名校医学微生物学19

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology, Harbin Medical University,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second Level,Third Level,Fourth Level,Fifth Level,Department of Microbiology, Harbin Medical University,Department of Microbiology, Harbin Medical University,Medical Microbiology,医 学 微 生 物 学,Department of Microbiology, HMU,第三篇 医学相关病毒,第,36,章逆转录病毒,Retrovirus,微生物学教研室 凌 虹,教学大纲,掌握内容,对人致病的逆转录病毒的种类及共同特性。人类免疫缺陷病毒（,HIV,）形态结构、复制及培养特性；该病毒的传播途径、致病机制及引起疾病；微生物学检查法。人类嗜,T,细胞病毒传播途径及致病机制,熟悉内容,人类免疫缺陷病毒基因组结构与功能,了解内容,人类免疫缺陷病毒的疫苗及抗病毒治疗的研究进展,逆转录病毒科,RNA,肿瘤病毒亚科,慢病毒亚科,泡沫病毒亚科,共同特性,形状：球形，,100-140nm,，有包膜，包膜外有刺突。,基因：,二条相同的,+ssRNA,，由,5,端部分碱基互补配对成二倍体。,基因组相似,病毒体含,逆转录酶,病毒增殖,：在逆转录酶作用下先合成,cDNA,，,整合,到染色体形成,前病毒,（,Provirus,）,人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus, HIV,发现历史,1981,年,6,月美国,CDC,首次报道,1983,年和,1984,年从,AIDS,患者分离到病毒,1986,年正式称为,人类免疫缺陷病毒,分型（type）,将,HIV,分两型,HIV-1,HIV-2,一般说,HIV,指的是,HIV-1,生物学性状,形 态 结 构,中等球形颗粒,9.2KB+ssRNA,含,3,个结构基因，,6,个调节基因具有逆转录酶,有包膜，,包膜表面含有,gp 120,糖蛋白,gp 41,糖蛋白,病毒基因组,基因组全长,9.2KB,两端含长末端重复序列（,LTR,）,3,个结构基因（,env,、,pol,、,gag,）,6,个调节基因（,tat,、,rev,、,nef,、,vif,、,vpr,和,vpu,）,复制,变异性,培养特性,HIV,感染的宿主范围狭窄,仅感染表面有,CD4,受体的细胞,动物模型是恒河猴和黑猩猩,症状与人的,AIDS,不同,抵抗力与消毒,抵抗力不强,WHO,的标准,100C 20min,高压蒸汽灭菌法,20min,流行病学,2004,年底,UNAIDS,报告全球约有,3940,万感染者,亚洲约有,1001,万感染者,全球每天有,15000,人感染,HIV,HIV,感染者数,1-50,51-100,101-500,501-1000,1001-5000,5000-10000,10000,中国累积报告的,HIV,感染情况（按省份分布，,1985-2001,）,宋鹏飞，男，,18,岁，是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。,1998,年,2,月，宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院，医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间，因手术失败，宋鹏飞先后被输血,1350CC,，随后转到北京,304,医院，在入院常规检查中，被证实感染了艾滋病毒。治疗期间，因媒体披露，宋鹏飞被迫公开了自己的姓名，一度成为中国的名人，曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来，他坚持使用“鸡尾酒疗法”，以抑制病毒的扩散，每年的医疗费达,15,万元。因当地村民拒绝他回乡，一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前，全家已完全失去经济来源，急需社会救援,传染源和传播途径,传染源：,HIV,感染者和,AIDS,患者,传播途径,血液传播,性传播,垂直传播,临床表现,四个阶段，典型过程需要,10,年以上,原发感染,潜伏感染,有症状感染,典型,AIDS,AIDS,相关综合症期（,AIDS-related complex, ARC,）,卡波氏肉瘤,卡氏肺孢虫肺炎,白色念珠菌感染,致病机制,HIV,对,CD4+,细胞,的破坏,病毒感染致,免疫病理,所引起的细胞损伤,导致,免疫系统功能,的改变,神经细胞,的损害,HIV对CD4+细胞的破坏,HIV,对,CD4+,细胞的破坏,病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤,免疫系统功能的改变,HIV,感染后,B,细胞功能出现异常,，表现为,多克隆活化,某些,单核细胞和巨噬细胞亚群表达,CD4,分子，,HIV,可与之结合而进入细胞,降低受感染者体内的,IL-2,、,-IFN,和其他细胞因子浓度,神经细胞的损害,约有,40%-90%,的,AIDS,患者有不同程度神经症状,单核细胞释放单核细胞因子,，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤,病毒免疫逃逸的机理,CD4+ T,细胞,大量减少，使整个免疫系统失效,病毒基因,整合,位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态,病毒,包膜蛋白高度变异性,，逃逸免疫系统的识别,微生物学诊断,检测抗体,方法,ELISA,RIA,IFA,Western blot,检测,RNA,PCR,筛选与验证,阳性者必须经,Western blot,验证,预 防,建立,HIV,感染和,AIDS,的监测网络，控制疾病的流行蔓延,进行广泛宣传教育，取缔娼妓，换抵制吸毒,检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员,禁止血液制品（如凝血因子,VIII,）进口,加强国境检疫、留检等,疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难,治 疗,鸡尾酒疗法（,HAART,）,联合交替使用,2,种,HIV,逆转酶抑制剂,和一种,蛋白抑制剂,无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒,药物有副作用,在中国年均费用,8,万,RMB,HIV疫苗,基因工程亚单位疫苗,DNA,疫苗,重组活病毒载体疫苗,蛋白包膜病毒样颗粒,人类嗜T细胞病毒,Human T-Cell Lymphotropic Virus,HTLV,生物学性状,球形，,100nm,，典型逆转录病毒结构。,有包膜，包膜上有,gp120,蛋白，衣壳是由,p24,和,p18,构成。,两端有,LRT,，基因结构与,HIV,相似,致病性,传播途径：血液途径、性行为、垂直传播,I,型和,II,型都引起成人,T,细胞白血病，多发于,40,岁以上的成人。,微生物诊断,病毒分离与鉴定,抗体检测,ELISA,间接免疫荧光,问 题,什么是逆转录病毒？逆转录病毒的,生物学特点,有哪些？,HIV,的,衣壳和基因组结构,有何特点？,简述,HIV,的,复制过程。,HIV,的,传播环节,是什么？简述其,致病机制,HIV,在全球、中国的,流传状况,如何？,如何,检测和预防,HIV,感染？,HIV,治疗,的现状和问题，,HIV,的,疫苗,研制现状。,