新型磷结合剂

Click to edit Master title style,#,Click to edit Master title style,#,-,不含钙的新一代超强磷结合剂,1,福斯利诺,（碳酸镧咀嚼片）,我国,CKD,患病形势严峻,2012,年,3,月发表的首个关于中国慢性肾脏病（,CKD,）横断面调查研究显示，我国,CKD,总患病率已达,10.8%,，患者约,1.2,亿。,CKD,已成为影响中国人群的重要健康问题。,2,1,0,2,3,4,5,6,中国人群,CKD,患病率（,%,）,CKD1,期,CKD2,期,CKD3,期,CKD4,期,CKD5,期,5.7%,3.4%,1.6%,0.1%,0.03%,Zhang L, et al. Lancet. 20123;379(9818):815-822.,随,CKD,进展，血磷水平逐渐升高,3,Craver L, et al. Nephrol Dial Transplan. 2007;22(4):1171-1176.,血磷水平从,CKD3,期开始呈进行性上升，,4,期显著上升,血磷平均水平（,mg/dL,）,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,N=,CKD1,CKD2,CKD3,CKD4,CKD5,174,341,856,354,111,*,p,0.05 CKD3 VS CKD4,；*,p,0.05 CKD4 VS CKD5,*,血磷升高对,CKD,患者危害严重,血磷水平每升高,1mg/dl,，,CKD,患者死亡风险升高,18%,4,Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.,抑制活性维生素,D,合成,继发性甲状旁腺功能亢进,骨代谢紊乱,血管及软组织钙化,高磷血症,死亡率增加,高磷血症是死亡风险增加的一个独立危险因素,5,N,= 40,538,死亡风险,(RR, 95% CI),血磷, mg/dL, 3,( 9,( 2.9),34,(0.971.3),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,2.2,K/DOQI,目标范围,3.55.5 mg/dL,(1.11.78 mmol/L),2.4,Block GA et al. JASN 2004;15:220818,持续降低血磷明显降低透析患者死亡风险,对,22,937,例血液透析患者，至少随访,2,年,6,死亡相对,危险度（,RR,）,3/12,个月,6/12,个,月,9/12,个,月,12/12,个,月,血磷水平,维持在,3.5-5.5mg/dl,的时间,死亡,风险,下降,38%,Danese,MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429,.,血磷,达标,12,个月与,3,个月相比：,高磷血症的治疗策略,临床上常用的三种治疗策略包括,1,：,减少食物,中,摄入磷,（限磷饮食）,透析清除,体内剩余的,磷,磷结合剂治疗（,减少,磷,经,胃肠道吸收）,限磷,饮食及透析,治疗,不足以控制血磷水平，尤其在,CKD 5,期,2,，,需,使用,磷结合剂,控制血磷水平,2,3,7,Bellinghieri G, et al. Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355,365.,Hutchison AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906,914.,Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S25,32.,KDIGO,指南对,CKD,患者血磷控制建议,KDIGO,慢性肾脏病,-,矿物质和骨代谢紊乱（,CKD-MBD,）临床实践指南,建议：,8,KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,CKD3-5,期或,CKD5D,期高磷血症患者都建议使用磷结合剂治疗,血磷正常范围：,2.5-4.5mg/dl(0.81-1.45mmol/L),CKD 3-5,期患者，建议将血磷水平维持在正常范围,CKD 5D,期患者建议尽量使血磷水平接近正常范围,福斯利诺,(,碳酸镧,),新一代不含钙的降磷药物,镧元素广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧,1,正三价镧离子,(La,3+,),与磷酸根离子,(PO,4,3-,),有高度亲和力,2,9,1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.,2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.,福斯利诺,药代动力学特点,吸收,碳酸镧口服时生物利用度极低，经胃肠道吸收的量,0.002%,分布,大量人体和动物研究表明，长期口服碳酸镧，镧不会在血浆中蓄积。,镧不通过血脑屏障。,代谢,镧在体内不被代谢,排泄,绝大多数镧经粪便排泄，仅有大约口服剂量的,0.000031%,经尿液排出,在动物中静脉给药显示，镧主要通过胆汁及直接透过肠壁经粪便排泄。肾脏仅为其排泄的次要途径。,10,福斯利诺,产品说明书,摄入碳酸镧,在胃肠道环境中镧离子与碳酸根解离,镧离子与食物中的磷有高度亲和力,镧离子与食物中的磷结合形成不溶性的磷酸镧,不溶性磷酸镧经粪便排出体外,福斯利诺,磷结合力最强,与其他磷结合剂相比，福斯利诺,磷结合力最强,11,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,2.0,1.0,1.0,0.75,相对碳酸钙的磷结合系数,司维拉姆,碳酸钙,醋酸钙,碳酸镧,1.5,氢氧化铝,该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,福斯利诺,磷结合力不受胃肠道,pH,值变化影响,在,pH,值为,3-7,范围内，碳酸镧均保持很高的磷结合力,12,100,磷结合力,(%),0,20,40,60,80,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,pH 5,pH 3,pH 7,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,在胃肠道的整个,pH,范围内，镧离子对磷都有高度的亲和力。因此，碳酸镧可在整个胃肠道发挥作用，保证与磷充分结合。,Autissier V, et al. J Pharm Sci. 2007;96(10):2818-2827.,福斯利诺,有效降低并维持透析患者血磷水平（,6,个月研究）,13,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26,周,血,磷水平,(mmol/L),维持期,滴定期,本研究碳酸镧起始剂量为,:,375,mg,/,天,该研究为一项多中心、开放式、随机对照、平行研究，共纳入,800,例经,1-3,周洗脱期血磷水平仍大于,5.58mg/dl(1.80mmol/L),的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为,375mg/,天，经,5,周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达,3000mg/,天。维持滴定剂量治疗,20,周，观察血磷变化情况。,14,*,2.0,1.8,1.6,1.4,1.2,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,1,2,3,4,（,周,）,血磷,较基线,变化,(mg/dL),碳酸镧,盐酸,司维拉姆,*,*P0.05,碳酸镧,vs,盐酸,司维拉姆,该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组,181,例年满,18,岁维持每周,2-3,次血液透析至少,2,个月的,5,期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（,2250-3000mg/,天, n=95,）或盐酸司维拉姆（,4800-6400mg/,天, n=86,）治疗,4,周，然后经过,2,周洗脱期后，两组患者互换治疗方案，再进行,4,周治疗，观察血磷的变化情况。,Sprague SM, et al,，,Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.,福斯利诺,一周内显著降低透析患者血磷水平,（交叉对照研究）,福斯利诺,降磷疗效显著优于盐酸司维拉姆,福斯利诺,长期治疗疗效持久稳定（,3,年研究）,碳酸镧治疗,3,年，可使,69%,的患者血磷水平达标,15,血磷水平均值（,mmol/L,）,6,个月,对照研究,(n=533),6,个月,延长研究,(n=333),2,年,延长研究,(n=112),K/DOQI,指南推荐血磷达标值,1.78mmol/L,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.,周,该研究为一项多中心、随机对照研究，共入组,800,例血磷浓度,1.80mmol/L(5.58mg/dl),的透析患者，分别给予口服碳酸镧（,375-3000mg/,天，,n=533,）或碳酸钙（,1500-9000mg/,天，,n=267,）治疗,6,个月，随后碳酸镧组（,n=333,）和碳酸钙组（,n=185,）均接受碳酸镧继续治疗,6,个月，对,161,例患者再随访,2,年（从入组开始即接受碳酸镧患者,112,例）。主要观察血磷的变化情况。,福斯利诺,每餐一片，每日降磷高达,200mg,16,磷结合量,=,随餐服用磷结合剂后直肠流出液磷含量,-,随餐服用安慰剂后直肠流出液磷含量,碳酸镧,1500,的磷结合量,202.7mg,是以,1000mg,碳酸镧结合量计算所得,Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.,福斯利诺,治疗中,高钙血症发生率极低,17,发生高钙血症患者比例（,%,）,碳酸钙,碳酸镧,Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,该研究为一项多中心、开放式、随机对照、平行研究，共纳入,800,例经,1-3,周洗脱期血磷水平仍大于,5.58mg/dl(1.80mmol/L),的患者，分别接受碳酸镧或碳酸钙治疗，碳酸镧的起始剂量为,375mg/,天，经,5,周剂量滴定，碳酸镧的最大剂量可达,3000mg/,天。维持滴定剂量治疗,20,周，观察血磷变化情况。,福斯利诺,保持,PTH,处于正常范围,使用碳酸镧治疗患者，,PTH,均在指南建议的范围以内,150300 pg/ml16.533.0 pmol/L),18,碳酸镧,标准治疗,*,研究周,血清,PTH (p,g,/mL),0,150,200,250,300,筛选,52,16,18,20,22,24,50,100,14,43,26,14,7,3,K/DOQI,指南推荐的,CKD 5,期患者的目标范围,研究月,Finn WF et al. Clin Nephrol 2006;65:191202.,该研究为一项开放性的、多中心、平行组对照研究，共纳入,1359,例血磷水平,5.9mg/dl,的血液透析患者，随机分别接受碳酸镧（,250-3000mg/,天，,n=682,）或标准治疗（,n=677,）,随访,2,年，旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。,*标准治疗包括含钙磷结合剂（,78%,）、含铝、含镁磷结合及司维拉姆治疗,福斯利诺,安全性值得信赖,19,1.Persy VP, et al. Semin Dial. 2006;19:195-199.,2.Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2008;110(1):c15-c23.,3.Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1);C8-c19.,福斯利诺,用药片数最少，增加患者依从性,20,0,3,6,9,12,每天服药片数,碳酸钙,（,500mg/,片）,醋酸钙,（,667mg/,片）,碳酸镧,（,500mg/,片）,碳酸司维拉姆,（,800mg/,片）,3,片*,7,片*,9,片*,10,片*,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，福斯利诺,用药片数最少,体内研究显示，,1g,碳酸钙或醋酸钙能结合,45mg,磷，,1g,碳酸镧能结合,135mg,磷，,1g,碳酸司维拉姆能结合,26mg,磷,*根据磷结合剂能结合血液透析患者每天体内增加的磷约,200mg,计算,医生和患者更易接受福斯利诺,治疗,21,该研究是一项多中心、开放式、,IV,期研究，共纳入,2763,例正接受磷结合剂治疗的终末期肾病伴高磷血症患者（,18,岁），入组后换用碳酸镧剂量滴定,12,周，之后再维持滴定剂量治疗,4,周，旨在评估患者在换用碳酸镧后对血磷的控制疗效及患者和医生对碳酸镧的满意度和用药偏好。,Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011 Sep 30;12:49.,药物偏好百分比（,%,）,*,*,*与以往磷结合剂相比，,P,0.0001,患者,（,n=1774,）,医生（,n=1816,）,福斯利诺,(,碳酸镧咀嚼片,),适应症：,福斯利诺,可用于接受血液透析或持续非卧床腹膜透析（,CAPD,）的慢性肾衰竭患者高磷血症的治疗,用法：,福斯利诺,为口服用药，应完全嚼碎后与食物同时服用或餐后立即服用，请勿整片吞服。每次服用剂量为每日剂量除以用餐次数。,用量：,福斯利诺,起效剂量为,750mg/,天，最大剂量为,3000mg/,天，临床研究中少数患者的最大剂量可达,3750mg/,天。多数患者每日服用,1500-3000mg/,天可将血磷控制在可接受的水平。,使用福斯利诺,时应监测血磷，每,2,至,3,周,逐渐调整使用剂量，直至血磷达到可接受水平，此后需定期监测血磷。,22,福斯利诺,产品说明书,23,谢 谢！,