M受体拮抗剂在临床中应用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,M受体拮抗剂在临床中应用,目录,M,受体拮抗剂概述,M,受体拮抗剂临床应用专家共识简介,M,受体拮抗剂治疗,OAB,的临床应用建议,M,受体拮抗剂在特殊,OAB,患者中的应用,（一）女性原发性,OAB,（二）下尿路感染合并,OAB,（三）,BPH,合并,OAB,（四）术后导管相关,OAB,（五）,TURP,术后伴发,OAB,2,M,受体拮抗剂概述,外科术后,OAB,症状的管理,重视泌尿外科术后,OAB,症状的管理,5,M,受体拮抗剂的分类,依据,M,受体的选择性进行分类（最常用）,非选择性,M,受体拮抗剂：托特罗定、奥昔 布宁,选择性,M3,受体拮抗剂：索利那新,目前，国内用于,OAB,治疗的,M,受体拮抗剂主 要是索利那新和托特罗定,6,7, M,受体拮抗剂临床应用专家共识简介,8,9,M,受体拮抗剂治疗,OAB,的临床应用建议,10,11,12,M,受体拮抗剂在特殊,OAB,患者中的临床应用,（一）女性原发性,OAB,（二）下尿路感染合并,OAB,（三）,BPH,合并,OAB,（四）术后导管相关,OAB,（五）,TURP,术后伴发,OAB,13,概念复习,尿频: 日间排尿次数多于正常的主诉,(正常排尿次数每天约8次),多尿症: 1天24 h的尿量输出 40 mL /kg,夜尿症: 夜间醒来排尿1次以上,尿急: 突然出现强烈的并难以延迟的尿意,急迫性尿失禁: 尿急同时或之后很快发生的尿液 漏出,女性原发性,OAB,15,病例,4,女性，4,2岁，,高血压,病,4,年,，尿频12-14/24h，尿急症状尤其明显，尿液不自主流出，无排尿困难，每日需3张女性护垫，多次服用抗生素无效，,体检无异常发现，泌尿系B超膀胱无异常发现 尿RT WBC 0-2 RBC 0-1/HP,初步诊断,A 急迫性尿失禁,B 压力性尿失禁,C 慢性尿路感染,D 神经源性膀胱,F 腺性膀胱炎,G 膀胱神经官能症,F 间质性膀胱炎,G 膀胱结石,H 膀胱过度活动症,I 其它,需完善以下哪些路径,A 追问病史,B 尿动力检查,C 膀胱镜检查,D 泌尿系CT检查或尿路造影,E 尿培养,F 排尿日记,G 尿脱落细胞学检查,H 其它,尿动力学曲线显示有两次逼尿肌不自主收缩，每次收缩都有尿失禁,结合,OABSS问卷,诊断膀胱过度活动症,治疗,A 排尿日记,B 口服盐酸米多君,C A型肉毒碱注射,D 电刺激,E 针灸,F 口服索利那新,G 口服坦索罗辛,H 行为训练,I 其他,女性OAB相关症状诊疗小结,1 仔细询问病史，完成排尿日记,2 尿常规，泌尿系B超检查（必需）,3 膀胱镜活检很重要,4 熟练运用尿动力学知识,5 合理使用坦索罗辛和索利那新,6 对患者行为训练比药物更重要,7 部分患者使用镇静剂有奇效,下尿路感染合并,OAB,22,泌尿系感染的临床表现,尿路感染通常会有尿急、尿频、尿痛、急迫性尿失禁、血尿或尿液混浊的临床表现,尿急,尿频,尿失禁,尿路感染,OAB,症状,泌尿系感染产生,OAB,症状的机制,60%,的尿路感染（,UTI,）的患者，会从稳定性膀胱进展为逼尿肌过度活动（,DO,）,反复发作的尿路感染，会导致泌尿功能紊乱，患者容易发生,OAB,症状，,如急迫性尿失禁,Urol Int 2006;77:327333,OAB,伴发泌尿系感染的发生率高,Abrams P, Kelleher CJ, Kerr LA, Rogers RG. Am J Manag Care. 2000 Jul;6(11 Suppl):S580-90.,泌尿系感染发生比例（,%,）,P,200 mL,和,/,或,Qmax5mL/s,）,既往,/,当前发生过,AUR,1. Oelke M et al. EAU 2011 Guidelines; 2. Kaplan SA et al. Int J Clin Pract 2011;,65:487-507;,3. Kaplan SA et al.,BJU Int 2008;102:1133-9; 4. Van Kerrebroeck PEV et al. Eur Urol Suppl 2011;10:120(abs. 327).,M,受体拮抗剂临床应用专家共识,BPH,合并,OAB,治疗建议小结,以储尿期症状为主的,BPH,合并,OAB,患者建议：可采用,M,受体拮抗剂单药治疗，由小剂量开始,储尿期症状与排尿期症状共存的,BPH,合并,OAB,患者：可使用,1,受体阻滞剂与,M,受体拮抗剂联合方案,联合方案,1,：,1,受体阻滞剂加用,M,受体拮抗剂治疗持续残留的储尿期症状患者,；,联合方案,2,：,1,受体阻滞剂与,M,受体拮抗剂同期联合治疗储尿期症状与排尿期症 状共存患者,索利那新联合坦索罗辛治疗,BPH,合并,OAB,患者，能有效改善症状，安全性良好,术后导管相关,OAB,53,导尿管、双,J,支架管等泌尿系导管,广泛应用于泌尿外科手术,结石,内、外引流,输尿管狭窄梗阻,术后与损伤,尿瘘,顾汉卿, et al.,泌尿外科应用的导管（一）,.,生物医学工程与临床,. 1999;3(1):59-63.,顾汉卿, et al.,泌尿外科应用的导管（二）,.,生物医学工程与临床,. 1999;3(2):118-121.,泌尿系导管相关的,LUTS,症状,导尿管相关下尿路症状，包括,尿频、尿急,和耻骨上区不适，,类似,OAB,双,J,支架管摩擦输尿管、膀胱黏膜，引起局部黏膜充血水肿、甚至溃疡形成等炎性病理变化，出现膀胱三角区敏感性增高、下端输尿管痉挛，主要表现为,尿急、尿频、尿痛、镜下血尿、排尿困难等,LUTS,症状,黄霆,王林辉,高小峰,等,.,山东医药,. 2010, 50(46): 58-9.,Haleblian G, Kijvikai K, de la Rosette J, Preminger G.Ureteral stenting and urinary stone management: A systematic review. J Urol 2008;179:424430.,Joshi HB, Okeke A, Newns N, et al. Characterization of urinary symptoms in patients with ureteral stents. Urology 2002;59:511516.,Thomas R. Indwelling ureteral stents: Impact of material and shape on patient comfort. J Endourol 1993;7:137140.,储尿期症状,排尿期症状,排尿后症状,疼痛症状,尿频,(50%60%),排尿困难,(40%),尿不尽,(76%),排尿痛,(19%-32%),尿急,(57%60%),耻骨上区疼痛,(30-80%),尿失禁（,20%),肉眼血尿,(25-80%),55,术后留置导尿管期膀胱刺激症状,的发生率高达,90%,，给患者带来巨大痛苦,经尿道膀胱肿瘤电切术后导尿管留置期间，膀胱刺激症状的发生率高达,90%,电切术后膀胱刺激症状给患者带来巨大痛苦，并可导致继发性膀胱痉挛和膀胱出血等并发症,膀胱刺激症状还可严重影响患者睡眠质量、精神健康和身体健康,李磊,曹智,许传亮,等,.,琥珀酸索利那新在控制经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱刺激症状中的价值,.,第二军医大学学报,. 2015, 36(4):447-449.,56,近,60%,输尿管留置双,J,支架管患者伴有,LUTS,60,例输尿管留置双,J,支架管患者中有,54,例患者出现泌尿系统症状，其中大多数为夜尿、尿频等,OAB,症状,邱智,孙玉成,朱丽珍,等,.,中华泌尿外科杂志,. 2010, 31(12): 828-830.,患者比例（,%,）,60%,57,缓解导管相关,LUTS,的方式,El-Nahas AR, et al. A randomized controlled trial comparing alpha blocker (tamsulosin) and anticholinergic (solifenacin) in treatment of ureteral stent-related symptoms. World J Urol. 2015 Oct 9. Epub ahead of print,然而，目前尚未有通过改进导管的设计而很好地解决上述问题。因此，运用药物缓解这些症状成为必然的选择,58,1,受体阻滞剂与,M,受体拮抗剂,改善导管相关症状的机制,1,受体阻滞剂可以显著降低输尿管的收缩力，降低过度收缩所造成的疼痛,1,受体阻滞剂可以显著降低排尿时的出口压力，从而降低膀胱输尿管返流，降低排尿时的肾脏和腰胁部疼痛,M,受体拮抗剂可以降低膀胱的收缩力，从而降低膀胱输尿管返流，降低排尿时的肾脏和腰胁部疼痛,1,受体阻滞剂,M,受体拮抗剂,索利那新有效改善导尿管相关,OAB,症状，,尤其是尿急、尿频症状,索利那新治疗,7,天时患者的,OABSS,评分显著低于安慰剂治疗，分别为分、分（,P,），并且索利那新治疗组患者的尿频、尿急、夜尿和急迫性尿失禁的次数亦显著低于安慰剂组（,P,）,Zhang Z, Cao Z, Xu C,et al. Solifenacin Is Able to Improve the Irritative Symptoms After Transurethral Resection of Bladder Tumors. Urology. 2014 Apr 29.,治疗,7,天时的评分,*与安慰剂相比，,P,一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组,116,例入组行,TURBT,术后腔内灌注的患者，实验组：索利那新,5mg,治疗，术前,6,小时和术后每天，持续,2,周；对照组：安慰剂治疗。,低危非肌层浸润性膀胱癌患者，术后立即灌注表柔比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第,8,天进行灌注治疗,60,索利那新治疗显著降低导尿管相关不适症状的发生率和严重程度,接受索利那新治疗的膀胱肿瘤患者，肿瘤切除术后,6,小时导管相关不适的发生率显著低于安慰剂治疗（），且不适症状的严重程度亦低于安慰剂治疗（,P,）,肿瘤切除术后,6,小时导管相关不适的发生率（,%,）,*与安慰剂组相比，,P,Zhang Z, et al. Solifenacin is able to improve the irritative symptoms after transurethral resection of bladder tumors. Urology. 2014 Jul;84(1):117-21.,一项前瞻性、随机、单盲、安慰剂对照研究，入组,116,例入组行,TURBTs,的患者，实验组：索利那新,5mg,治疗，术前,6,小时和术后每天，持续,2,周；对照组：安慰剂治疗。,低危非肌层浸润性膀胱癌患者，术后立即灌注表柔比星治疗，对于中高危患者，术后当天和术后第,8,天进行灌注治疗,61,小结,导尿管、双,J,支架管等泌尿系导管广泛应用于泌尿外科手术,泌尿系导管留置易发生尿频、尿急、排尿困难等,LUTS,症状,索利那新有效缓解导管相关,OAB,症状，提高患者生活质量,索利那新联合坦索罗辛治疗更有效改善导管相关,LUTS,症状,1,受体阻滞剂、,M,受体拮抗剂或二者联合治疗能有效改善导管相关症状，提高患者生活质量,62,TURP,术后伴发,OAB,63,TURP,术后伴发,OAB,症状的发生率高,TURP,术后,25%-31%,的患者会出现,OAB,症状，持续数周至数月，严重影响术后病情的稳定与恢复,25%-31%,Abrams PH, Farrar DJ, Turner-Warwick RT, et al. J Urol. 1979 May;121(5):640-2.,de Nunzio C, Franco G, Rocchegiani A,et al.,索利那新治疗经尿道前列腺电切术,（,TURP,）,后,膀胱过度活动症的疗效分析,目的：,探讨索利那新治疗,TURP,术后,OAB,的疗效及安全性,研究设计：,比较两组拔除尿管后第,7,、,14,天的排尿情况,TURP,术后,OAB,患者,（,n=64,，平均年龄,72,岁）,实验组：,于拔除尿管后次日起口服,索利那新,（,5mg,，,1,次,/d),，,2,周,（,n=32,）,对,照组：,无,任何,相关辅助治疗,（,n=32,）,随机分组,根据,OABSS,对患者进,行配对后随机分为实验组和对照组,观察期间患者均不使用膀胱逼尿肌收缩的药物,随访,8,周,伊庆同等,.,中华泌尿外科杂志,.2011,，,32(6):415-418.,拔管当天,拔管后第,7,天,拔管后第,14,天,索利那新有效缓解,TURP,术后,OAB,症状,伊庆同,等,.,中华泌尿外科杂志,.2011,，,32(6):415-418.,#,第,14,天与第,7,天相比，,索利那新组拔管后,14,天与拔管后第,7,天相比，尿急、夜尿、急迫性尿失禁次数和,OABSS,评分都有显著的改善,索利那新组,对照组,拔管后第,7,天,拔管后第,14,天,与对照组相比，索利那新显著,改善,TURP,术后各种,OAB,症状,伊庆同,等,.,中华泌尿外科杂志,.2011,，,32(6):415-418.,*,*,*,*,*,*,*,*,与对照组相应时间点比较,*,P,与对照组相应时间点比较,*,P,索利那新显著改善,TURP,术后的尿动力学参数,伊庆同,等,.,中华泌尿外科杂志,.2011,，,32(6):415-418.,索利那新组,对照组,每次排尿量,*,*,*,*与对照组相比：,P,每次排尿量（,ml,）,*索利那新组拔管后第,14,天与当天相比：,P,Qmax,Qmax,（,ml/s,）,小结,索利那新治疗,TURP,术后,OAB,症状是安全、有效的，,可于,TURP,术后早期应用,索利那新有效缩短,TURP,术后,OAB,症状消失或缓解时间，可于术后早期使用,建议在手术麻醉恢复后或,OAB,症状出现时开始服用，直至,OAB,症状明显缓解，疗程,2-6,周,对术后同时伴有膀胱痉挛者，建议术后当日即服用,伊庆同,等,.,中华泌尿外科杂志,.2011,，,32(6):415-418.,总结,M,受体拮抗剂在,OAB,临床治疗中有着不可忽视的重要地位，获得国内外权威指南的一致推荐,M,受体拮抗剂主要通过拮抗膀胱逼尿肌收缩的,M3,受体发挥抗,OAB,作用，按照选择性可分为非选择性,M,受体拮抗剂（如托特罗定等）和高选择性,M3,受体拮抗剂（如索利那新）,多项循证医学研究显示索利那新等,M,受体拮 抗剂用于混合性尿失禁、下尿路感染合并,OAB,下尿路术后,OAB,患者等特殊,OAB,患者治疗，可有效改善,OAB,症状，且具有良好安全性。,70,Thank you !,71,谢谢！,