抗微生物药物

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。,人工合成的：,最早1935年-磺胺药,1968,年 -,DVD,60,年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）,70年代:喹诺酮类物,抗生素:,1928年发现青霉素，1940年面世,氯霉素（1947）多粘菌素,B（1947）,金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）,抗 微 生 物 药,2024/9/20,1,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种,生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：,-,内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，,氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素,四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素),氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，,林可胺类：林可霉素、克林霉素,多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素,B、,多粘菌素,E、,万古霉素等,多烯类：制霉菌素，两性霉素,B,等,聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 类 药,2024/9/20,2,青霉素类(,Penicillin),窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、,耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、,广谱：,氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、,海他西林,广谱（绿）：,羧苄西林，替卡西林,G-,菌：美西林，匹美西林,抗 生 素 类 药,2024/9/20,3,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药,-,内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.,过去:简单认为作用,C.W.,合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合,现在:,1.发现青霉素结合蛋白(,Penicillin Binding Proteins, PBPs),是作用靶位,存在于,C.M.,上;,2.,青霉素与,PBPs,结合后,抑制,C.W.,早期合成,改变细胞形态细菌死亡;,3.另,激活内源性自溶机制,C,溶解死亡,耐药机制:,1.产生,-,内酰胺酶; 2.降低与,PBPs,靶位亲和力;3.细胞质周围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变,C.W.,使进入困难;5.细菌减少自溶酶.,抗 生 素 类 药,2024/9/20,4,青霉素类特点:,普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏,不稳定, 随温度升高加速降解;,水中易水解,pH,值下降加速分解;,葡萄糖水溶液加速降解；,制剂须解决的问题。,配伍禁忌:,1.,磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；,2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗，,3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗，,4. 与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的,Vit,B,Vit,C！,抗 生 素 类 药,2024/9/20,5,头孢菌素类（半合成广谱）,第一代:,头孢塞吩（先锋,I）、,头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射；,头孢氨苄（,IV）,、头孢羟氨苄-,内服;,抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定,第二代：谱广（,G-,强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛,第三代: 耐酶，,G+,弱,G-,更强；头孢塞亏，头孢曲松，,头孢塞呋 (普强,),动物专用，,90年4代头孢匹罗,抗 生 素 类 药,2024/9/20,6,特点：,1. 似广谱青霉素,2. 耐,G+,酶，不耐,G-,酶,注意：,肾功能有损时肾毒性，,和用时有肾毒性。,抗 生 素 类 药,2024/9/20,7,-,内酰胺酶抑制剂,舒巴坦钠、克拉维酸钾,兽医应用资料很少,抗 生 素 类 药,2024/9/20,8,-,内酰胺酶抑制剂,是一类,-,内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类,非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多,竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉维酸均属此类.,此为近年抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,2024/9/20,9,氨基糖苷类：,静止期杀菌药,链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（,丁胺卡,）、妥布霉素,小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；,大观霉素和安普霉素,特点：,1.,G-,细菌强大抗菌能力，,2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；,3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）,4. 耳毒性，与红霉素加重；,5. 肾毒性，与头孢类加重。,抗 生 素 类 药,2024/9/20,10,氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药,作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使,C.M.,通透性增加,胞内,K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,抗 生 素 类 药,2024/9/20,11,四环素类：,快速抑菌剂，,广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋白质合成,药效:,强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素,对,G+,菌的作用优于,G-,菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。,注意：,1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用；,2. 肾功能障碍忌用；,3. 与青霉素类药有拮抗,抗 生 素 类 药,2024/9/20,12,氯霉素类：,氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等,功能：,广谱，,G-,强于,G+,菌，肠道菌敏感；,注意：,氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障”,甲砜霉素没有“再障”报道，,氟甲砜霉素：,不引起“再障” 。美国,FDA,批准，仅用于牛注射剂,抗 生 素 类 药,2024/9/20,13,大环内酯类：,14-16员大环的内酯结构的抗生素。,1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、,动物专用的泰乐菌素、替米考星,（泰乐菌素半合成），,最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素,药效：,对,G+,菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效,对支原体、衣原体及立克次体敏感,肠道菌不敏感,注意：,1. 与林可霉素拮抗,2. 干扰,-,内酰胺类的杀菌效果；,3. 交叉耐药性,抗 生 素 类 药,2024/9/20,14,多肽类：,包括杆菌肽、多粘菌素,B、,多粘菌素,E（COLISTIN）、,专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等,药效：,杆菌肽,G+,菌高效，,G-,无效,多粘菌素,E（COLISTIN）、,多粘菌素,B,正好相反,特点：,1. 慢性杀菌药，作用细胞膜,2. 与其他抗生素少有交叉耐药性,3. 内服难吸收，不用于全身感染,抗 生 素 类 药,2024/9/20,15,林可胺类：,林可霉素、克林霉素,药效:,与红霉素似,抗菌谱窄,对,G+,菌及支原体敏感,G-,性菌耐药,作用机理也与红霉素似;克林霉素更强,注意:,1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射,2.食物影响吸收,3.于红霉素拮抗,抗 生 素 类 药,2024/9/20,16,历史背景：,1935年德国拜耳公司,Gerhard Domagk,发现,Prontosil,能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年,Gerhard Domagk,诺贝尔医学奖,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2024/9/20,17,全身应用类（短效及中效磺胺药）,磺胺塞唑,ST (Sulfathiazolum)、,磺胺嘧啶,SD (Sulfadiazinum)、,磺胺二甲嘧啶,SM,2,(Sulfadimidinum)、,磺胺甲基异恶唑,SMZ (Sulfamethoxazolum,新诺明),磺胺对甲氧嘧啶,SMD (Sulfamethoxydiazinum),磺胺间甲氧嘧啶,SMM (Sulfamonomethoxinum),磺胺二甲异恶唑,SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、,磺胺苯吡唑,SPP (Sulfaphenazolum)、,磺胺氯吡嗪,Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2024/9/20,18,抗 菌 增 效 剂,1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净),DVD (Diaveridinum),2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂),TMP(Trimethoprimum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2024/9/20,19,1.,磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果,2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素,K,和维生素,B1,的合成,3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素,B1、,蛋氨酸、精氨酸、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其是,SD、SM,2,等与石膏合用,4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入,TMP，,效果会佳,5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2024/9/20,20,第一代,1962 萘啶酸(,G-)Lesher US,第二代1972吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(,G-),第三代,1977氟喹诺酮(诺氟杀星),Japan,环丙沙星,Bayer,1987,恩诺沙星,Bayer,1990,单诺沙星(,DANOFLOXACIN)Pfizer,1992,培诺沙星(,Benofloxacin),武田,1994奥比沙星(,Orbifloxacin),大日本制药,1995二氟沙星(,Difloxacin),雅培,1995沙拉沙星(,Sarafloxacin),雅培,1995麻保沙星(,Marbofloxacin)Roche,普马沙星(,Permafloxacin)Up&John,喹 诺 酮 类 药,2024/9/20,21,第一代已淘汰,第二代对肠道菌活力增强, 对,G+,菌差，内服难吸收,第三代叫氟,喹诺酮,第四代:莫西沙星（,Maxifloxacin）,药效:,属广谱杀菌药,对,G-,G+,杆菌及支原体均有高效,细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题,由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药,不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以上,喹 诺 酮 类 药,2024/9/20,22,一、,呋喃类,60,年代,呋喃唑酮、呋喃妥因,二、,喹乙醇,其 他 抗 菌 药,2024/9/20,23,一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦,病毒繁殖分为5个阶段：吸附-进入-繁殖合成-组装-释放,1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限，,2. 一旦机体出现病毒感染的症状，体内,V,繁殖已达很高程度（如流感,V），,感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。,慢性持续感染,V,病有效,只对,DNA,病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦,对,RNA,病毒也有作用：金刚烷胺阻止,V,进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，,抗 病 毒 药,2024/9/20,24,一抗微生物药可分为4类:,第1类 为繁殖期杀菌剂：,-,内酰胺(青霉素/头孢菌素类),第2类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素,第3类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、泰乐菌素、柱晶白霉素),第4类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物,-,联合用药的效果,增强作用：12，23，34，,拮抗作用：13，如青霉素氯霉素,其 它：22, 毒性增加，如庆大卡那,无关作用：14, 一般无重大意义、须分开使用,临 床 合 理 用 药,2024/9/20,25,辅剂与药效：,大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行加工，制成安全、稳定的剂型。,剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；,先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效，,1. 氨苄青霉素失效问题,临 床 合 理 用 药,2024/9/20,26,原料药与,辅剂：,1. 磺胺与,TMP,许多磺胺药体内半衰期11小时，而,TMP,为2小时，配伍不当,2.,恩诺沙星佐剂,佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-3倍，组织浓度差别更大；生物利用度看不见。,临 床 合 理 用 药,2024/9/20,27,氯霉素：副作用大，发生免疫抑制，影响生长，,禁用,土霉素：副作用大，慎用,痢特灵：副作用大，容易,中毒，加重肾脏负担,禁用,磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿,喹乙醇：副作用大，容易中毒,禁用,青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏,不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播,有效成份不明的药物：,假药,雏 鸡 慎 用 或 禁 用 的 药 物,2024/9/20,28,1.,能切断垂直传播，漫呼、鸡白痢、大肠杆菌病,2,.,不影响生长，促进免疫,庆大霉素、卡那霉素对漫呼无效,泰乐菌素对白痢、大肠杆菌无效,百病消,理 想 的 雏 鸡 用 药,2024/9/20,29,磺胺类药物(,SD/SM2/SMD/SQ)：,影响产蛋量、蛋壳质量。,呋喃类药物：毒性反应，产蛋下降；,金霉素：与钙、镁结合，,产蛋下降，(0.05%拌料7,d)。,抗生素：链霉素，红霉素、,KT、,壮观霉素，多粘菌素、硫酸粘杆菌素、新生霉素及维吉尼亚霉素禁用,抗球虫药：莫能菌素(0.02%)、氯苯胍（鸡蛋臭味）、氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)、尼卡巴嗪(0.08%)，,另外：盐霉素、马杜拉霉素、拉沙洛霉素及氨丙啉、,Esb3,产蛋鸡禁用;,病毒灵：出血，产蛋下降。,产 蛋 鸡 慎 用 和 禁 用 的 药 物,2024/9/20,30,