双硫仑样反应课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,双硫仑样反应,长沙市第三医院急诊科,韩伟,一 、概述,1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。,二、何为双硫仑,亦称戒酒硫、双硫醒，,是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。,应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。,三、双硫仑作用机制,双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即,乙醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺-羟化酶,而发生作用。,双硫仑的主要作用发生在肝脏内，双硫仑可与人体肝细胞中的ALDH结合，形成稳定的复合物，使ALDH失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高510倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醛蓄积综合征。,乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活，从而引起机体的多种不适。,双硫仑的另一作用是,代谢产物,二乙二硫氨基甲酸酯,抑制,多巴胺,-,羟化酶,的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起机体不适。,四、,引起双硫仑样反应常见的药物,头孢菌素类药物,如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄（先锋号）、头孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢克洛、头孢美唑、 头孢米诺、头孢甲肟、头孢孟多等。,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也可能会发生双硫仑样反应。,硝基咪唑类药物 如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。,其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑等。,降糖药物 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等。,其它 如异烟肼、,甲基苄肼,等。,大多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是有,甲硫四氮唑(硫代甲基四唑),取代基，其与,辅酶,竞争,乙醛脱氢酶,的活性中心， 可阻止乙醛继续氧化，导致,乙醛蓄积,，从而引起双硫仑样反应。,五、作用机制,头孢哌酮的化学结构式,硝基咪唑类药物和,呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶, 引起体内乙醛蓄积, 干扰乙醇的氧化过程, 导致双硫仑样反应。,呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的,酪胺,成分在体内代谢减少，引起血压急剧升高等不适。,异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物。,六、含酒精的饮料、药物与食物,可引起双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），,漱口水，,糖果（酒心巧克力）,，腐乳，蛋黄派等食物。,七、双硫仑样反应的临床表现,类醉酒样反应,头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干。,呼吸循环症状体征,心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭。,消化系统及肝肾受损症状,恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾损害。,神经系统症状,视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、高血压危象、脑出血。,这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出现。,反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。,饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重。,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。,八、双硫仑样反应的处理,一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。,具体措施如下：,1.,立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能。,2.,对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予升压药，积极治疗以缩短低血压期 。,3.,监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度，如有异常及时处理。,4.,对症处理, 可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。, 静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量,维生素,3 g5 g等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。, 可,给予地塞米松,5,10mg,加入葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。,九、双硫仑样反应的预防,双硫仑样反应重在预防，医务工作者应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后,57,天内不得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。虽然饮酒后使用头孢菌素类药物不一定发生双硫仑样反应，但对于,24h,内接触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量避免使用上述药物。,谢谢,