全身炎症反应综合征

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病理生理学教研室,全身炎症反应综合征与,多器官功能障碍,(,SIRS and MODS,),讲授内容,概述,全身炎症反应综合征（,SIRS,）,多器官功能障碍,(MODS),防治原则,第一节 概 述,1,、全身炎症反应综合征,(,SIRS,),概念,2,、,多器官功能障碍综合征,(,MODS,),概念,1.,全身炎症反应综合征,（,systemic inflammatory response syndrome, SIRS,）,SIRS,是指,感染或非感染,因素作用于机体而引起的一种,难以控制,的,全身性瀑布式,炎症反应综合征。,SIRS,发展的最终结果为,多器官功能障碍综合征（,MODS,）。,概念,在严重创伤、感染、休克、烧伤等急性,危重病,时或在其,复苏,后，同时或相继出现,两个,或,两个以上,器官的功能障碍的损害，以致机体,内环境的稳定,必须靠,临床干预,才能维持的综合征。,2.,多,器官功能障碍综合征,（,multiple organ dysfunction syndrome, MODS,）,第二节 全身炎症反应,综合征（,SIRS,）,一、,SIRS,的病因,三、,SIRS,的发生、发展过程,四、,SIRS,的发病机制,二、,SIRS,的诊断标准,1.,感染性因素,SIRS,的发生,70%,左右有感染，以肺部感染和腹腔感染为多见。,(1),有明确的感染灶,有,感染症状,。,(2),肠源性细菌感染,:,血液培养细菌阳性,，,有感染症,状，无感染灶,(,其它原因引起的休克，细菌和内毒素入血,),。,(3),肠源性内毒素血症,:,有,感染表现,，血液细菌培养阴性，无感染灶,(,其它原因引起的休克，只有内毒素入血,),。,一、病因,创伤、烧伤、大手术等，患者有感染的临床表现，但血液中检测不到细菌和内毒素。,2,非感染性因素：,（直接损害,+,炎症级联反应）,二、,SIRS,的诊断标准,SIRS,的主要特征,是继发于各种严重打击后所出现的,持续高代谢,、,高动力循环状态,以及,过度的炎症反应,。,三、,SIRS,的发生、发展过程,1,、局限性,炎症反应阶段,该阶段对促进机体,康复,具有重要意义。,2,、有限性,炎症反应阶段,促炎和抗炎两种力量,基本持平,，,促炎稍占上风,，故为有限性的全身炎症阶段。,3,、,SIRS/CARS,失衡阶段,SIRS,过强,则导致,炎症反应失控,，使细胞因子由保护作用转为损伤性作用。,CARS,过强,导致全身,免疫功能,严重,低下,，引发全身性感染而导致,MODS,。,炎症细胞的活化,炎症介质大量释放,促炎介质,/,抗炎介质平衡失调,四、,SIRS,的发病机制,炎症细胞,：中性粒细胞、单核,-,吞噬细胞、,血小板、内皮细胞。,四（一）,炎症细胞活化,炎症细胞激活,：炎症细胞受到刺激，会发生,细胞变形，分泌炎症介质、溶酶体酶、氧自,由基或凝血因子，形态上伴有变形脱颗粒的,变化、以及细胞表面粘附分子表达等，该过,程称为炎症细胞激活。,NF-IL,6,NF-,k,B,LPS,LBP,CD14,TLR4,MAPK,AP-1,CREB,炎症介质产生信号转导机制,细胞因子泛滥,：,TNF-,、,IL,-1,、,2,、,6,、,8,、,IFN,、,IL,-5,、,12,、,17,、集落刺激因子、趋化因子,。,四（二）,炎症介质大量释放,氧自由基与,NO,二十烷类炎症介质泛滥,：前列腺素、白三烯等。,PAF,(,血小板活化因子,),：活化血小板、,PMN,、单,核,-,巨噬细胞、内皮细胞等。,黏附分子表达增加,：包括整合素、选择素、免疫球蛋白。,血浆源性炎症介质大量活化,：补体系统、激肽系统、,凝血系统、纤溶系统等,。,抗炎介质,(anti-inflammatory mediators),控制炎症,恢复内环境稳定,免疫功能抑制,对感染的易感性,PGE,2,、,IL-4,、,10,、,11,、,可溶性,TNF-,受体、,转化生长因子,适量,过量,抗炎性内分泌激素：糖皮质激素、儿茶酚胺。,四（三）,促炎介质,/,抗炎介质平衡失调,促炎 抗炎,促炎,抗炎,促炎,抗炎,正常,SIRS,CARS,SIRS,、,CARS,均,是引起,MODS,的,发病基础,发病机制,一、分型,二、机体主要器官的功能和代谢障碍,第三节 多器官功能障碍（,MODS,）,MODS,是当今医学研究重大课题,553,例,MODS,衰竭器官的数目与死亡率的关系,衰竭器官数目,死亡率,2,个,30%-60%,3,个,85%,4,个,100%,一、分型,（有几个器官衰竭高峰）,单相,速发型,休克、创伤,呼吸衰竭,其它器官衰竭,双相迟发型,败血症,12-36,小时,缓解期,二次,打击,第一个器官衰竭高峰,二、机体主要器官的功能,和代谢障碍,1,、肺功能障碍,急性呼吸窘迫综合征,:,在感染、休克及创伤等病理过程中，特别是在休克恢复期出现的以,呼吸窘迫,和,进行性缺氧,为特征的急性呼吸衰竭综合征。,严重的肺水肿、出血、充血、血栓形成、肺不张以及肺泡内透明膜形成等病理变化。,(Respiration failure),2,、肝功能不全,表现,：黄疸、肝功能不全,肝损伤的原因,：,肝血流减少、能量代谢障碍,内源性细菌、毒素,在感染引起的,MODS,中，若患者发生严重的,肝损伤，则死亡率几乎达,100%,。,3,、 肾功能障碍,早期,肾血流灌注,GFR,少尿,急性功能性肾衰,(Renal failure),急性器质性肾衰,持续肾缺血,及微血栓形成,少尿,晚期,急性,肾小管坏死,4.,消化系统功能障碍,(Impairment of digestive system),应激性溃疡,肠缺血,细菌移位、内毒素入血,长期静脉营养,胃肠粘膜萎缩,细菌、毒素入血,5.,心功能障碍,冠脉血流量,心肌耗氧量,酸中毒及高钾血症,心肌收缩力,心肌内,DIC,多种毒性因子抑制心功能,(Impairment of cardiac function),1.,防治感染和创伤（病因治疗）,2.,及时补足血容量、防治休克和缺血,-,再,灌注损伤,3.,阻断炎症瀑布反应,4.,尽可能由胃肠道进食,5.,代谢支持,第四节 防治原则,MODS,必须在去除病因的前提下进行综合治疗，最大限度地保护各器官系统功能，切断恶性循环。应重视对,MODS,的预防。,THANK YOU,