肠二弧厌氧菌(徐纪平编)

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第7章 肠道杆菌,埃希菌属(大肠杆菌),志贺菌属(痢疾杆菌),沙门菌属(伤寒、副伤寒杆菌等),9/20/2024,1,是一大群形态、生化性状及抗原构造相似的G阴性杆菌。,第3节 沙门菌属,9/20/2024,2,种类,多数 对动物致病（动物病原菌）,少数 对人类致病（如,伤寒沙门菌、甲、乙、丙型副伤寒沙门菌）,引起,伤寒、副伤寒,有些对人和动物均致病,（如猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌）,引起,食物中毒、败血症,9/20/2024,3,生物学特性,（一）形态与染色：周身鞭毛、有菌毛,（二）培养特性与生化反应,不分解乳糖，在SS培养基上形成无色菌落,(三)抗原构造和分类：,主要有,O,抗原,H,抗原,Vi抗原,9/20/2024,4,9/20/2024,5,伤寒杆菌电镜照片,9/20/2024,6,（一）致病物质,1、侵袭力：有Vi抗原的细菌靠,菌毛,（粘附）,2、,内毒素,：可引起发热，WBC，中毒性休克,3、肠毒素(个别)：腹泻,二、致病性,9/20/2024,7,伤寒杆菌,伤寒,甲、乙、丙型副伤寒杆菌,副伤寒,传染源：,病人，带菌者,传染途径：,粪-口途径,致病机理：,（二）,所致疾病,1、,伤寒副伤寒,9/20/2024,8,伤寒沙门菌,小肠,肠壁淋巴组织,初次菌血症,肝、脾、骨髓、,胆囊、肾等,器官内繁殖,二次,菌血症,高热、所侵器官感染,胆囊,集合淋巴结溃疡,和炎症,腹泻，肠出血，肠穿孔,胆囊炎或带菌状态,淋巴管,胸导管,胆汁,胆汁,再次,入血,9/20/2024,9,胃,淋巴管,胸导管,发热、全身不适乏力，血培（+）出现抗体,病菌,小肠粘膜上皮，巨噬C吞噬,肠壁、,肠系膜淋巴结,血流（第次菌血症bacteriomia）,第1周,9/20/2024,10,第4周 恢复期,肝脾肿大,皮肤玫瑰疹,菌-肾-尿,（,尿检菌）,菌-胆囊-粪便（粪检菌）,小肠肠壁变态反应,肠坏死、穿孔,持续发热，相对缓脉，WBC下降，表情淡漠、全身中毒症状,全身、器官和组织,再次入血（第次菌血症）,第2、3周,9/20/2024,11,9/20/2024,12,9/20/2024,13,9/20/2024,14,带菌问题carrier,：3-5%的人病后可随粪便排菌，成为伤寒带菌者（传染源）,值得注意,9/20/2024,15,带菌问题carrier,：3-5%的人病后可随粪便排菌，成为伤寒带菌者（传染源）,值得注意,9/20/2024,16,鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，,肠炎杆菌,等,污染食物,引起,多为集体食物中毒,细菌一般不入血,潜伏期4-24,h，,呕吐，,腹痛，腹泻，发热,。,（二）,所致疾病,2、食物中毒,9/20/2024,17,常,由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒、鼠伤寒及肠炎杆菌引起,症状：,进入血流-高热、寒战、厌食、贫血,进入组织器官广泛感染，脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎、,（二）,所致疾病,3、败血症,9/20/2024,18,主要由鼠伤寒杆菌引起,多见于2岁以下婴幼儿，夏秋多发,（二）,所致疾病,4、婴幼儿腹泻,（三）免疫力,伤寒或副伤寒病后可获牢固免疫力（,细胞免疫为主,）,血液中抗体增高可辅助诊断伤寒副伤寒,9/20/2024,19,微生物学检查,（一）病原菌检查,标本：伤寒、副伤寒,12周血,23周粪（尿意义不大）,全病程骨髓（非常规）,急性胃肠炎取粪便、呕吐物、粘液,败血症取血,分离鉴定,注意取材时间,9/20/2024,20,血清学诊断（,肥达试验,widal test）,原理：,已知抗原测未知抗体，定量凝集试验,用已知的伤寒杆菌,H,抗原,伤寒杆菌,O,抗原 +患者血清,甲、乙、丙型副伤寒杆菌,H,抗原,定量凝集反应,测定病人血清中相应抗体及其含量，以辅助诊断伤寒、副伤寒。,（概念）,9/20/2024,21,O（菌体）抗原凝集试验,9/20/2024,22,H（鞭毛）抗原凝集试验,9/20/2024,23,诊断标准：因为隐性感染者或接种过菌苗的正常人伤寒血清中一定量的抗体，所以肥达试验的凝集效价应超过正常范围才有诊断意义,。,9/20/2024,24,我国标准 广州地区,伤寒杆菌O 1:80 1:160,伤寒杆菌H 1:160 1:160,甲型伤寒副杆菌H 1:80 1:160,乙型伤寒副杆菌H 1:80 1:160,结果判断,若两次试验效价上升或超过4倍则更有意义,9/20/2024,25,Example of widal test,9/20/2024,26,O抗体,，IgM，早现早退,H抗体,，IgG，迟现迟退,区别H、O抗体增高的意义,9/20/2024,27,肥达反应,O、H抗体,正常值,感染可能性大,O、H抗体,低,感染可能性小,O(IgM),H(IgG),不高,高,预防接种,非特异性回忆反应,O抗体,H抗体,高,不高,感染早期,交叉反应,9/20/2024,28,四、,防治原则,特异性预防接种伤寒、甲、乙型副伤寒三联菌苗。,减毒活,疫苗,。,9/20/2024,29,第4节其他肠道杆菌,克雷伯菌属,:肺炎克雷伯菌是引起,社区感染和医院感染,的重要病原菌。,变形杆菌属,：有鞭毛、运动活泼，具有迁徙生长现象的G阴性杆菌，可引起食物中毒和泌尿系统感染等；某些菌株与立克次体有共同抗原成分，因此临床上常用变形杆菌OX,19,、OX,2,、OX,k,代替立克次体抗原与斑疹伤寒或恙虫病患者血清作凝集试验（,外斐试验,），协诊立克次体病。,9/20/2024,30,小结,肠道杆菌,是人类肠道中的一大群革兰阴性杆菌，无芽胞，多数有鞭毛。,大肠埃希菌,多为条件致病菌，能引起,肠外感染,。致病性大肠埃希菌引起,肠内感染,。在卫生学上常以,大肠菌群数,和,细菌总数,作为饮水、食品等被粪便污染的指标。,志贺菌,细菌性痢疾的病原菌，分,四,群。我国以福氏志贺菌最常见。,菌痢分为：急性菌痢、慢性菌痢、中毒性痢疾,9/20/2024,31,小结,沙门菌可引起,伤寒及副伤寒、食物中毒、败血症、婴幼儿腹泻,等。,带菌者,对伤寒及副伤寒的流行有一定意义。,肥达反应,可作为伤寒及副伤寒的辅助诊断。,变形杆菌可引起泌尿系统感染，本菌属的某些菌株与立克次体有共同抗原。,9/20/2024,32,Key words,沙门氏菌内毒素伤寒副伤寒二次菌血症细胞免疫食物中毒、败血症肥达反应,志贺菌痢疾杆菌（不入血流）细菌性痢疾内毒素菌毛外毒素,大肠埃希菌肠内感染 肠外感染卫生细菌学指示菌,9/20/2024,33,分布广泛，对人致病的主要,有：,霍乱弧菌霍乱,副溶血性弧菌食物中毒,掌握,霍乱肠毒素,的致病机理和特异性防治；熟悉其生物学性状。,第8章 弧菌属,9/20/2024,34,概述,所致疾病-,霍乱,为,消化道烈性传染病,，被列为国境检疫,分两生物型：,古典生物型,埃托生物型,：目前主要病原菌,特点：发病急、潜伏期短、传播快、严重吐泻和脱水。,第1节 霍乱弧菌,9/20/2024,35,途径：通过受霍乱弧菌污染的水、食物等传染,9/20/2024,36,一、生物学性状,9/20/2024,37,1、形态 新分离菌弧状，单鞭毛，逗点状，运动极活泼，似,“鱼群/流星”穿梭,2、,培养特点：耐碱，PH8.5-9.5，怕酸，,3、抵抗力：不强，55湿热15min,1001-2min,1:4漂白粉处理病人排泄物或呕吐物1小时,0.1%高锰酸钾浸泡水果、蔬菜,喝生水易感染,一、生物学性状,9/20/2024,38,鞭毛、菌毛,霍乱肠毒素,(,外毒素）,-,重要致病物质,二、致病性与免疫性,1、,致病物质：,最强烈致腹泻毒素,9/20/2024,39,外毒素,9/20/2024,40,2、发病机理：,病原菌,肠粘膜上皮细胞表面繁殖,细胞内cAMP升高,鞭毛菌毛,肠毒素,ATP-,肠粘膜细胞分泌功能亢进,大量肠液分泌-剧烈上吐下泻,失水、电解质紊乱、休克等,细菌不侵入血流,9/20/2024,41,剧烈呕吐、腹泻,“米泔水”,样吐泻物,电解质失调、严重脱水,如不及时治疗，休克死亡,3、临床表现,9/20/2024,42,9/20/2024,43,三、微生物学检查及防治,标本：“,米泔水样,”,粪便,或呕吐物,直接涂片动力观察：运动活泼,迅速专人送检，及早隔离，疫情通报,特异性预防接种,霍乱死疫苗,治疗：及时补充液体和电解质,9/20/2024,44,第2节 副溶血性弧菌,革兰阴性弧菌。单鞭毛。运动活泼，嗜盐菌。,抵抗力低：56,30min,1%食醋5min可杀死,食入未煮熟的,海产品,如海蜇、海鱼、贝壳等引起,食物中毒,。,腹痛腹泻，呕吐、低热，水样便等。,9/20/2024,45,小结,霍乱弧菌,是霍乱的病原菌。霍乱弧菌呈弧形，革兰阴性，单鞭毛，运动活泼。分两个生物型：古典生物型及埃托生物型，其主要致病物质是,霍乱肠毒素,，使,肠粘膜细胞分泌功能增强，导致严重的呕吐腹泻,。病人可因严重失水、酸中毒、休克而死亡。,可用,霍乱疫苗,进行特异性预防。,副溶血性弧菌,为革兰阴性弧菌，具有嗜盐性。主要存在于,海产品,中，引起,食物中毒,。,9/20/2024,46,第9章 厌氧性细菌,（,anaerobic bacteria,）,9/20/2024,47,教学内容,重点：,掌握破伤风杆菌的致病物质、致病条件与入侵途径，发病机理，防治原则。,掌握产气荚膜杆菌致病物质，所致疾病、临床特征，熟悉生物学性状。,熟悉肉毒杆菌致病物质，所致疾病。,9/20/2024,48,概述,必须在无氧环境下，才能生长繁殖,根据能否形成芽胞，可分为,梭状芽胞杆菌属,无芽胞厌氧菌正常优势菌群,肠道中99.9%,口腔内90% 厌氧菌,阴道内99%,9/20/2024,49,厌氧菌感染,普遍性,感染原因,厌氧芽胞杆菌自然界,外源性感染,如破伤风,无芽胞厌氧菌人体正常菌群,内源性感染,病种多样,9/20/2024,50,厌氧芽胞梭菌,破伤风梭菌,产气荚膜梭菌,肉毒梭菌,无芽胞厌氧菌,9/20/2024,51,一、破伤风梭菌（,Ctetani,）,破伤风,（,tetanus）,的病原菌,发病后机体呈强直性痉挛、抽搐、可因窒息或呼吸衰竭死亡,9/20/2024,52,9/20/2024,53,生物学性状,菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜,培养2472h形成芽胞芽胞呈球形，大于菌体宽度，位于菌体顶端，使细菌呈 本菌特征,G,+,，严格厌氧，,有溶血现象,芽胞,抵抗力很强,100,C1,小时,可完全被破坏,在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,鼓槌状,9/20/2024,54,9/20/2024,55,G,+,细长杆菌，有周鞭毛,9/20/2024,56,致病条件,该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素,条件具无氧环境的,伤口,伤口窄而深（如刺伤）,有泥土或异物污染,大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血,9/20/2024,57,致病物质,破伤风痉挛毒素,(外毒素),引起破伤风的主要致病物质,属,神经毒素,(neurotoxin)，毒性极强(小鼠LD,50,为0.015ng，对人致死量1g),9/20/2024,58,破伤风痉挛毒素作用机制,毒素,局部伤口末梢神经神经纤维间隙逆行向上 脊髓前角和延髓脑干,组,织,神经节苷酯,结合,阻止了上、下神经元之间的正常抑制性冲动的传递,伸、屈肌同时,强烈收缩,破伤风特有症状,角弓反张，牙关紧闭，苦笑面容,轴索,9/20/2024,59,9/20/2024,60,所致疾病,潜伏期,可从几天至几周，平均1-2周,典型的症状,苦笑面容,角弓反张,其它：,呼吸肌痉挛、窒息、死亡,9/20/2024,61,C. tetani破伤风,This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt,CDC,9/20/2024,62,This adult has a severe case of tetanus.,The muscles in his back and legs are very,tight. Muscle spasms can break bones in the persons body,CDC,9/20/2024,63,免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是,抗毒素发挥中和作用,，,一般病后不会获得牢固免疫力,破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和,一旦发病，疗效不佳，病死率50%,9/20/2024,64,防治原则,预防,防止创口厌氧微环境的形成,人工自动免疫白百破,(DPT),人工被动免疫破伤风抗毒素（T.A.T）,紧急预防,：,T.A.T 1500-3000U皮下或肌内注射,特异治疗,：,早期足量使用抗毒素及抗生素(T.A.T 1-2万U ivdrip),9/20/2024,65,9/20/2024,66,思考题,破伤风属于,A、呼吸道感染,B、消化道感染,C、创伤感染,D、接触感染,E、动物及节肢动物感染,破伤风的致病条件,。,破伤风的特异性预防,。,9/20/2024,67,(二)、 产气荚膜杆菌,(,Cperfringens,),气性坏疽,9/20/2024,68,形态与染色,两端几乎平切的,G,+,粗大杆菌,芽胞位于次,极端，呈,卵圆,形,，不大于,菌体，,无鞭毛,在体内有明显,的,荚膜,9/20/2024,69,培养特性,厌氧。繁殖迅速,，周期为8分钟,代谢活跃，牛奶培养基中,能分解乳糖产酸产气，酸使酪蛋白凝固，大量气体冲散凝固的酪蛋白，冲开棉塞、气势汹涌,可出现,汹涌发酵,本菌特征,致病物质,外毒素(,12,种,),侵袭性酶,荚膜,9/20/2024,70,所致疾病,1、,气性坏疽,潜伏期短，发展迅速，以小时计算，病情险恶，好发于下肢,本菌污染伤口后迅速繁殖，产生毒素及侵袭性酶分解破坏组织气肿及组织坏死,表现：,局部：肌肉失去弹性，紫黑色、疼痛剧烈，病灶组织有稔发感，气味恶臭。,全身状况：毒血症、血管内溶血,死亡率高达30%左右,9/20/2024,71,所致疾病,2、,食物中毒,感染方式-误食该菌所产肠毒素污染的食物,腹痛、腹胀、水样腹泻；无热、无恶心呕吐，可自愈,3、,坏死性肠炎,剧烈腹痛、腹泻、便血，循环衰竭、肠梗阻、腹膜炎，病死率40%。,9/20/2024,72,微生物学检查法,直接涂片镜检,深部创口取材涂片,革兰阳性大杆菌,白细胞甚少且形态不典型,厌氧培养汹涌发酵现象,动物实验泡沫肝,9/20/2024,73,防治原则,预防,及时正确处理伤口：,，及时清创扩创，过氧化氢溶液冲洗伤口，破坏和消除厌氧微环境,预防性的使用抗生素,治疗,最佳治疗截肢,抗生素（大剂量青霉素）,多价抗毒素血清,高压氧舱法,9/20/2024,74,肉毒梭菌,肉毒梭菌,所分泌的,肉毒,毒素,是已知,毒性最强,的,生物,毒素，属神经外毒素。,不耐热(煮沸1,min,即可被破坏),只要,0.1,g,就能使人致死。毒性比氰化钾强1万倍。,该毒素为嗜神经毒素，作用于,脑神经核和外周神经-肌肉接头,及,自主神经末梢,，阻碍乙酰胆碱能释放，,影响神经冲动传递,导致,肌肉迟缓性麻痹,若是超过24小時后，就算将来治愈，受感染的神经元也将会永远无法恢复。,9/20/2024,75,9/20/2024,76,肉毒梭菌,所致疾病：肉毒食物中毒,食用肉毒毒素污染的食物,多见于发酵豆制品(臭豆腐、豆瓣酱、豆豉)及罐头、火腿、香肠等,症状：以神经症状为主眼睑下垂、眼球肌麻痹、眼斜、吞咽困难，呼吸肌及心肌麻痹而死亡。,防治：食品加热消毒,尽早注射多价肉毒抗毒素。,9/20/2024,77,第2节 无芽胞厌氧菌,9/20/2024,78,概述,属人体内的正常菌群，包括G,+,和G,的球菌和杆菌，其中以G,杆菌最常见,脆弱类杆菌,占临床分离的厌氧菌,70%,-80%,致病物质：荚膜、菌毛、内毒素、侵袭性酶类,9/20/2024,79,致病条件,属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染,感染条件,寄居部位改变,宿主免疫力下降,菌群失调,厌氧微环境,9/20/2024,80,感染特征,内源性感染,无特定病型,分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体,使用氨基糖苷类抗生素长期无效,分泌物直接涂片有细菌，但普通培养法无细菌生长,9/20/2024,81,所致疾病,败血症,中枢神经系统感染,脑脓肿,口腔与牙齿感染,齿槽脓肿和下颌骨髓炎,急性坏死性溃疡性齿龈炎（奋森咽峡炎）,约30%的牙周病,9/20/2024,82,所致疾病,呼吸道感染,厌氧菌可感染上下呼吸道的任何部位,腹部和会阴部感染,手术及损伤后感染,女性生殖道感染,其他,9/20/2024,83,病例分析(case study),患者，男，16岁。1周前右足不慎被铁钉扎伤，当时疼痛、血流不多，而后伤口红肿，未经任何治疗。近2天来病人乏力、头痛、头晕，两侧咬肌酸胀，爱打呵欠，烦躁不安。,体格检查：体温36.8，脉搏88次/min，呼吸22次/min。神志清楚，表情紧张，张口困难，苦笑面容，面孔潮红，大汗淋漓，颈部强直，呼吸频率和幅度均增加。,诊断及其依据,如何预防,9/20/2024,84,诊断：破伤风,依据：,1、有外伤史,2、有典型的前驱期症状,3、典型的肌肉收缩症状,4、并发症：肺部感染、窒息、循环衰竭,9/20/2024,85,多选题,产气,荚膜杆菌所致疾病是,A,气性坏疽,B,食物中毒,C,假膜性,肠炎,D,坏死性肠炎,E,肉毒中毒,答案：ABD,9/20/2024,86,小结,破伤风梭菌,产生,痉挛毒素,，阻止抑制性介质释放，引起骨骼肌强直性痉挛；,产气荚膜梭菌,产生多种,外毒素及酶,，破坏组织细胞，造成组织坏死崩解，引起,气性坏疽,；,肉毒梭菌,产,生肉毒毒素,，作用于,外周胆碱能神经,，引起,肉毒食物中毒,，以神经症状为主。,预防破伤风可接种,破伤风类毒素,或,白百破三联菌苗,，,破伤风抗毒素,可用于紧急预防及治疗。,多价抗毒素,可用于治疗气性坏疽及肉毒食物中毒。,9/20/2024,87,小结,三种厌氧芽胞梭菌为革兰,阳,性大杆菌，产生外毒素致病，引起特定的临床症状，为外源性感染。,无芽胞厌氧菌,为人体正常,优势菌群,，可作为,条件致病菌,，引起内源性感染。其感染部位广泛，感染类型多，没有特定的临床症状。,9/20/2024,88,