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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,受体药理学,1,精神疾病相关受体,DA,5-HT,NE,Ach,GABA,BZ,2,酶代谢,神经冲动,突触示意图,MAO,递质,酪氨酸,酪氨酸,多巴,多巴胺,肾上腺素,代谢产物,3,精神分裂症,假说,多巴胺（,DA,）假说,(,经典假说,),急性期突触前,DA,释放增加，,DA,阻断剂有效,5,HT,假说,致幻剂麦角二乙酰胺（,5,HT2,激动剂），,5,HT2,阻断剂可协同,DA2,阻断剂治疗效应，尸检和活体证实病人,5,HT2A,结合能力下降，,5,HT,神经元在神经发育中起重要作用，,5,HT,、,DA,、谷氨酸神经通路之间相互作用,谷氨酸假说,谷氨酸兴奋性递质，具有神经毒性作用，在神经发育中起重要作用，氯胺酮是谷氨酸,NMDA,阻断剂，可引起幻觉妄想、情感淡漠退缩，甘氨酸是,NMDA,神经传递起调节作用，对治疗无效的病人带来益处,4,多巴胺神经元的解剖定位,定位,DA,神经束起源,DA,神经束支配 病理生理功能,A16,嗅球 嗅束 嗅觉,A12-14,下丘脑 内侧隆起 通过释放催乳素释放抑制因子,弓状核 结节漏斗束 刺激催乳素的释放,室旁核 通过门循环传导,A 10,室被盖区 伏隔核,/,抗精神病作用,(,或,Tsai,区,),通过中脑肢体皮质,/,皮质,DA,束,A 9,黑质 尾状核 锥体外系症状,通过黑质纹状体,DA,束,A 4,化学受体调控区 呕吐中枢 抑制呕吐,A 1,脊髓,5,hypothalamus,d,c,伏 隔 核,被 盖,b,黑 质,基底节,a,多巴胺通路,下丘脑,6,中脑,-,边缘系阳性症状,阴性症状,中脑,-,皮层心境症状,认知症状,黑质,-,纹状体,EPS,结节,-,漏斗催乳素,D2,受体拮抗,J Clin Psych 1998(16) (monograph),7,D2受体占有率,及,临床疗效、催乳素浓度及EPS症状的关系,30 40 50 60 70 80 90,D2 受体占有率 (%),100,80,60,40,20,0,临床疗效、催乳素浓度及,EPS,65 72 78,临床疗效需要,65%,高催乳素血症,72%,EPS78%,的,D2,受体占有,.,Adapted from: Kapur et al, Am J Psychiatry, 2000; 514-520,8,解释非典型抗精神病药物“非典型” 假说, 5-HT2/D2,比率假说,(Meltzer HY et al. 1989), D4/D2,比率假说,(Seeman et al., 1994; Seeman et al., 1997), D2,快速解离假说,(Kapur and Seeman, 2001),9,抗精神病药对多巴胺,D2,受体的相对结合率,奎硫平,氯氮平,再普乐,寿廷多,齐哌西酮,氯丙嗪,氟哌啶醇,氟奋乃静,利培酮,100,10,1,0.1,K at D2 (nM),“,疏松”,“,紧密”,多巴胺,K (1.5 nM),From: Seeman P and Tallerico T, Molecular Psychiatry 1998; 3:123-134,10,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,结合力大,“紧密”,结合力中等或,“松散”,结合“紧密” 可导致,DA,受体上调，引起复发。更多导致,TD,结合“松散” 较少引起,D2,受体上调，对内源性,DA,更具反应，因此较少,EPS,和催乳素升高,Seeman, Talerico: Mol Psych 1998 3(2),Kapur, Seeman: J of Psych & Neuro 2000:March,D2,亲合力差异对长期治疗的影响,11,精神分裂症临床症状的递质基础,症状,DA 5-HT NE,谷氨酸,阳性症状,阴性症状, ,情感症状, ,认知症状, ,12,
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