受体的合成,促进骨基质形成,促进骨形成,罗盖全,直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成,罗盖全,药代动力学特性,0,50,100,150,200,250,300,350,400,450,6,12,1,25(OH),2,D,3,pg/ml,罗盖全,1a(OH)D,3,4g,口服,n=6,4g,口服,n=6,0,24,12,名尿毒症患者分别口服罗盖全和,1a(OH)D,3,后药代动力学模式比较,罗盖全,用药后,2,小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速,Lisbet,Brandi et al.,Nephrol,Dial Transplant 2002; 17:829-42.,罗盖全,临床疗效卓越,罗盖全,常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢,Pecovnik-Balon,B et al. Am J,Nephrol,. 1995;15(5):401-6.,接受治疗时,治疗,1,年后,700,600,500,400,300,200,100,0,-100,罗盖全,(n=31),0.25,g/,天,安慰剂,(n=28),PTH,水平（,pg/ml,）,罗盖全,临床疗效卓越,罗盖全,常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现,交织骨容量,Lanurence,Bi et al. Kidney,Int,.1989;35:661-9.,治疗前 治疗后,罗盖全组,治疗前 治疗后,安慰剂组,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,交织骨容量,*,*,罗盖全,组,(n=20),0.5-0.75ug/,天,*,p70pg/ml,4,期,110pg/ml,5,期,300pg/ml,）,治疗前纠正钙、磷水平异常，使,Ca,P,1000pg/ml,每次,4,6g,，每周,2,次，口服,罗盖全,冲击疗法的剂量调整,冲击治疗期间，根据,iPTH,水平调整剂量,如果,iPTH,水平没有明显下降，则每周,1,25(OH),2,D,3,的剂量增加,50,；,一旦,iPTH,降到,200 pg/ml,，,1,25(OH),2,D,3,剂量减少,1/2,至,1/4,，并根据,iPTH,水平不断逐渐调整,1,25(OH),2,D,3,剂量,;,最终选择最小的,1,25(OH),2,D,3,剂量间断或持续给药，维持,iPTH200 pg/ml,。,罗盖全,冲击疗法的监测,冲击治疗期间，需定期监测血钙、血磷及,iPTH,冲击治疗目标值：,iPTH,:,维持正常高限的,2-3,倍,(100-200 pg/ml),血钙,:9.6-11 mg/dl(2.4-2.75,mmol,/L),血磷,:5.,-6 mg/dl(1.83-2,mmol,/L),钙磷乘积,300pg/ml,时，及时用冲击疗法,甲状旁腺增生过大或结节增生时，首先局部酒精注射或手术治疗,罗盖全,冲击疗法,生物利用度更高,显著抑制甲旁亢,无明显高钙、高磷血症,对肾功能无影响,