临床试验分组

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,临床试验分组,试验设计原则,实验设计三原则,随机：,保证受试者情况在各组间的均衡性,对照：,去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果,重复：,充足的样本量，保证能检出的确存在的差异,临床试验要求相同,对照的必要性-没有比较就没有鉴别,是比较的基础,说明假设是否正确：,有人研究假药镇痛的效果达,60%-70%,控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：,个体差异和影响因素不同,白细胞计数在一天中的波动,5-,FU,快速注射治疗晚期肠癌的,20,个临床试验：有效率,8%-85%,病例选择：病情发展程度、好转标准,对照的必要性-没有比较就没有鉴别,疾病的自愈倾向,感冒、哮喘等,100名感冒患者,体温、鼻塞流涕情况,1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况,服用感冒药,A,结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况,常用的对照,空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异,安慰剂对照,：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（,与试验药性状相同但不含有效成分,）,其他有效药物对照,：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法,自身对照：前后：时间问题；,其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）,随机化原则,Fisher,在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。,随机化的目的：,通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免,主观安排带来的偏性,；,随机化是统计分析的基础,总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）,随机化原则,随机,随便,病人的选择性：对医院、治疗医生、药物,医生的选择性：对病人分组,其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等,后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效,随机对照试验,英国临床医学研究理事会于,1946,年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验,-,链霉素治疗肺结核,支持者认为,:,随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法,1954,年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验,:,评价,Salk,疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果,-,尽管有阻力,仍有,1/4,的人得到了随机化,1960,年,反应停事件促使药物修正法案的诞生,将,FDA,转变为药物的最终仲裁者,它为临床试验制定了一套制度,.,使之成为确定药物疗效的标准方法,感冒的例子,200名感冒患者,服用药物,A,1,W,后体温下降，症状缓解,不服用药物,A,1,W,后体温下降，症状缓解,随 机,服药组100人,不服药组100人,治疗前症状差别无统计学意义,治疗1天时体温差别有统计学意义,1天后体温降至正常,3天后体温降至正常,分析,：,设计,：,结论,：,随机化准备,病人的代表性：明确诊断,进入和排除标准：,征得医师和病人同意随机化,在临床试验中的一些要求：,试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表）,随机安排表应可以重现,必须严格遵照随机安排表,常用的随机化方法-简单随机化,抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向,方法1,欲分为几组，就除以几，根据余数分组：,常用的随机化方法-简单随机化,方法2,:,排序,将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和,0,去掉,第,1-3,位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组,常用的随机化方法-区组随机化,同一区组（block）中各组病人数相等,区组大小（长度）是处理数的倍数,区组大小可变：过小-容易预测；过大-中期分析时造成区组断裂,中心 间病例调整时，应以区组为单位调整,1 A B C 2 A C B 3 B A C,4,B C A 5 C A B 6 C B A,以三种处理为例：,方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：随机数字1-6分别代表不同的区组排列，,7-9,和0 舍弃,常用的随机化方法-区组随机化,常用的随机化方法-区组随机化,方法2）,除数法：按余数分组,常用的随机化方法-分层随机化,分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等,分层因素选择：根据不同疾病,分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难,分中心随机也可看成是一种分层随机,分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。,常用的随机化方法-分层随机化,例：用某中医手法治疗婴儿呃逆临床试验，按月龄和性别进行分层随机化,月龄,0-3,4-6,7-9,10-12,性别,男,女,男,女,男,女,男,女,A,B,A,A,B,B,A,B,A,A,A,B,A,B,A,B,B,A,B,B,B,A,A,A,B,B,B,A,A,A,B,B,对比组的例数分配,试验组和对照组的最佳分配比例1:1,不等组的缺陷：统计效率较差，即把握度较小。,把握度 ：如果两种疗法确有不同，对两样本进行检验时得到差别有统计学意义的概率。,