嗜铬细胞瘤的诊治进展cdh

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,嗜铬细胞瘤的诊治进展,前 言,肾上腺内的嗜铬细胞瘤,（,Phaeochromocytomas PHEO,）：起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤，合成、存储和分解代谢儿茶酚胺，并因后者的释放引起症状,肾上腺外的嗜铬细胞瘤,（,extra-adrenal phaeochromocytomas,）或副神经节瘤（,Paragangliomas PGL,）：起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤，包括源于交感神经（腹部、盆腔、胸部）和副交感神经（头颈部）者,前 言,10, 肿瘤,1 0,为 恶 性,1 0, 为双侧病 灶,1 0, 为无 功能 性 肿瘤,1 0, 肿 瘤 为 家 族 遗 传 致 病,1 0, 的病 例为儿 童,发病机制及原因,1.,发病机制尚不明确，可能与遗传有关,2.,遗传因素：研究表明约,30%,有家族遗传背景,1,）多发性内分泌瘤病,II,型（,Multiple Endocrine Neoplasia Type 2,，,MEN 2A,、,MEN 2B,），,RET,基因突变,2,）林 道 奇 病（,von Hippel-Lindau Disease,，,VHL,），,VHL,基因突变,3,）多发性神经纤维瘤病,I,型（,Neurofibromatosis Type 1,，,NF1,），,NF1,基因突变,4,）家族性,PHEO-PGL,综合征：,SDHD,、,SDHB,或,SDHC,基因突变,临床表现,高血压：是最常见的临床症状， 发生率约,80%,90%,。,50%,60%,为持续性，,40%,50%,为发作性，,10%,50%,可出现体位性低血压，,5%,血压正常。可伴有典型的头痛、心悸、多汗 “三联征”，其发生率为,50%,以上,心肌病、高钙血症、血尿、糖尿病、库欣综合征、肠梗阻、甚至视力下降,家族性,PHEO/PGL,可以相关综合征的临床症状和体征为主要表现,急症形式：如高血压危象、休克、急性心衰、肺水肿、心肌梗死、 严重心律失常、急性肾功能不全、高热,诊断进展,可疑病例的筛查指征：,（,1,）伴有头痛、心悸、大汗等“三联征”的高血压（,2,）顽固性高血压,（,3,）血压易变不稳定者,（,4,） 麻醉、 手术、 血管造影检查、 妊娠中血压升高或波动剧烈者， 不能解释的低血压,（,5,）,PHEO/PGL,家族遗传背景者,（,6,）肾上腺偶发瘤,（,7,）特发性扩张性心肌病,诊断进展,嗜铬细胞瘤的诊断,定性诊断,定位诊断,遗传性综合征的,诊断和基因筛查,解剖影像学,功能影像学,嗜铬细胞瘤的诊断,定性诊断,诊断进展定性诊断,儿茶酚胺是一种含有儿茶酚和胺基的神经类物质。儿茶酚和胺基通过酪氨酸在交感神经、肾上腺髓质和嗜铬细胞位置的酶化步骤结合。儿茶酚胺是指去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺,儿茶酚胺的代谢,诊断进展定性诊断,儿茶酚胺（,CA,）的代谢,1,）,Epinephrine,2,）,Norepinephrine,3）,Dopamine,主要代谢产物,1,）,Metanephrine,（,MN,，,3-,甲氧基肾上腺素）,2,）,Normetanephrine,（,NMN,甲氧去甲肾上腺素）,3,）,VMA,（香草扁桃酸）,诊断进展定性诊断,儿茶酚胺（,catecholamines,，,CA,）的合成,1,）,Epinephrine,：肾上腺,PHEO,；偶尔发现复发的肾上腺外,PHEO,主要产生肾上腺素,2,）,Norepinephrine,：肾上腺外,PHEO,；,1/3,肾上腺,PHEO,仅产生去甲肾上腺素,3,）,Dopamine,：肾上腺外,PHEO,；以多巴胺为主的虽有报道，但相当罕见,这些,CA,产量不同与其合成酶分布不同有关,诊断进展定性诊断,24,小时尿,CA,：（推荐）,主要指标。敏感性,84%,， 特异性,81%,， 假阴性率,14%,。 结果阴性而临床高度可疑者建议重复多次和,/,或高血压发作时留尿测定，阴性不排除诊断,血浆游离,MNs,：（推荐）,包括,MN,和,NMN,。 敏感性,97%,99%,， 特异性,82%,96%,，适于高危人群的筛查和监测。 阴性者几乎能有效排除,PHEO/PGL,， 假阴性率仅,1.4 %,24h,尿分馏的,MNs,：（推荐）,须经硫酸盐的解离，特异性高达,98%,，但敏感性略低，约,69%,， 适于低危人群的筛查,24h,尿,VMA,：,（可选）敏感性仅,46%,67%,， 假阴性率,41%,， 但特异性高达,95%,血浆,CA,：,（可选） 结果受多种生理、病理因素及药物的影响,*,若,MN s,高于正常参考值,4,倍以上 ，,100 %,能明确诊断。若轻 度升高 ， 则应重复检测,诊断进展定性诊断,其他检测,1,）血浆嗜铬粒蛋白,A,：,敏感度为,86%,，特异度为,74%,；如联合检测血浆,CA,浓度，在被检测者肌苷清除率至少为,80 mL/min,时，其阳性预测率高达,98%,。,2,）激发实验：,胰高糖素兴奋试验；可乐定抑制试验。,诊断进展定性诊断,标本采集,1,）血浆：,被检测者检测前一夜应充分休息；抽血前至少平卧,15,分钟；预先留置静脉导管至少,20,分钟。检测,MN,并不需要在症状发作时或诱导发作时抽取血样，以最大程度降低假阳性率。,2,）,24,小时尿液：,受影响因素较多；检测,CA,时，尿液标本需要,HCL,酸化，检测,MN,不需酸化；均需要低温冷藏。,诊断进展影像诊断,解剖显像,一、,B,超,1.,表现为均一低回声的圆形、卵圆形肿物，肿瘤较大者因有出血、坏死，回声不均一。,2.,虽有一小数量组数据显示其对,PHEO,的敏感度为,83,89,，但总体特异性只有,60,。,3.,费用低廉，,可作为筛查用，,不推荐用于明确诊断，除非婴幼儿、孕妇、对,CT,增强剂过敏或无,CT,、,MRI,检查设备。,诊断进展影像诊断,解剖显像,二、,CT,1.1,2cm,的,PHEO,密度均一，值在,40,50HU,，均匀强化；如肿瘤较大或出血、坏死，坏死区域密度较低。,2.,对肾上腺的,PHEO,，可检测到,0.5,1.0cm,；对肾上腺外的，可检测到,1.02.0cm,。,3.,敏感度：多数报道对肾上腺的高达,85,94,，甚至有,100,的报道；对未手术的肾上腺外的、转移或复发者高达,90,左右；对术后的敏感度降为,77,。大宗病例检查结果显示：肾上腺的,PHEO,通过,CT,平扫、增强后的诊断敏感度,98,、特异度为,92,CT,平扫,+,增强（推荐首选）：肿瘤内密度不均和显著强化为特点，能充分反映肿瘤形态特征及与周围组织的解剖关系,诊断进展影像诊断,解剖显像,三、,MRI,1.T1,期显像表现为与肝脏、肾脏、肌肉相类似的信号，较易与脂肪组织区别开；,T2,显像表现为高于上述组织的高信号。如有出血、囊性变，其信号可能不均匀，并应注意与肾上腺腺瘤或皮质癌区别。,2.,敏感度，多数报道对肾上腺的高达,93,100,；对肾上腺外的、转移或复发者高达,90,左右；排除,PHEO,的诊断特异度为,50,。,3.,虽然,MRI,检查较,CT,费用高，但因其无放射损害，可用于婴幼儿、孕妇、对,CT,增强剂过敏者等；对怀疑肿瘤位于心血管内的，其诊断率优于,CT,。,诊断进展影像诊断,功能显像（推荐有条件的地区选择）,不作一线推荐,功能影像检查的价值和指征,1,）确诊定位并利于鉴别诊断,2,）检出多发或转移病灶（分泌,E,的,PHEO,5cm,；分泌,NE,的,PHEO,；功能性,PGL,）,3,）生化指标阳性或可疑，,CT/MRI,未能定位者,4,）术后复发者,诊断进展影像诊断,功能显像,一、间碘苄胍显像,(Metaiodobenzylguanidine,，,MIBG),：,MIBG,为去甲肾上腺素类似物，能被嗜铬细胞儿茶酚胺囊泡摄取,131,I MIBG,的费用低，易制作；其半衰期为,8.2,天，可发射高水平,射线。其诊断,PHEO,的敏感度为,77,90,；特异度为,95,100,。同时它,具有治疗恶性,PHEO,的作用,诊断进展影像诊断,功能显像,一、,MIBG,显像,123,I MIBG,则相反，它不易制作，半衰期为仅,13,小时，发射低水平,射线，显示的图像较,131,I MIBG,清晰，故其敏感度为,83,100,，特异度为,95,100,。适用于检测复发、转移性,PHEO,，或者是纤维化肿瘤、不常见位置肿瘤以及解剖紊乱部位肿瘤。,其诊断应用价值优于,131,I MIBG,。,诊断进展影像诊断,功能显像,二、正电子发射断层摄影（,Positron Emission Tomography,，,PET,）,1. ,18,FFDG (,氟脱氧葡萄糖,) PET,利用转移性肿瘤的糖代谢升高的特点，以标记的葡萄糖作为示踪剂如,18,F- fluorodeoxyglucose (FDG),的,PET,显像可以发现转移性的,PHEO,，但 因所有代谢旺盛的细胞都能摄取,FDG,，故,FDG PET,显像特异性不强。虽然恶性,PHEO,可能更多摄取,FDG,，但采用半定量分析方法并不能区分良、恶性,PHEO,。,FDG PET,较,MIBG,显像,更易发现转移灶,，其显像密度低于,MIBG,显像。,诊断进展影像诊断,功能显像,二、,PET,2. ,11,C-hydroxyephedrine(,对羟麻黄碱,)PET,和,11,C-epinephrine(,肾上腺素,)PET,半衰期短，制作费用高，对,MIBG,摄取影响的药物亦可对二者的摄取产生影响,3.,18,F -dihydroxyphenylalanine,（左旋多巴）,(,18,F-DOPA) PET,18,F-DOPA,是多巴胺（,dopamine,，,DA,）的前体,正常肾上腺组织不摄取，有人利用,18,F-DOPA PET,技术检测,14,例良性肾上腺,PHEO,，结果均显像；,3,例肾上腺外,PHEO,有,1,例显像，该例经,MRI,证实，但,131,I MIBG,显像为阴性。,诊断进展影像诊断,功能显像,二、,PET,4. 6-,18,F-fluorodopamine,（氟多巴胺）,(,18,FDA) PET,DA,是合成,CA,所必需的，以,DA,类似物,18,FDA,作为示踪剂进行,PET,检查，发现,18,FDA,很好地可定位于肾上腺内、肾上腺外，包括转移瘤。在一组,28,例,PHEO,中，,18,FDA PET,显像均为阳性，其中部分患者,MIBG,显像却阴性。,18,FDA PET,是目前,定位诊断,PHEO,最准确的检测方法,，仅,NIH,有该试剂。,诊断进展影像诊断,功能显像,三、生长抑素受体（,Somatostatin Receptor,）显像,73,的,PHEO,细胞表达生长抑素受体（主要表达,2,和,4,型），奥曲肽（,Octreotide,）为生长抑素类似物，与生长抑素受体的亲和性依次为,2,、,5,、,3,型,临床上,123,I-Tyr3,和,111,In-DTPA,标记,Octreotide,进行生长抑素受体闪烁显像,结果发现显像敏感性不及,MIBG,，,MIBG,阳性的,PHEO/PGL,仅,25%,34%,奥曲肽阳性，但对,恶性,/,转移性病灶的敏感性优于,MIBG,（,87%,和,57%,）,诊断进展影像诊断,诊断进展影像诊断,Fig. 4.,Coronal PET images of metastatic PHEO. 6-18F-fluorodopamine scanning detected a large primary PHEO (P) in the abdomen and several metastatic lesions in bone (arrows). The lesions in the right humerus, ribs, and ternum were not evident by 99mTc-methyldiphosphonate scanning,.,诊断进展影像诊断,FIG. 6. Widespread metastatic disease with lesions in the chest, abdomen, right acetabulum, and right thigh (,arrows,) seen on an Octreoscan of a 47-yr-old patient with recurrent PHEO. Uptake of octreotide in the right kidney is prominent (,asterisk,). In this patient, 123IMIBG studies did not show definite foci of uptake.,遗传性综合征的诊断和基因筛查,大约,1/3,的,PHEO/PGL,有遗传因素参与,遗传性综合征和基因筛查的价值,（,1,）主动监测肿瘤复发或多发；,（,2,）及早发现其他受累系统病变；,（,3,）监测无症状的亲属，早期发现肿瘤；,（,4,）致命性肿瘤的预防如,RET,突变患儿的甲状腺 预防性切除,遗传性综合征的诊断和基因筛查,筛查对象,（,1,）,PHEO/PGL,家族史,（,2,）双侧、多发或肾上腺外,PHEO,（,3,）年轻患者（,20,岁）,（,4,）患者及其亲属具有其他系统病变：脑、眼、甲状腺、甲状旁腺、肾、颈部、胰腺、附睾、皮肤等,诊断进展遗传性综合征的诊断,家族史的问询,系统临床体征和辅助检查： 皮肤病变 （,NF-1,） ； 甲状腺病变和血降钙素升高 （,MEN-2,） ；,影像学检查：肾脏、 胰腺、 其他腹部肿瘤， 术前常规眼底视网膜检查、 脑脊髓,MRI,检查 （,VHL,）,基因筛查（可选择） ：,1,）依次检测,RET,、,VHL,、,SDHD,、,SDHB,基因；,2,）因,MEN II,型的,PHEO,定位在肾上腺，肾上腺,外,PHEO,可不必检测,RET,基因,3,）颈部的,PHEO,应检测,SDHD and SDHB,基因,4,）恶性的,PHEO,检测,SDHB,和,VHL,基因,嗜铬细胞瘤的诊断流程图,治疗进展术前准备,1.,控制血压要求血压控制在正常范围,1,）,受体阻滞剂：酚苄明,30mg/d,起，渐增加用量，最高可达,240mg/d,；,用药时间约,2,3,周。,哌唑嗪、多沙唑嗪，起始剂量为,0.51mg/d,，最高可达,10,15mg/d,。,2,）钙离子拮抗剂和血管紧张素,II,阻滞剂可辅助降压，甚至起主要降压作用；对血压正常者，钙离子拮抗剂防止冠状动脉痉挛。,3,）高血压危象时，硝普盐、酚妥拉明、乌拉地尔是常用药,2.,纠正心律失常要求小于,90,次,/,分,受体阻滞剂：如阿替洛尔、美托洛尔，一般,受体阻滞剂使用后,2-3,天用药,，否则可阻断肾上腺素兴奋,2,受体扩张血管的作用而可能诱发高血压危象、心肌梗死、肺水肿等致命的并发症,治疗进展术前准备,3.,治疗儿茶酚胺心肌病,1,）,受体阻滞剂,2,）护心治疗，个别患者需准备半年以上,4.,扩容要求血细胞比容小于,45,低血容量性高血压是本病特点，在控制血压情况下，术前扩容,5.,儿茶酚胺（,CA,）合成抑制剂,酪氨酸羟化酶抑制剂,Metyrosine,（甲基酪氨酸）,6.,改善一般情况,包括纠正电解质紊乱、调节血糖等。,治疗进展术前准备,术前药物准备的时间,推荐至少,10,14,天，发作频繁者需,4,6,周,术前药物准备充分的标准,1,）血压稳定在,120/80 mmHg,左右，心率,80,90,次,/,分,2,）无阵发性血压升高、心悸、多汗等现象,3,）体重呈增加趋势，红细胞压积,45%,4,）轻度鼻塞，四肢末端发凉感消失或有温暖感，甲床红润等表明微循环灌注良好,治疗进展外科手术,麻醉：推荐全麻,多静脉通道建立,术中监护： 实时监测动脉血压和中心静脉压， 必要时漂浮导管,术中用药、扩容：积极扩容的同时注意防治心力衰竭,选择合适的手术方式：根据病情、肿瘤的大小、部位及与周围血管的关系和术者的经验合理选择开放性手术或腹腔镜手术,术中避免挤压肿瘤,治疗进展外科手术,一、手术方式,根据病情、肿瘤大小、部位及与周围血管的关系和术者的 经验合理选择开放性手术或腹腔镜手术，目前尚无大宗、多中心的病例对照研究，比较二者的优缺点,（,1,）腹腔镜手术（推荐）,：,腹腔镜术中,CA,释放少、血压波动幅度小、创伤小、术后恢复快、住院时间短优点，是肾上腺,PHEO,推荐首选的手术方式,多数学者推荐肿瘤,6 cm,，肿瘤大小并非绝对限制,经腹和经腹膜后途径没有显著差异， 但后者术后恢复快,（,2,）开放手术：,推荐于肿瘤巨大、疑恶性、肾上腺外,PGL,、多发需探查者,肿瘤分离有困难者可行包膜内剜除,膀胱,PGL,有恶性倾向， 推荐行膀胱部分或全膀胱切除术,治疗进展外科手术,手术切除范围,1.,肾上腺全切除自体移植：现已不常用，因自体移植总体效果令人失望，多主张术后使用,ACTH,促进肾上腺皮质功能恢复。,2.,肾上腺次全切除术：对双侧肾上腺病变者常用保留肾上腺皮质功能的肾上腺次全切除术；对遗传型,PHEO,而言，残留的肾上腺组织,10,年内有,20,60,的复发率，目前多采用一侧全切除、对侧次全切除术；对单发的散在肿瘤而言，采取次全切除术也可能存在良性或恶性复发可能。相对而言，残留,1/3,肾上腺组织、并尽可能保留,1,条静脉有助于保留肾上腺皮质功能。,治疗进展外科手术,特殊类型,PHEO,的手术治疗,1.,复发的,PHEO,：多数主张肾上腺全切除术；对遗传型，有人仍采取次全切除,2.,肾上腺外,PHEO,：儿童占,35,，,35,50,为恶性，主张肿瘤全切除,3.,恶性,PHEO,：不论肾上腺内或外，对可切除的病例主张全切除肾上腺或肿瘤，并清除淋巴结；无法切除者争取姑息切除亦缓解症状，并可结合,131,I,MIBG,核素治疗、化疗等,治疗进展外科手术,特殊类型,PHEO,的手术治疗,4.,妊娠期,PHEO,：罕见，因胎盘富含转甲基酶，胎儿受到,CA,影响小；但因母体受子宫收缩、胎动、挤压等影响，易发生肺水肿、心急梗塞、脑出血，母亲和胎儿的死亡率为,12,和,1,。妊娠,6,个月内可手术治疗，,9,个月后先药物控制，建议剖宫产，分娩后再手术治疗,5.PHEO,合并心脏病：风险大，治疗方法不一；如需心脏手术，部分学者认为先行心脏手术，部分认为可先处理,PHEO,；个别认为可同时手术,治疗进展术后处理,ICU,监护,24,48,小时，持续的心电图、动脉压、中心静脉压等监测,及时发现并处理可能的心血管和代谢相关并发症,术后低血压：补充血容量、肾上腺素等。,术后肾上腺皮质功能不全：尤其是行双侧肾上腺全切除者，术后补充皮质激素是必需的；对肾上腺次全切除者补充皮质激素不是必需的，但在早期可用,ACTH,刺激实验检测其残留肾上腺组织的皮质功能,残留或对侧肾上腺的密切随访：注意残留肾上腺的复发或对侧肾上腺发生肿瘤,恶性嗜铬细胞瘤,恶性,PHEO,的诊断只有在无胚胎残存的交感肾上腺素能副神经节细胞的部位如肝、肺、脾、脑、骨、淋巴结等,发生肿瘤生长或转移时才能确定,。,恶性,PHEO,的总发病率在,2.4%26%,，其中肾上腺约发病率约,10,15,，肾上腺外约在,30,40,。,恶性,PHEO,的预测指标,肾上腺外（,36%,）,肿瘤的大小（,5cm,者,76%,，,5cm,者,24%,）,SDHB,基因突变（,66%,83%,）,血、尿多巴胺和去甲肾上腺素水平显著升高,其他：低龄、女性,常见转移部位：骨（,50,）、肝（,50,） 、肺（,30,）,恶性嗜铬细胞瘤,诊断病理,仅根据病理切片上的,组织形态来判定,PHEO,的良恶性是比较困难的,往往在镜下呈恶性改变的肿瘤，在临床却表现为良性病程；相反，有的瘤细胞呈良性形态，但在术后,1,15,年内复发,恶性的肿瘤细胞中都可以看到重的嗜铬性颗粒、奇特的核分裂象、血管内浸润性生长、包膜浸润现象,瘤细胞的形态异常可能是内分泌功能行为的一种表现，不能作为良恶性的诊断依据,恶性嗜铬细胞瘤,诊断病理,Linnoiia,等综合大量良恶性,PHEO,病理特点，提出如下特点是判定恶性指征：粗大不规则结节状生长，明显坏死，细胞内玻璃样物质缺如，免疫组化上各种神经肽表达减少（良性者大多有,5,种以上表达）,另外,5,个指标有无周围组织浸润脉管瘤栓被膜浸润细胞异型性 分裂活性，也是综合分析的参考指标,前,4,个指标占,3,个以上或后,5,个指标占,4,个以上者型应高度怀疑恶性,。有明显其他器官浸 润、确切的脉管瘤栓以及转移是恶性的确诊指标,恶性嗜铬细胞瘤,诊断分子生物学,良恶性嗜铬细胞,DNA,倍型无明显差别；恶性,PHEO,中,c,myc mRNA,表达量是良性的,3,倍，,SDHB,基因突变率远高于良性，端粒酶亚单位,hTERT,的表达,阳性率明显高于良性；其他。,恶性嗜铬细胞瘤,诊断临床,1.,生化诊断：同前。,2.,影像诊断：同前,1).,解剖显像：,CT,、,MRI,2).,功能显像,:MIBG,闪烁显像、,PET,、,SRS,。,恶性嗜铬细胞瘤,治疗,1.,手术治疗：,不论肾上腺内或外，对可切除的病例主张根治性全切除肾上腺或肿瘤；无法切除者争取姑息切除亦缓解症状。术前准备、术中和术后处理同良性。,2.,核素治疗：,适用于无法手术或多发转移、,MIBG,或奥曲肽显像阳性者,131,I-MIBG,：最常用的药物，小于,2cm,肿瘤摄取良好，短期内效果良好，症状有效率,75%,， 激素有效率,45%,， 肿瘤体积部分缓解率,30%,， 完全缓解率,5%,，,长期疗效欠佳，,2,年内几乎均有复发或转移,SRS,核素治疗： 对,131I-MIBG,摄取不良者，可利用肿瘤表达生长抑素受体,sst3,的特点，采用,octreotide,奥曲肽作为示踪剂，目前该法正在实验中,恶性嗜铬细胞瘤,其他治疗,化学治疗：,标准化疗方案为,C V D,疗 法,(,环 磷 酰 胺,+,长 春新 碱,+,达 卡 巴 嗪,),，有效率约,50%,，但多于年内复发；,研究发现联合,131,I-MIBG,核素治疗效果更好,外放射治疗：,推荐于无法手术切除的肿瘤和缓解骨转移所致疼痛，但可能加重高血压,靶 向治疗,:,mTORC1,抑制剂药物,(,依维莫司,),、酪氨酸激酶受体抑制剂药物（凡德他尼）、,HSP90,为靶点的药物是新的研究方向,恶性嗜铬细胞瘤,Malignant Pheochromocytoma,49-year-old man with a 12-cm left adrenal pheochromocytoma and lung metastases. A. CT revealed that the adrenal tumor involved the renal hiium and splenic vessels (arrow). B. He underwent open radical left adrenalectomy. left nephrectomy and splenectomy. Postoperatively he was treated with adjuvant,131,I-MIBG therapy.,PHEO/PGL,治疗流程图,预后和随访,预后,PHEO/PGL,的预后与年龄、良恶性、有无家族史及治疗早晚等有关,良性者,5,年生存率,95%,，但约,50%,患者持续高血压,复发率为,6.5%,17%,，复发者恶性率约,50%,，家族性、肾上腺外及右侧者更易复发,恶性,PHEO/PGL,不可治愈，,5,年生存率约,50%,，肝、肺转移较骨转移者预后差，其中约,50%,死于,1,3,年，但约,50%,可存活,20,年以上,预后和随访,随访,1,随访原因,（,1,）肿瘤有无残留；,（,2,）病理难于鉴别良恶性，主要依据其临床出现转移,（,3,）易复发、多发，特别是家族发病者,2,随访内容,：包括临床症状（如高血压）、生化指标（血浆游离,MNs,、,24h,尿,CA,和分馏,MNs,）、,CT,扫描,3,、随访方案,（,1,）推荐术后,10,14,天复查血尿生化指标，判断肿瘤是否残留、有无转移等,（,2,）散发病例单侧肾上腺切除者每年一次，至少连续,10,年,（,3,）高危群体（,SDHB,突变、,PGL,、肿瘤体积巨大）和遗传性,PHEO/PGL,者每,6,12,个月复查临床和生化指标，终生随访,