TSH参考范围确定及其临床意义

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,人类,TSH,为一种糖蛋白，含,210,个氨基酸，由,和,两个亚单位组成；糖类约占整个分子的,15,亚单位：,92,个氨基酸，与,LH,和,HCG,的,亚单位相同。,亚单位的基因位于第,6,号染色体,亚单位：,118,个氨基酸，提供了,TSH,的特异性。与,亚单位以非共价键连接,才具有生物活性。,亚单位的基因位于第,1,号染色体,TSH,的结构,不同种属动物,亚单位的基因结构相同,不同种属动物,亚单位的,基因结构不同,人类和大鼠的基因有,3,个外显子,小鼠则附加,1,个,5,不能翻译的外显子,糖基化,是,TSH,具有,生物活性,所必须的,TRH,刺激,TSH,产生，,T3,抑制,TSH,的产生。,T3,是通过与,TSH,细胞核的,T3,受体结合,，发挥,抑制作用,。,T4,在下丘脑和垂体需要转换为,T3,后再发挥抑制作用。,TSH,的结构,腺垂体分泌,TSH,一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素,(TRH),的促进性影响，,另方面又受到,T3,、,T4,反馈性,的抑制性影响，二者互相拮抗，它们组成下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺轴,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,第一代：放射免疫分析方法,(Radioimmunoassay, RIA),同位素,标记抗原,未标记抗原,TSH,特异性抗体,（,待测抗原,TSH,）,竞争结合,（定量的）,1965,年，,Robert Utiger,创立,第二代：免疫放射分析方法,(Immuno-metric assay, IMA,，免疫分析方法）,标记物为,同位素,，所以称为,IRMA,固相吸附抗体,待测,抗原,(TSH),同位素标记抗体,双位点,夹心,80,年代创立，也称为,夹心法,、非竞争法、,双抗体,标记法，抗体为,单克隆,抗体,第三代 免疫分析方法,化学发光免疫分析技术,(Immuno-metric assay, IMA),非同位素标记（,ICMA,IEMA,IFMA,IBMA),固相吸附抗体,待测,抗原,(TSH),化学发光物质,标记抗体,双位点夹心,非同位素,标记使敏感性升高,化学发光免疫分析分类,化学发光免疫分析,分类：,直接标记发光物质的免疫分析,酶催化化学发光免疫分析,电化学发光免疫分析(,ECLIA,),IMMULITE,全自动,CLIA,系统:,可检测项目有心脏病,、,甲状腺功能,、,性腺激素,、,传染病,、,药物,、,血清学,、,血液病,、,成瘾药物,、,糖尿病,、,过敏检测和肿瘤标志物,国内的化学发光免疫分析检测系统虽然价格较国外产品便宜很多，但其检测的,灵敏度和可靠性,，还有待进一提高,。,TSH,测定方法的更新换代,分代,代表方法,功能灵敏度,特点,第一代,放射免疫分析（,RIA,）,1,2mIU/ L,60-70,年代使用，正常范围,0-10mIU/L,。无法诊断甲亢,第二代,免疫放射分析（,IRMA,）,0.1,0.2mIU/ L,80-90,年代使用，敏感性提高,10,倍,，可以诊断甲亢,第三代,免疫化学发光（,ICMA,）,0.01,0.02mIU/ L,90,年代末开始普及，敏感性,再提高,10,倍,。可以诊断,亚临床甲亢,第四代：时间分辨免疫荧光法（,TRIFA)，Miu,/,L.,TSH,测定方法各代对比,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,Luca P,et al. JCEM,1995,TSH,每日分泌节律,Clin Endocrinol (Oxf). 1997 May;46(5):587-98,.,TSH,季节分泌节律,春,夏,秋,冬,全体,1.48(1.21),1.77(1.21),1.85(1.02),1.76(0.88),女性,1.72(0.74),2.11(1.37),2.19(1.07),2.15(0.71),男性,1.27(0.62),1.36(0.83),1.49(0.84),1.38(0.87),性别和年龄对,TSH,的影响,JCEM,2002. 87(2) 489-499,有危险因素的女性,有危险因素的男性”,在正常值范围的女性,在正常值范围的男性,“,排除了甲状腺结节和服用甲状腺药物的人群,”,年龄分组,种族对,TSH,的影响,NHANES-III,数据分析表明：,TSH,的均数,高加索人,非裔美国人,J Clin Endocrinol Metab 87:489.,分组,全部人群,正常人群,n,TSH(mIU/L),n,TSH(mIU/L),人群整体,3761,1.28,2237,1.44,按性别分组,男性,934,1.16,630,1.32,女性,2827,1.32,1607,1.47,按年龄分组,12 - 19,313,1.73,a,250,1.71,a,20 - 29,674,1.16,481,1.28,30 - 39,1200,1.26,731,1.44,40 - 49,899,1.30,467,1.44,50 - 59,426,1.30,208,1.38, 60,249,1.12,100,1.40,中国医科大学,IITD,项目组,TSH,参考范围研究,Guan H, et al. Clin Endocrinol, 2008.,中国医科大学,TSH,参考范围研究,按年龄、性别分层后,TSH,水平折线图,*,妊娠期血清,TSH,、,TT,4,和,FT,4,的正常参考范围不同，应该确定妊娠期特异性的，特别是,妊娠早期的正常参考范围,妊娠对,TSH,的影响,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,和非孕妇,比较的,%,变化,I E2,hCG,孕周,在不同孕周甲状腺功能检测的改变,(,没有碘缺乏和自身免疫性甲状腺疾病,),TBG,TT4,TSH,Tg &TV,FT4,第,1,个,3,个月,第,2,个,3,个月,第,3,个,3,个月,妊娠早期,TSH,下降,P1,根据妊娠特异性的参考值,；,P2,根据非妊娠特异性的参考值,不同,TSH,参考值对妊娠期亚临床甲减诊断的影响,妊娠,16,周以前亚临床甲减的漏诊率降低,甲减漏诊率,陈彦彦等，中华内分泌代谢杂志，,2008.,孕周,甲减发生的比率,碘摄入量对,TSH,的影响,Guan H, et al. Clin Endocrinol, 2008.,分组,全部人群,正常人群,n,TSH(mIU/L),n,TSH(mIU/L),人群整体,3761,1.28,2237,1.44,根据碘营养环境不同分组,碘缺乏（,83g/L,）,1103,0.99,636,1.15,碘超足量（,375g/L,）,1584,1.17,858,1.28,碘过量（,614g/L,）,1074,1.90,743,1.93,病理因素对,TSH,的影响,甲状腺疾病家族史,药物性,（类固醇、多巴胺、碘、胺碘酮等）,自身免疫性甲状腺疾病,（显性和隐性）,亚急性甲状腺炎恢复期,其他甲状腺疾病（如甲状腺肿等）,非甲状腺的疾病（其他自身免疫性疾病、严重疾患等）,异质性的抗体存在,生物源性,TSH,分泌、,TSH,抵抗综合征,甲状腺素抵抗,产生,TSH,的垂体瘤,甲状腺疾病家族史、甲状腺肿和用药对,TSH,的影响,红线间为由,120,名正常人得到的,TSH,参考范围,Clin Chem Lab Med 2004;42(7):824.,有甲状腺疾,病家族史,有甲状腺肿,用药,有甲状腺疾病,家族史,+,至少,1,个抗体阳性,至少,1,个甲状腺,自身抗体阳性,有甲状腺疾,病家族史,TgAb+,TRAb+,TPOAb+,TPOAb+,TgAb+,TRAb+,TPOAb+TgAb+,伴随一个抗体阳性的,TSH,检测,伴随二或三个抗体阳性的,TSH,检测,甲状腺自身抗体对,TSH,的影响,红线间为由,120,名正常人得到的,TSH,参考范围,Clin Chem Lab Med 2004;42(7):824.,NRG-1,：所有人群中,除外,有甲状腺疾病病史者,NRG-2,：,NRG1,组人群中,除外,抗体阳性者,NRG-3,：,NRG2,组人群中,除外,超声异常者,Hanford,研究,J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93:1224,甲状腺病史、抗体和超声异常对,TSH,的影响,影响,TSH,水平的因素,小结,因素,评价,生理节律,季节变化,检测方法,性别,年龄,妊娠,种族,碘摄入量,甲状腺疾病家族史,用药,(,雌激素和甲状腺用药外,),甲状腺抗体,甲状腺超声异常,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，具统计学差异,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，具统计学差异,有影响，但意义不大,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,无明显影响,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,TSH,参考值范围应该选择,至少,120,名,经严格筛选的甲状腺功能正常的志愿者，测得的,TSH,经对数转换后计算的,95,可信区间,正常志愿者,必须符合：,-,无可检出的甲状腺自身抗体，,TPOAb,或,TgAb,-,无甲状腺功能异常病史和家族史,-,无可见的或可触及的甲状腺肿,-,无甲状腺用药史（除外雌激素）,美国国家临床生化协会,(NACB),指南,TSH,水平的性别、年龄和种族相关性差异，但在临床实践中并不需要将参考值范围根据这些因素进行校正,血浆,TSH,水平呈现昼夜变异，,峰值出现在夜间,，而大约为峰值,50,的谷值则出现在,10:00-16:00,之间，这种生物学上的变异并不影响对检测结果的诊断判读，因为临床上大多数门诊患者的,TSH,检测均在,08:00-18:00,之间进行,，并且用于建立,TSH,参考值范围的样本也在这段时间收集,各实验室应当建立自己的参考值范围,美国国家临床生化协会指南,NACB（,临床生化协会）,标准对,TSH,水平影响因素的控制,因素,评价,NACB,生理节律,季节变化,性别,年龄,种族,用药,甲状腺疾病家族史,甲状腺抗体,检测方法,妊娠,碘摄入量,甲状腺超声异常,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，但意义不大,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,有影响，具统计学差异,忽略其影响,忽略其影响,忽略其影响,忽略其影响,忽略其影响,忽略其影响,纳入考虑,纳入考虑,纳入考虑,没有考虑,没有考虑,没有考虑,几项根据,NACB,标准制定,TSH,参考范围的研究,地区,正常人群,选择标准,TSH,检测方法,Age,样本量,正常范围,澳大利亚,NACB,ICMA,18-88.5,2026,0.4-4.0,德国,NACB+,超声正常,ICMA,18,453,0.40-3.77,德国,NACB+,超声正常,ICMA,20-79,1488,0.25-2.12,欧洲,NACB,ICMA,18-65,710,0.35-3.48,丹麦,NACB,IFCA,17-66,987,0.58-4.1,中国,NACB+,超声正常,ICMA,14-88,2237,0.3-4.8,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制定,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,人群中,TSH,水平为非正态分布，,高值方向的“长尾,”可能是隐匿的甲状腺疾病患者所致,“参考范围”内的,TSH,与甲状腺疾病进展存在相关关系,“参考范围”内的,TSH,与心血管疾病发生的危险因素存在相关关系,缩窄,TSH,参考范围的理由,Hanford,甲状腺疾病研究队列,显示，即使在没有证据显示甲状腺疾病、没有甲状腺疾病的家族史、甲状腺自身抗体阴性、无甲状腺药物治疗史，并且甲状腺超声正常的人群中，,TSH,分布的“长尾”仍然存在，,对数转换后呈正态分布,J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93:1224,TSH,分布呈现长尾现象,Hanford,甲状腺疾病研究队列中，人群,TSH,水平分布及对应,TSH,分组中的,TPOAb,阳性率，,提示,TSH,分布“长尾”与,TPOAb,阳性率增加相关,Hamilton,，,J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93:1224,TSH,长尾现象与,TPOAb,的阳性率,增加相关,对象：,1700,名,TSH,在参考范围、甲功正常的个体,TSH2mIU/L,进展为显性甲减的发生率每年,2%,， 如果,基础甲状腺抗体阳性,，其发生率每年,4%,初访时,TSH,升高或者甲状腺抗体阳性，甲减的发生率增加,8,倍；如果两者都存在，甲减的发生率高达,40,倍,英国,Whickham 20,年随访研究,Clin Endocrinol(Oxf) 43:5568,对象：,2727,名,TSH,在参考范围,(0.3-4.8 mIU/L),内的个体,结论：,的个体，,5,年后发生甲状腺功能异常的几率最低,(安全范围！）,中国医科大学,IITD 5,年随访研究,Clin Endocrinol(Oxf) 69:136,Guan HX: Clin Endocrinol(Oxf) 69:136,，,2008,发病趋势,显著改变,发病趋势,显著改变,TSH,与血脂,Michalopoulou,：血清总胆固醇平均水平,在,TSH 2.0-4.0mIU/L(,高,水平组,),并且甲状腺,自身抗体阳性组,比,TSH,在,0.4-1.99mIU/L(,低,水平组,),并且,抗体阴性,组高,Tromso,：,5143,名研究对象的结果表明血清,TSH,与血清总胆固醇和低密度脂蛋白呈明显,正相关,Asvold,：对,30,656,名没有甲状腺疾病的个体进行了,TSH,在正常范围与血脂关系的横断面研究，结果提示,随着,TSH,的升高，,TC,、,LDL-C,、,TG,升高，而,HDL-C,下降,Eur J Endocrinol 138:141145,J Intern Med 260:5361,Eur J Endocrinol 156:181186,血清,TSH,水平与血清,TC,和,LDL-C,呈明显,正相关,甲减患者,TSH,值增加，总胆固醇显著升高,Gay J. Canaris, The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study. Arch Intern Med. 2000;160:526-534,即使是亚甲减，其血脂水平显著高于甲功正常者,亚甲减,正常,TSH,范围内非高密度脂蛋白随,TSH,增加而显著升高,Bjrn O Asvold. The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population-based study. The HUNT Study. European Journal of Endocrinology (2007) 156 181186,Tromso,：,TSH,在参考范围内,(0.2-4.0mIU/L),与收缩压和舒张压存在正相关,(n=5872),Busselton,：,TSH,在,与,时，平均收缩压、舒张压和高血压的患病率没有区别,(n=2033),与,组相比，高血压患病率的,OR,值在男性中为,，在女性中为,1.23(n=30728),TSH,在,范围的个体的肱动脉内皮舒张功能比,TSH,在,的功能差,TSH,与血压,J HumHypertens 20:932936,Clin Endocrinol (Oxf)65:486491,J Clin Endocrinol Metab 92:841845,Thyroid 7:411414,TSH,在参考范围内与收缩压和舒张压存在,正相关,肥胖（,BMI30kg/m,2,）,与,TSH,成正相关，,BMI,与,FT,4,成负相关,，与,FT,3,无相关性；即使,TSH,轻微的升高对体重也产生决定性的作用,J Clin,Endocrinol,Metab 90:40194024,2006,年,Manji N,等对,401,名甲功正常的个体研究表明,TSH,或,FT4,与体重,没有相关性,Clin,Endocrinol(Oxf) 64:125128,TSH,与体重,血清,TSH,与肥胖（,BMI30kg/m,2,）成,正相关,TSH,的轻度升高有时是可逆的（,有研究,66%,的亚临床甲减,TSH,可以恢复到正常）,，目前尚不能证明治疗有益，过度的治疗可能会引起医源性甲亢,TSH,在正常上限与一些心血管疾病的主要危险因素的关系仍有争议,目前尚无前瞻性的长期研究证明,TSH,在,正常上限,可导致心血管疾病患病率与死亡率增加,卫生经济学考虑,不支持降低,TSH,正常值上限的理由,TSH,的基本知识,TSH,测定技术的演变,影响血清,TSH,水平的因素,TSH,参考范围的制订,调整,TSH,参考范围的争论,TSH,的临床应用,内 容,诊断原发性甲亢和甲减,诊断原发性甲亢和甲减最早期、最敏感的指标发现亚临床疾病，,特别是亚临床甲亢,TSH,T,3,或,T,4,疾病诊断,降低,升高,临床甲亢,正常,亚临床甲亢,升高,降低,临床甲减,正常,亚临床甲减,国际上通用的筛查策略,前提是使用第三代,TSH,试剂盒（,FS,0.02mIU/L ),TSH,是判断甲状腺功能的敏感指标。因为血清,T4,和,T3,变化,2,倍时，血清,TSH,已经变化,100,倍,。而且,TSH,的变化,先于,T4,和,T3,数月或者数年,缺点是中枢性甲减和非甲状腺的疾病不能被诊断，需要采取,TSH+T4,检查策略,TSH,作为甲状腺功能异常首选筛查指标,（,TSH-FIRST STRATEGY,）,检测,TSH,低,正常,高,检测,FT,4,、,FT,3,、,检测,FT,4,低,正常,高,继发,甲减,亚临床,甲亢,临床甲亢,低,正常,高,临床,甲减,亚临床,甲减,垂体肿瘤,TSH,检测结果分析,NTI,的血清,TSH,范围在正常或。,诊断,NTI,要采用,TSH+T4,检查策略。,疾病期间血清,TSH,减低,，容易误诊为甲亢或亚临床甲亢；,疾病恢复期，血清,TSH,一过性升高，,容易误诊为甲减或亚临床甲减。,疾病期间伴血清,TT4,和,TT3,降低,，所以也称之“低,T3,综合征”。,血清,rT3,升高（3型脱碘酶增强）,。,见于严重疾病、饥饿、糖尿病、肝病、药物,TRH,刺激实验正常，有助于鉴别原发性甲减。,非甲状腺的疾病,综合症,（,Non-thyroid illness, NTI),甲状腺功能正常的病态综合症（,ESS),分为,3,型。,全身型:,TH TSH,均高，,临床无甲亢表现,垂体选择型:,TH TSH,均高的,甲亢,、甲状腺毒症的临床表现,外周组织选择型:,甲减表现,(,外周组织对甲状腺激素不敏感),血清,TSH,升高,或者正常，,TT4,TT3,升高,。诊断要采取,TSH+T4,检查策略。,RTH,主要与,垂体,TSH,肿瘤,鉴别。,1,、,TRH,刺激实验：前者,TSH,升高，后者无反应。,2,、,T3,抑制试验,：,前者,TSH,下降,，后者不被抑制。,3,、前者血清,TSH a,亚单位与,TSH,的比值。,4,、垂体,MRI:,前者无异常,，后者存在垂体肿瘤。,甲状腺激素抵抗综合征,( resistance to thyroid hormones ,RTH),TSH-first strategy,检查策略,容易误诊，要采取,TSH+FT4,检查策略,典型病例是血清,TSH,减低，,TT4 /FT4,减低，,20%,病例,TSH,可以正常或者升高,原发性甲减,当,FT4,低于正常时，血清,TSH,应,10mIU/L,；若,TSH,正常或轻度增高，应疑及中枢性甲减,TRH,刺激实验可以鉴别原发性甲减。,下丘脑性甲减,TSH,的分泌呈现,高峰延迟,（,注射后,60,90,分钟出现,）,；,垂体性甲减,则,TSH,呈现,低平曲线,中枢性甲减,（,central hypothyroidism,）,标本采集时间应在出生后,3,5,天,足跟全血,，,滤纸法,TSH,筛查,。,TSH,50mIU/L,，高度怀疑，经血清标本测定确诊；,20,50mIU/L,复查血清,；,TSH,20mIU/L,可以排除,新生儿甲减,血清,诊断标准,：新生儿,1,4,周，,TSH,7mIU/L, TT4,6.5g/dL ( 84nmol/L),必须在产后,4,6,周内治疗。如果在,45,天,内足量,L-T4,替代治疗，,智商,与正常儿童没有区别,新生儿甲减,TSH,筛查,甲减替代治疗的目标：原发性甲减血清,TSH,达到,（正常范围的,下,1/2,）（老年人除外）；,中枢性甲减血清,FT4,达到正常范围的,上,1/3,原发性甲亢抗甲状腺药物治疗效果：,TSH,靶值 ：正常范围,上,1/2,TSH,的反应滞后于,FT4,，一般要在,6,周后,达到下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴的新,平衡,TSH,作为治疗的监测指标,TSH,作为,分化型,甲癌的预测指标,分化型甲癌,微小甲癌,患病率,监测分化型甲状腺癌,L-T4,抑制治疗效果,TSH,靶值：低危患者,0.51.0 mIU/L,高危患者,0.1 mIU/L,低危患者,指手术及,131,I,清除治疗后无局部或远处肿瘤,转移,，肿瘤切,除完全，无局部,浸润,，无恶性度较高的组织学特点及血管,浸润，治疗后第一次行,131,I,全身扫描（,WBS,）时,未见甲状,腺外,131,I,摄取,高危患者,指肉眼可见肿瘤浸润，肿瘤切除不完全，有远处转移，或,131,I,清除治疗后,131,I,全身扫描时可见甲状腺外,131,I,摄取,TSH,作为甲癌,L-T4,近期抑制治疗,的监测指标,甲减替代治疗的目标：原发性甲减血清,TSH,达到；中枢性甲减血清,FT4,达到正常范围的上,1/3,。,替代剂量：,成人,1.6 g/Kg/,天,；儿童,g/Kg/,天；,老年人,1.0 g/Kg/,天,；,妊娠替代剂量增加,30,50%,。 要根据个体情况，逐渐调整。,TSH,作为监测指标，它的反应滞后于,FT4,，一般要在,6,周,后达到下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴的新,平衡,。,TSH,作为,L-T4,替代治疗的指标,权威指南推荐,:,L-T4,替代治疗甲减，,TSH,目标范围值应控制在约,妊娠期，特别是妊娠,T1,期，对血清,TSH,值影响较大。,T1,期的,TSH,平均,降低,30,50%,。就是说，妊娠期诊断,亚临床甲减的,TSH,上限,应该降低,妊娠,T1,期妇女的血清,TSH,应当在,。,高于,提示存在,亚临床甲减或甲减,应用妊娠月份特异性的,TSH,参考值。中国医科大学第一附属医院报告的,T1,、,T2,和,T3,期的,TSH,上限分别是,，,和,妊娠妇女的血清,TSH,TSH,诊断范围和治疗目标,美国内科医师学会（,American college of physician) 1998,年提出对,50,岁以上的女性，筛查血清,TSH,美国甲状腺学会（,ATA),提出对所有,35,岁以上的成年人筛查血清,TSH,，检查间歇为,5,年一次,90%,的甲状腺实验室检查异常者,临床医生没有怀疑有甲状腺疾病；,临床仅能诊断显性甲减的,40%,；,临床医生怀疑是甲状腺疾病者，有,1/3,被实验室检查否定,国际甲状腺学会（指南）提出对高危妊娠妇女做,TSH,筛查（,3042%,甲功异常的妊娠妇女漏诊,）,TSH,筛查方面的争论,TSH,使用,第三代,TSH,试剂盒（,FS0.02mIU/L ),是甲状腺疾病诊断治疗监测的重要指标之一,TSH-first strategy,是筛查人群甲状腺功能异常的最佳策略。必要时采取,TSH+FT4,的策略,应当根据碘营养状态，依据,NACB,的标准，确定,TSH,正常参考范围，,建议建立,本实验室妊娠特异性的,TSH,参考值，,国际甲状腺学会（指南）提出对高危妊娠妇女做,TSH,筛查（,3042%甲功异常的妊娠妇女漏诊,）,诊断妊娠期甲状腺疾病,直接关系到后代的智力水平。,新生儿甲减,血清诊断标准,：新生儿14周，,g/dL ( 84nmol/L),总 结,总 结,的安全范围是,mIU/L，,5,年后发生甲状腺功能异常的几率最低。,TSH,水平与血清,TC,和,LDL-C、,收缩压、舒张压、,肥胖成正相关； 但,尚无前瞻、长期研究证明,TSH,在,正常上限,可导致心血管疾病患病率、死亡率增加。,是判断甲状腺功能的敏感指标。血清,T4,和,T3,变化2倍时，血清,TSH,已经变化100倍,。而且,TSH,的变化,先于,T4,和,T3,数月或者数年,。,L-T4,替代治疗的目标：,原发性甲减血清,TSH,达到,mIU/L,（,正常范围的下,1/2,）老年人除外,替代剂量：,成人1.6 ,g/Kg/,天,；儿童4.0 ,g/Kg/,天；,老年人1.0 ,g/Kg/,天,；,妊娠替代剂量增加 3050%,。,TSH,靶值 ：正常范围上,1/2，,TSH,的反应滞后于,FT4，,一般有,6周平衡期,L-T4,近期,抑制治疗,TSH,靶值：,低危患者,0.51.0,mIU/L，,高危患者,0.1,mIU/L,谢 谢,