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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,海南医学院微生物学与免疫学教研室制作,Copyright 2009,第二章 免疫学发展史及展望,1、经验免疫学时期(熟悉Jennerd 的贡献),2、科学免疫学时期(熟悉Burnet 的贡献),3、现代免疫学时期(熟悉),内 容 与 要 求,第一节 经验免疫学时期,宋朝(公元11世纪-吸入天花痂粉),明代(17世纪70年代)-“人痘”,18世纪-英、朝、日、东南亚,18世纪后叶-Jenner “牛痘”(Vaccination),牛痘苗的发明,Jenner(英)利用牛痘苗预防天花(1796),Edward Jenner(1749-1823),第二节 科学免疫学时期,一、病原菌的发现与疫苗使用的推广,19世纪中叶:显微镜,Pasteur(1850)-炭疽杆菌、液体培基,Koch-固体培基(TB),Pasteur-灭活炭疽杆菌菌苗,减毒鸡霍乱疫苗、狂犬病毒疫苗,牛痘苗-推广,二、Ab的发现、应用,&,细胞免疫的研究,1、Ab 的发现,白喉Ab治疗-Von Behring(德) & Kitasato(日),2、Ag 结构,&,特异性,免疫化学-Landsteiner,3、Ab是Ig,Ab主要是,-,球蛋白,-Tiselius,& Kabat,北里 柴三朗 (1852-1931),4、Ab是四肽链结构,Porter,& Edelman,5、超敏反应,血清病、变态反应-von Pirguet,6、免疫耐受,Owen(小牛),&,Medawar (小鼠),7、,Burnet学说,(,克隆选择学说,),8、,细胞免疫学的发展,克隆选择学说(Burnet,1957),1、以免疫细胞为核心,免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆,每一个克隆的细胞表达同一特异的受体(胞膜Ab分子),2、Ag,细胞表面受体特异识别并结合Ag,细胞克隆扩增,大量后代细胞产生,特异Ab,3、不同Ag 结合不同特异性的细胞表 面受体,选择活化不同的细胞克隆,不同的特异Ab产生,4、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制,5、免疫细胞克隆可突变,自身免疫反应,Burnet,学说形成的背景,1897, Ehrlich-Side chain (“,侧链说”),1930,Breinl&Haurowitz-Templetes ( “摸板说”,),1940,Pauling-Variable folding(“可变折叠说”),1955,Jerne-Natural seletion(“自然选择说”),1953,Watson&Crick-DNA双螺旋,1957,Burnet-Clonal selection(“克隆选择说”),1975,Kohler& Miletein-mAb技术证实其学说,细胞免疫学的发展,1957,Gliek-B细胞(鸡腔上囊切除实验),1961,Miller&Good-T细胞(小鼠新生期胸腺切除),1962/1964,Warner&Szenberg-T,B细胞各司其职,1967,Claman&Mitchell-T,B细胞协同及原因,1975,Kohler&Milstein-mAb,Cantor&Reinherg-T亚群(Tc,Th),Gershon-Ts,1976-IL-2(TCGF) 以后有更多的Cytokines,19601982-细胞免疫迅速发展,第三节 现代免疫学时期,1、,Ag 识别受体多样性的产生,Ig基因重排(Tonegwa,1978),TCR编码基因克隆(M.Davis&T.Mak,1984),2、,信号转导途径的发现,APC,Th,MHC/Ag-TCR,B7-CD28,转录因子活化,结合于基因调控区,基因活化,产物(细胞因子),细胞增殖、分化为 效应细胞,3、细胞程序性死亡途径的发现,CTL,靶C,FasL-Fas,活化,一组半胱天冬蛋白酶,联级活化,DNA断裂,细胞死亡(凋亡)(apoptosis),4、造血&免疫细胞的发育,HSC鉴定,神经干细胞,免疫细胞,5、应用免疫学的发展,1)、DNA疫苗(HBV-DNA),2)、基因工程制备重组细胞因子,(EPOG-CSF),3)、免疫细胞治疗(DC体外活化成熟),4)、完全人源Ab,5)、口服自身Ag,预防自身免疫病,
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