妊娠与甲状腺疾病

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,妊娠与甲状腺疾病,典型病例,患者女性，27岁，妊娠8周，发现甲功异常1周。,患者既往健康，其姐曾被确诊“甲亢”,。,查体：颜面及下肢无浮肿，双眼球无突出，双侧甲状腺I大，质偏韧，无触痛，未触及结节，心率72次/分, 体重53 kg。,辅助检查：血游离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 3.9 pmol/L（参考范围,3.5,6.,5,pmol/L），游离四碘甲状腺原氨酸 （FT4） 16.6 pmol/L（,11.5,22.7,pmol/L），TSH 7.43 mIU/L（,0.55,4.,78,mIU/L），甲状腺过氧化物酶 抗体（TPOAb） 382 IU/ml （,60,IU/ml），甲状腺球蛋白抗体（TgAb） 246 IU/ml（,60,U/ml），促甲状腺 激素受体抗体（TRAb） 10.11 IU/ml（030IU/ml）,诊断：自身免疫性甲状腺病（亚临床甲减期）；妊娠8周,治疗： 适碘饮食； 左甲状腺素钠 （L-T4，50 g qd）服3天，如无不适，加量至75 g qd； 4周后门诊复查甲功和抗体。,复查结果：孕12周时血FT3 4.5 pmol/L，FT4 18.1 pmol/L，TSH 1.61 mIU/L；孕16周和20周时血TSH分别为1.47 mIU/L和2.09 mIU/L。,患者坚持口服L-T4 75 g qd。,概述,妊娠与甲状腺功能减退症,妊娠与甲状腺功能亢进症,治疗,概述,-,甲状腺,甲状腺位于气管的前方，两侧叶通过峡部连接,主要分泌甲状腺素（,T4,）和三碘甲状腺原氨酸（,T3,），能够增加代谢、促进生长发育、提高神经系统和心血管的兴奋性等,分泌调节,下丘脑 （促甲状腺释放激素）,垂体前叶（促甲状腺激素）,甲状腺 （合成、分泌激素）,甲状腺功能指标,三碘甲状腺原氨酸,T,3,含有三个碘原子的碘化酪氨酸,甲状腺素,T,4,含有四个碘原子的碘化酪氨酸,游离甲状腺素,FT4,游离三碘甲状腺素,FT3,促甲状腺素,TSH,抗甲状腺过氧化物酶抗体,TPOAb,对甲状腺细胞具有细胞毒性作用,甲状腺球蛋白抗体,TgAb,甲状腺激素的贮存,甲状腺球蛋白（,Tg,）上形成的甲状腺激素，在甲状腺滤泡内以胶质的形式贮存,特点,:1,贮存在细胞外，在滤泡腔内,2,贮存量很大，可供机体使用,50-120,天，所以应用抗甲状腺药物较长时间才能奏效,甲状腺激素的释放与转运,甲状腺受到,TSH,刺激后，,Tg,在滤泡腔内经蛋白裂解后，将,T,3,和,T,4,直接释放进入血液,T,3,和,T,4,释放入血后，以两种形式存在,:,与血浆蛋白质结合和游离状态,两者可以互相转化，维持动态平衡,血清甲状腺素结合球蛋白（,TBG,）增加,血清绒毛膜促性腺激素（,hCG,）增加,胎盘,型、,型脱碘酶活性增加,肾脏对碘清除率增加,妊娠期甲状腺功能变化,甲状腺素结合球蛋白,(TBG),增加,最早最明显的改变,TBG,是四个亚基构成的酸性糖蛋白，是甲状腺激素在血液循环中的主要载体蛋白,TBG,对甲状腺激素的贮存、运输、代谢以及维持甲状腺激素的浓度和游离甲状腺激素的动态稳定均具有重要的作用,在妊娠的前三个月，由于,TBG,浓度的升高，总,TT4,和,TT3,的浓度比未怀孕妇女升高大约,1.5,倍,妊娠期甲状腺功能的变化,促甲状腺激素在妊娠早期升高，当胎盘绒毛膜促性腺激素（,hCG,）升高达到最高值时，,TSH,受抑制而下降达到最低,妊娠时血清,hCG,的浓度在受孕后的第一周就开始增加,在,3,个月内达到高峰,然后下降,所以这种变化主要影响妊娠的,1,3,个月,(,孕早期,),妊娠期甲状腺功能的变化,妊娠周数,TSH,HCG,妊娠期甲状腺功能（小结）,注,:,E2 ,雌乙醇,;,hCG,人绒毛膜促性腺激素,;,TBG,甲状腺素结合球蛋白,;,TT4 ,总,T4 ;,TSH ,促甲状腺激素,;,FT4 ,游离,T4,TBG,浓度从孕,6,10,周开始增加,在孕,20,24,周达到平台,并持续妊娠的全过程,由于,TBG,浓度的增加,血清总,T4 (TT4),、总,T3 (TT3),的浓度增加,妊娠期母体血清,TSH,水平在妊娠早期最低,妊娠中期以后逐渐回升,妊娠期,FT4,高峰出现在,8,12,周,较基值增加,10%,15% ,然后下降,20,周回到非妊娠水平,妊娠与甲状腺功能减退症,妊娠与甲状腺功能减退症,妊娠合并甲减发生率约为,1/1600- 1/2000,病因分类,原发甲状腺功能减退：慢性淋巴性甲状腺炎,手术或放射治疗后,地方性克汀病,散发性先天甲减,药物性甲减,炎症,继发性甲状腺功能减退：垂体性疾病,临床表现,表现为,体重增加,乏力,浮肿,很容易被误认为是妊娠期的表现,妊娠期甲减,危害,妊娠期甲减与妊娠高血压、胎盘剥离、自发性流产、胎儿窘迫、早,产以及低体重儿的发生有关。,对胎儿的影响,影响妊娠前,20,周胎儿的神经发育,在孕,12,周左右，胎儿甲状腺开始具备浓聚碘并合成甲状腺素的能力,大约在,20,周胎儿甲状腺功能才能完全建立合成和分泌足量的甲状腺素，之前甲状腺素主要来自母体，甲状腺激素缺乏可致胎儿神经系统不可逆性损伤，,造成大脑皮质中管语言、听觉和智力的部分不能分化和发育；婴儿出生后生长缓慢，反应迟钝，面容愚笨的呆小症,视力发育异常,产前甲状腺素缺乏可引起子代视力明显下降,怀孕早期甲状腺激素不足，后代的视觉注意力、反应力以及基本的运动基能也会出现异常,晚期甲状腺激素不足增加视觉差异敏感性和视觉空间能力异常的风险,诊 断,妊娠期临床甲减和亚临床甲减的诊断同一般人群,临床型甲减具有水肿、怕冷、体重增加、嗜睡、反应迟钝等临床表现,实验室检查血清,TSH,增高,但是,TSH,浓度受,HCG,的影响，美国内分泌协会和中国甲状腺疾病诊治指南均推荐,TSH2.5,mIU/L,作为妊娠早期的上限，,FT4,和,TT4,减低,亚临床甲减没有明显的临床症状,实验室检查血清,TSH,增高,FT4,和,TT4,正常,预防,对甲减的高危人群应做妊娠前的筛查,高危人群包括：,有甲状腺疾病个人史和家族史者,甲状腺肿,甲状腺手术切除,131,I,治疗后,自身免疫性疾病个人史和家族史者,既往,TSH,增高,既往甲状腺自身抗体阳性者,妊娠与甲状腺功能亢进症,妊娠与甲状腺功能亢进症,妊娠期甲亢病因分类,常见：,Graves,病,亚急性甲状腺炎,毒性结节性甲状腺肿,毒性单发甲状腺腺瘤,桥本病等,其他：,甲状腺癌,妊娠剧吐等,妊娠Graves病,95%,妊娠期甲亢由,Graves,病,(,毒性弥漫性甲状腺肿,),所致,伴有浸润性突眼、弥漫性甲状腺肿、甲状腺区震颤或血管杂音、血清甲状腺刺激性抗体,(TSAb),阳性,促甲状腺激素受体抗体,(TRAb),Graves,病人 孕期,TRAb,活性持续始终,Graves,病人预后和抗甲状腺药物停药的指标,TRAb,通过胎盘进入胎儿血中易引起胎儿或新生儿甲亢孕期测定 母 亲血清,TRAb,可预测新生儿甲亢的可能性,妊娠一过性甲状腺毒症,妊娠妇女的发生率是,2-3%,常在妊娠前三个月发生，是一种,hCG,相关性甲亢，,hCG,对甲状腺细胞,TSH,受体有轻度的刺激作用,临床表现为甲亢症状，病情的程度与血清,hCG,水平增高程度相关，但是无突眼，,TRAb,及,TPOAb,阴性,伴剧烈恶心、呕吐，体重下降,5%,以上、严重时出现脱水和酮症,妊娠期甲亢的危害,母体：妊高症、先兆子痫、心力衰竭,甲状腺危象、流产、胎盘早剥,胎儿：宫内生长停滞、早产儿、死胎,先天畸形、新生儿死亡,足月小样儿,新生儿甲亢,诊断,疑诊甲亢：体重不随妊娠月数而相应增加，,或四肢近端肌肉消瘦，,或休息时心率在,100,次,/,分,确诊甲亢：血,TSH0.3mIU/L,，,T,3,或,T,4,升高,鉴别甲亢原因：,妊娠,Graves,病,妊娠一过性甲状腺毒症：一过性，不需治疗,指南对妊娠期甲状腺功能试验的推荐意见,1),在正常妊娠人群中建立起每三个月所特异的,TSH,参考值范围。,2),如果实验室未能建立每,3,个月所特异的,TSH,正常值范围，则推荐以下参考值：妊娠前三个月为,0.1-2.5 mIU/L;,妊娠中间三个月为,0.2-3.0 mIU/L;,妊娠后三个月为,0.3-3.0 mIU/L,。,3),评估妊娠期间血清,FT4,水平的最佳方法是将血清样本的透析液或超滤液用固相萃取,-,液相色谱,-,串联质谱,(LC/ MS / MS),法进行测定。,4),相比其他指标而言，,TSH,是反映妊娠期间甲状腺功能状态最为准确的指标。,5),考虑到,FT4,检测结果的变异性较大，特异性的,FT4,的检测方法以及每,3,个月所特异性的血清,FT4,参考值范围应该建立。,指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见,6),妊娠期临床甲减均应治疗，包括,TSH,水平在每三个月所特定的参考值范围以上同时伴,FT4,下降，如果孕妇的,TSH,高于,10mIU/L,时，则无论,FT4,浓度高低，均需治疗。,7),妊娠期母体孤立性低,T4,血症无需治疗。,8),虽然亚临床甲减可能对孕妇和胎儿造成不良影响，但由于缺乏随机对照研究，目前对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇是否需要,LT4,治疗尚缺乏充分的依据,(,美国内分泌协会建议,LT4,治疗,),。,9),亚临床甲减孕妇如果,TPOAb,阳性则应该给予,LT4,治疗,(,此点未能在专家中达成共识,),。,指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见,10),妊娠期甲减治疗推荐选用,LT4,，不建议采用其他的甲状腺制剂如,T3,或甲状腺片治疗。,11)LT4,治疗的目标是使孕妇血清,TSH,值恢复正常,(1-3,个月在,0.1-2.5 mIU/L; 4-6,个月在,0.2-3.0 mIU/L;7-9,个月在,0.3-3.0 mIU/L),。,12),亚临床甲减孕妇如果开始未予治疗，则应每,4,周检测一次血清,TSH,和,FT4,直到孕,16,周,-20,周，在孕,26,周和,32,周期间至少应检测一次,13),正在接受,LT4,治疗的甲减患者，明确妊娠的甲减女性，需增加,25%-30%,的,LT4,剂量。比较简单的方法是从怀孕前每天服用一次,LT4,改为每周服用,9,次,LT4,，这样大约可以增加,29%,的,LT4,量。,14),妊娠期间,LT4,量的增加存在较大变异，有的孕妇仅需增加,10%-20%,，而有的孕妇可能需要增加,80%,，因此需要个体化。,指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见,15),对于计划怀孕的甲减女性，应该在怀孕前调整,LT4,剂量，使,TSH,控制在,2.5mIU/L,以下再怀孕，妊娠前较低水平的,TSH(,在非妊娠女性正常参考范围内,),可以减少妊娠前,3,个月,TSH,增高的可能性。,16),对于正在接受,LT4,治疗的妊娠女性，在孕期的前半期应该每,4,周监测一次,TSH,，因为,LT4,的剂量往往需要根据,TSH,的值进行调整。,17),对于正在接受,LT4,治疗的妊娠女性，在孕期第,26,周和,32,周期间必须至少检测一次,TSH,。,18),产后甲减患者，,LT4,的剂量恢复到妊娠前的剂量，在产后,6,周应该检测一次,TSH,。,指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见,19),对于接受充分治疗的桥本甲状腺炎患者，除了需要检测母亲的甲状腺功能以外，不建议进行其他的检查如孕妇其他的甲状腺项目检查、胎儿超声检查、脐血样本检查等,20),对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常且未接受,LT4,治疗的孕妇，在孕期的前半期应该每,4,周监测一次,TSH,，在孕期第,26,周和,32,周期间必须至少检测一次,TSH,。,21),虽然有随机对照研究证实妊娠期间硒的治疗可以减少产后甲状腺炎的发生，但是没有后续的研究证实或推翻这个结论，所以目前硒的补充不推荐用于,TPOAb,阳性的孕妇。,指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见,22),对于在妊娠前三个月存在,TSH,受抑制,(TSH 0.1 mIU/L),的孕妇，需进一步询问病史和体格检查，对于所有患者必须进行,FT4,的检测，,TT3,和,TRAb,的检测对于明确诊断甲亢可能有用。,23),目前没有足够的证据支持或反对采用甲状腺超声检查来鉴别妊娠期间甲亢发生的病因。,24),妊娠期间不应该进行放射性碘扫描或吸碘试验。,25),对于妊娠期甲亢综合征和妊娠剧吐时的治疗包括支持疗法、处理脱水，如果病情严重考虑住院治疗,。,指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见,26),抗甲状腺药物不推荐用于妊娠期甲亢综合征,(,指,hCG,相关性甲亢,),孕妇。,27),甲亢女性应在怀孕前使甲状腺功能恢复正常。,28),在怀孕前,3,个月推荐服用丙基硫氧嘧啶治疗甲亢，如果服用的是甲巯咪唑，一旦证实怀孕的话需在妊娠前,3,个月换成丙基硫氧嘧啶，,3,个月以后考虑换成甲巯咪唑,(,在孕期前,3,个月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前,3,个月使用甲巯咪唑可能会导致皮肤发育不良等先天性畸形，而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸报导，而在,3,个月后换成甲巯咪唑则是考虑到丙基硫氧嘧啶可能会引起严重的肝脏毒性,),。,29),除非出现胎儿甲亢，否则不建议,LT4,和抗甲状腺药物的联合应用,30),在抗甲状腺药物治疗期间，孕妇的,FT4,和,TSH,应该每,2-6,周监测一次，血清,FT4,的目标值是维持在正常参考值中等程度的上限。,谢谢！,