抗菌药物概论-2022031634

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗 菌 药 物 概 论,1,抗菌药物概论,基本概念,机体、药物与病原微生物之间的关系,抗菌作用机制,细菌对抗菌药物的耐受性,2,化学治疗学,（,chemotherapy)：,对病原菌和其他病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。,抑菌药：抑制病原菌生长的药物。,杀菌药：杀灭细菌的药物。,抗菌谱：抗菌范围。,3,最低抑菌浓度（,minimal inhibitory concentration, MIC),:抑制培养基内细菌生长的最低浓度。,最低杀菌浓度,(,minimal bactericidal concentration, MBC),化疗指数=,LD,50,/ED,50,(,chemotherapeutic index, CI),4,抗 菌 机 制,抑制细菌细胞壁的合成,影响胞浆膜的通透性,影响胞浆内生命物质的合成,抑制细菌核酸的合成,抑制细菌蛋白质的合成,5,细菌对抗菌药物的耐受性,细菌产生灭活酶,细菌体内抗菌药原始靶位结构改变,细菌胞浆膜通透性发生改变,细菌代谢途径的改变,6,-内酰胺类抗生素,药学院药理教研室,赖泳,7,概述,青霉素类抗生素,头孢菌素类抗生素,非典型,-内酰胺类抗生素,-内酰胺类抗生素(,-,lactams),8,-内酰胺类抗生素,青霉素发现史,抗菌作用机制,9,青霉素发明者、英国科学家弗莱明在他的实验室内,10,图中央是青霉菌，周围是致病细菌。,11,抗 菌 机 制,与青霉素结合蛋白（,PBPs）,结合，抑制细菌细胞壁合成的转肽酶，阻止肽链交叉联结延长，破坏细菌细胞壁合成。,触发细菌自溶酶活性.,特点：,12,细菌的耐药性,产生水解酶,酶与药物牢固结合,PBP,S,的改变,胞壁和外膜通透性改变,自溶酶缺少,13,青 霉 素 类 抗 生 素,天 然 青 霉 素,半 合 成 青 霉 素,14,天然青霉素-青霉素G(penicillin G),构效关系,体内过程,抗菌谱（,链葡螺放白肺炭,）,及临床应用,不良反应及其防治,细菌的耐药性,15,体 内 过 程,不耐酸，主要注射给药。,分布于细胞外液，不易透过,BBB。,原形肾排，丙磺舒可与其竞争肾小管分泌。,16,抗菌谱及临床应用,17,不良反应及其防治,局部刺激症状,高钾、高钠血症,青霉素脑病,过敏反应: 首选肾上腺素.,(0.1%,AD 0.5-1ml),18,过敏性反应的预防,严格掌握适应症,避免饥饿及局部用药.,粉针剂应临用前才配成溶液.,询问过敏史,对本药有过敏史者禁用,对其他药过敏者慎用.,做皮肤过敏试验.注射后应观察30分钟.,作好抢救过敏性休克的药物(尤其是,AD),及治疗用具的准备.,19,半合成青霉素,耐酸青霉素: 青霉素,V(penicillin V),非奈西林（,phenethicillin),特点 不耐酸的窄谱抗生素,类似,PG.,仅用于非严重感染.,耐胃酸,可口服.,20,耐酶青霉素 苯唑西林(,oxacillin),氯唑西林(,cloxacillin),双氯西林(,dicloxacillin),氟氯西林(,flucloxacillin),特点: 对产酶的金葡菌有效,对不产酶的菌株不如,PG,氟氯西林对耐甲氧西林的菌株无效.,对,G,-,菌无效,耐酸可口服,不能透过,BBB.,用于耐,PG,的各种金葡菌感染,但对中枢感染无效.,半合成青霉素,21,广谱青霉素,氨苄西林(,ampicillin),阿莫西林(,amoxycillin),匹氨西林(,pivampicillin),特点: 对,G,+,菌的作用与,PG,相似,对肠球菌有较好作用.耐酸,可口服,但不耐酶.,对,G,-,菌的作用较强,对绿脓杆菌无效.,用于各种敏感菌所致的全身感染.氨苄西林还用于脑膜炎;阿莫西林还用于伤寒及幽门 螺杆菌感染.,半合成青霉素,22,抗绿脓杆菌广谱青霉素类,羧苄西林(,carbenicillin),磺苄西林(,sulbenicillin),替卡西林(,ticarcillin),特点:对,G,-,菌的作用与,PG,相似,对肠球菌作用较弱.,对,G,-,菌的抗菌谱广,作用强,对绿脓杆菌有效.,只能静脉给药,不耐酶.,用于绿脓杆菌、变形杆菌及大肠埃希菌感染。,半合成青霉素,23,主要作用于革兰阴性菌青霉素类,美西林(,mecillinam),匹美西林(,pivmecillinam),替莫西林（,temocillin),半合成青霉素,24,头孢菌素类抗生素,第一代头孢菌素 ：头孢唑啉(,cefazolin)、,头孢噻吩(,cephalothin),对,G,+,菌（包括对,PG,敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强于第二、三代。,对,G,-,菌作用弱于第二、三代，对绿脓杆菌无效。,对,内酰胺酶稳定性弱。,对肾脏有一定毒性。,25,头孢孟多(,cefamand-ole),对,G,+,菌与第一代头孢菌素相仿或略差。,对多数,G,-,菌作用明显增强，对绿脓杆 菌无效。,部分药物对厌氧菌有效。,对,内酰胺酶比较稳定。,对肾脏毒性较第一代低。,第二代头孢菌素：,26,头孢噻肟(,cefotaxime)、,头孢哌酮(,cefoperazone),对,G,+,菌有一定的抗菌作用，但较第一、二代弱。对肾脏基本无毒性。,对,G,-,菌的抗菌作用强于第一、二代，对绿脓杆菌有效。,对厌氧菌有抗菌作用。对,内酰胺酶稳定。,其血浆,T,1/2,较长，在体内分布较广，组织穿透力强。,第三代头孢菌素类抗生素,27,非典型,-内酰胺类抗生素,头霉素类：头孢西丁（,cefoxitin),硫霉素类:亚胺培南(,imipenem),拉氧头孢(,latamoxef),-内酰胺酶抑制剂:舒巴坦（,sulbactam),单环-内酰胺类抗生素:氨曲南(,aztreonam),28,