心脏疾病的实验室检查

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,心脏疾病的实验室检查,1,心血管疾病的危害,发病率高,死亡威胁大,据世界卫生组织统计，全球每年约1700万人死于心血管疾病。,老年人发病率接近45%,头号杀手,死亡率40%,1/3死于心血管疾病,2020年预计会增加50%，而且死亡人数的80%分布于低中等发达国家。,2,1,2,3,心血管疾病检验,冠状动脉疾病的危险因素检测,心肌损伤和心肌梗死检测,心力衰竭和心脏功能检测,3,冠脉疾病的危险因素检测,血脂组合,常用的总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c）四项外，有条件的实验室可增加测定载脂蛋白ai（apoal）、载脂蛋白b（apob）、脂蛋白lp（a）,同型半胱氨酸（hcy）,hcy水平升高与遗传因素和营养因素有关。现认为hcy反应性的增高是引起血管壁损伤的重要因素之一，它与心肌梗死和心绞痛的发生率和死亡增高有关。,超敏c反应蛋白（hs-crp）,hs-crp可对表观健康的人群预示未来发生脉管综合征的可能性，对急性冠脉综合征（acs）病人则是预后指标。心肌梗死后的hs-crp水平预示未来冠心病的复发率和死亡率，和梗死面积无关。,4,心肌损伤和心肌梗死检测,心肌标志物(cardiac biomarkers)：,指在循环血液中可测出的生物化学物质，能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度，因而可以用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志。心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于心脏，在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。,5,心肌损伤和心肌梗死检测,理想的心肌标志物：,在缺血症状发作后早期即迅速释放，并能在血清中维持升高,12,24,小时，但又不能时间太长，以免影响再次损伤的监测与观察；,与心肌损害程度成比例的释放，并且具有高度的心肌特异性；,非常敏感，可迅速的被定量测定，并可根据结果对,ACS,病人进行识别与分类；,其有无或浓度高低与,ACS,病人危险分层及预后存在相关性。,6,心肌损伤和心肌梗死检测,1.酶学指标AST 、,LDH、CK、CK-MB、HBDH,2.蛋白类标志物-肌钙蛋白、肌红蛋白、FABP,Click to add title in here,Click t add title in here,1,2,7,谷草转氨酶（AST),AST,主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中,正常时血清的含量很低,当心肌损害时,释放入血。,AM I,后,612 h,血中,AST,开始升高,在,24-48,h,达高峰,其值可达参考值上限的,4 10,倍,3 6 d,后恢复正常。,AST,因不具备组织特异性,所以,单纯的,AST,升高不能说明任何问题,.,敏感性不高，特异性较差。,8,乳酸脱氢酶（LDH）,LDH属糖酵解酶，广泛存在于各种组织细胞的胞质中，,以心肌、骨骼肌、肾脏含量最为丰富，,其次肝、脾、胰、肺等，肿瘤组织、血液中均可检出。,在AMI时，,818h,开始升高、,4872h,达到峰值，,714天,恢复正常。,血清LDH活性增高缺乏组织和器官特异性，对早期诊断几乎无临床意义。对于入院较晚、亚急性发病的患者的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具有一定意义。,9,乳酸脱氢酶（LDH）,LDH是由2个亚基（H、M）组成的四聚体，具有5个同工酶，分别以LDH1、LDH2、LDH3、LDH4和LDH5表示，具体组织分布如下：,命名,亚单位组成,主要分布组织及细胞,LDH1,H4,心肌,、红细胞、肾、白细胞、肝,LDH2,H3M1,白细胞、肾、红细胞、,心肌,、肝,LDH3,H2M2,白细胞、脾、肺、血小板、肝、淋巴细胞,LDH4,H1M3,肝、骨骼肌、白细胞、血小板,LDH5,M4,骨骼肌、肝、血小板,10,乳酸脱氢酶（LDH）,急性心肌梗死发作早期，血清中,LDH1,和,LDH2,活性均增高，但,LDH1,增高更早，更显著，导致,LDH1/LDH2,比值升高。因而,LDH1/LDH2 1,作为诊断心肌梗塞的特异性指标。,11,- 羟丁酸脱氢酶( - HBDH ),血清- HBDH 活性代表LDH同工酶LDH1 和LDH2 活性。,计算LDH /HBDH 的活性比例, 用于心肌疾病和肝脏疾病的鉴别诊断。健康人血清LDH /HBDH 比值为,1. 2 1. 6,。心肌梗死患者, 血清- HBDH 活性增高, 较LDH 升高明显, 故LDH /HBDH比值下降, 为,0. 8 1. 2,。而肝脏实质细胞病变时, LDH /HBDH比值可升高到,1. 6 2. 5,。,12,肌酸激酶(CK),肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、脑及消化道中。CK是由M和B两个亚单位组成的二聚体,根据其亚单位的组成及电泳特点将CK分成三种同工酶,即:脑型同工酶(CK-BB),混合型同工酶(CK-MB),肌型同工酶(CK-MM)。,急性心肌梗死,410,小时血中CK升高,1236,小时达峰值,7296,小时恢复正常。在AMI病程中CK再次升高提示有再次心肌梗死发生。,当CK异常升高，且CK-MB5%CK时，应考虑其他疾病,13,肌酸激酶同工酶MB(CK-MB),CK-MB同工酶主要存在于心肌中,占心肌总CK活力的15%20%,在骨骼肌、脑及消化道中含量甚微。,急性心肌梗死后,3-6,小时开始升高，,18-24h,到达高峰，,2-3天,降至正常水平。其分析方法主要是,免疫抑制法,及电泳法。,若患者超出参考值上限的两倍又无其他原因可解释,应考虑AMI.,14,日常中经常会碰到CK-MB大于CK的情况，主要是由于抑制法检测CK-MB活性原理,其原理是用特异的抗CKM亚基的抗体完全抑制CKMM和CKMB中M亚基的活性，然后测定CKB的活性，结果乘以2即为CKMB的活性,。,当血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制）时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测，检测活性结果自然明显高于真实值，甚至出现CK-MB活性大于CK总活性的可能。,现在推荐用抗CK-MB单克隆抗体测定CK-MB同工酶质量（CK-Mb mass）,。,15,肌红蛋白（Mb、MYO）,肌红蛋白是一种氧结合蛋白，其功能是贮存和输送氧气。主要存在于心肌、骨骼肌中，当骨骼肌和（或）心肌细胞因各种原因受损时，Mb可大量释放入血，导致其水平上升。,血清Mb是在急性心肌梗塞发生后出现较早的标志物，发病,1-4h,开始升高，,6-7h,达到高峰，,24h,恢复正常。,升高还可见于肌营养不良症、多发性肌炎与皮肌炎等。在肾功能不全、糖尿病酸中毒时肌红蛋白水平也升高。由此可见，,Mb特异性较差,。,Mb的阴性预测价值为100 ，在胸痛发作2-12小时内，如Mb阴性可排除AMI。,16,定义-,结合在横纹肌细肌丝上的一种调节蛋白。可被一定浓度的钙离子激活，在横纹肌收缩中起着开关的作用。,肌钙蛋白,原肌球蛋白结合的肌钙蛋白T,调节肌动球蛋白ATP酶活性的肌钙蛋白I,钙结合的肌钙蛋白C,肌钙蛋白T(TnT),肌钙蛋白I(TnI),肌钙蛋白C(TnC),心肌肌钙蛋白,17,发病后cTnT和cTnI的变化情况,18,心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出，12-48小时达高峰.临床上主要用于急性心肌梗死的诊断，而且能检测微小损伤。,有较长的窗口期，TnT长达7天，TnI长达10天，甚至14天，有利于诊断迟到的急性心肌梗塞和不稳定心绞痛、心肌炎的一过性损伤。,双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。,肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作6h后，肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗塞。,19,脂肪酸结合蛋白(FABP),FABP 是一个至少包括6种低分子量蛋白(,14 l5kD,) 的家族, 它能和脂肪酸结合, 在肌细胞脂代谢中起重要作用，FABP 是一种胞浆蛋白,心肌内FABP含量比骨骼肌组织内丰富。,AMI 胸痛发作后,1 1.5h,血中即可出现FABP,20h,后消失。FABP 诊断早期AMI 的敏感性远高于Mb、cTn 和CKMB,在,0 3h,内, FABP 诊断的敏感性达,91. 4%,20,AMI标志物的主要特点,酶名称,出现时间（h）,峰值时间（h）,恢复时间（h）,FABP,1-1.5,6-8,20-24,Mb,1-2,4-12,24-36,cTn,3-6,14-20,5-7d,CK-MB,3-6,18-24,2-3d,CK,4-10,12-36,3-4d,AST,6-12,24-48,3-6d,LDH,8-18,48-72,8-12d,21,1 2 3 4 5 6 10,100,50,20,5,10,15,cTNT,CK-MB,Mb,cTNi,参考范围,参考范围上限的倍数,22,心力衰竭的检测,1,2,B型钠脲肽(BNP),BNP前体N端肽(,NT-proBNP),ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.,23,BNP 和NT-proBNP,Prepro- BNP(134 aa),Pro- BNP (108 aa),信号肽 (26 aa),BNP 77-108,NT-proBNP 1-76,无活性,有活性 (32 aa),心肌细胞,血浆,裂解,H,2,N,1,76,COOH,COOH,H,2,N,77,108,24,BNPNT-proBNP,NT-,proBNP,无生理活性,血液半衰期较长,(120min),血浆和血清稳定性好,清除：肾脏,肾病病人水平相对高,BNP,的,1-10,倍,BNP,有生理作用,血液半衰期短(22min),血浆和血清稳定性差,清除：C受体、少数肾脏及中性内切酶,受肾功能影响小,25,临床意义：,辅助心力衰竭诊断和心功能分级及疗效评估：,BNP500ng/L,心衰可能性极大,其阳性预测值为,90%,。,心衰预后与,监视,的评估,急性冠脉综合征的危险分类,早期,/,轻度心脏功能不全,26,注意事项,1.NT-proBNP与BNP 的交叉反应0.01%特别适合于应用重组 BNP 治疗心衰病人时。,2.溶血（血红蛋白 20 g/L）、脂血（甘油三酯 20 g/L）、黄疸（胆红素 0.6 g/L）否则对测定有影响。,3.稳定性上 NT-proBNP常温72h 4大于6d，BNP常温4h 424h 。,4. NT-proBNP的标本可用肝素和EDTA抗凝的血浆，血清，玻璃和肝素试管，BNP的标本只能用EDTA抗凝的血浆 且要保存于塑料容器中。,27,Thank You!,谢 谢,28,