临床评价培训一处刘露

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,125,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,临床评价培训一处刘露,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,目录,相关法规规定,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,目录,相关法规规定,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,相关法规规定,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,相关法规规定,一、,医疗器械监督管理条例,（国务院令第,650,号）,第九条,第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交下列资料：,（一）产品风险分析资料；,（二）产品技术要求；,（三）产品检验报告；,（四）,临床评价资料,；,（五）产品说明书及标签样稿；,（六）与产品研制、生产有关的质量管理体系文件；,（七）证明产品安全、有效所需的其他资料。,医疗器械注册,申请人、备案人应当对所提交资料的真实性负责。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,相关法规规定,第十七条,第一类医疗器械产品备案，不需要进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当进行临床试验；但是，有下列情形之一的，可以,免于进行临床试验,：（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；（没有差异、无不良事件、安全性）（二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的,;(,实验室数据、动物试验等,),（三）通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的。,(,同品种数据资料安全、有效性）免于进行临床试验的医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门,制定,、,调整,并公布。（豁免目录）,相关法规规定,第十八条,开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求，在有资质的临床试验机构进行，并向,临床试验提出者所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案,。接受临床试验备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。医疗器械临床试验机构资质认定条件和临床试验质量管理规范，由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门制定并公布；医疗器械临床试验机构由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生计生主管部门认定并公布。,相关法规规定,第十九条,第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的，应当经国务院食品药品监督管理部门批准。临床试验对人体具有较高风险的第三类医疗器械目录由国务院食品药品监督管理部门制定、调整并公布。（临床试验审批目录，有源器械包括：全新的起搏器和血泵）国务院食品药品监督管理部门审批临床试验，应当对,拟承担医疗器械临床试验的机构的设备、专业人员等条件，该医疗器械的风险程度，临床试验实施方案，临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析。,准予开展临床试验的，应当通报临床试验提出者以及临床试验机构所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门和卫生计生主管部门。,相关法规规定,二、医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第4号）,第四章 临床评价,第二十条,医疗器械临床评价是指申请人或者备案人,通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息,对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。,第二十一条临床评价资料是指申请人或者备案人进行临床评价所形成的文件。需要进行临床试验的，提交的临床评价资料应当包括,临床试验方案和临床试验报告。,相关法规规定,第二十二条,办理第一类医疗器械备案，不需进行临床试验。申请第二类、第三类医疗器械注册，应当进行临床试验。有下列情形之一的，可以免于进行临床试验：（一）工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；（二）通过非临床评价能够证明该医疗器械安全、有效的；（三）通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明该医疗器械安全、有效的。免于进行临床试验的医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局制定、调整并公布。未列入免于进行临床试验的医疗器械目录的产品，通过对,同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，,能够证明该医疗器械安全、有效的，申请人可以在申报注册时予以说明，并提交相关证明资料。,相关法规规定,第二十三条,开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求，在取得资质的临床试验机构内进行。临床试验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求。,第二十四条,第三类医疗器械进行临床试验对人体具有较高风险的，应当经国家食品药品监督管理总局批准。需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录由国家食品药品监督管理总局,制定、调整,并公布。,第二十五条,临床试验审批是指国家食品药品监督管理总局根据申请人的申请，对拟开展临床试验的医疗器械的风险程度、临床试验方案、临床受益与风险对比分析报告等进行综合分析，,以决定是否同意开展临床试验的过程。,相关法规规定,第二十六条,需进行医疗器械临床试验审批的，申请人应当按照相关要求向国家食品药品监督管理总局报送申报资料。,第二十七条,国家食品药品监督管理总局受理医疗器械临床试验审批申请后，应当自受理申请之日起3个工作日内将申报资料转交医疗器械技术审评机构。技术审评机构应当在,40个工作日内,完成技术审评。国家食品药品监督管理总局应当在技术审评结束后20个工作日内作出决定。准予开展临床试验的，发给医疗器械临床试验批件；不予批准的，应当书面说明理由。,相关法规规定,第二十九条,有下列情形之一的，国家食品药品监督管理总局应当撤销已获得的医疗器械临床试验批准文件：（一）临床试验申报资料虚假的;（二）,已有最新研究证实原批准的临床试验伦理性和科学性存在问题的;,（三）其他应当撤销的情形。,第三十条,医疗器械临床试验应当在,批准后3年内,实施；逾期未实施的，原批准文件自行废止，仍需进行临床试验的，应当,重新申请,。,相关法规规定,三、 医疗器械临床试验质量管理规范（未发布）。,医疗器械临床试验是指：在国家认可的,医疗器械临床试验机构,中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或验证的过程。,GCP,是对医疗器械临床试验,全过程,的规定，包括方案设计、实施、监查、核查、检查、数据采集、记录、分析总结和报告等过程。,四、国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告 ,附件4,按照,相应规定,提交临床评价资料。,进口医疗器械应提供境外政府医疗器械主管部门批准该产品上市时的临床评价资料,。,医疗器械临床评价指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,一、编制目的,二、法规依据,三、适用范围,四、基本原则,五、列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床评价要求,六、通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价要求,（一）同品种医疗器械,（二）评价路径,（三）同品种医疗器械,临床试验或临床使用获得的数据,的收集,（四）,同品种医疗器械临床数据分析评价,（五）临床评价报告,七、临床试验相关要求,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,附件,1,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表,附件,2,申报产品与同品种医疗器械的对比,项目,（无源医疗器械）,申报产品与同品种医疗器械的对比项目（有源医疗器械）,附件,3,申报产品与同品种医疗器械对比表的格式,附件,4,通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价路径,附件,5,文献检索和筛选要求,附件,6,文献检索和筛选方案,附件,7,文献检索和筛选报告,附件,8,通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行的分析评价报告,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,编制目的,医疗器械临床评价是指注册申请人通过,临床文献资料、临床经验数据、临床试验,等信息对产品是否,满足使用要求,或者,适用范围,进行确认的过程。本指导原则旨在为注册申请人进行临床评价及食品药品监督管理部门对临床评价资料的审评提供技术指导。,法规依据,医疗器械监督管理条例（国务院令第,650,号）；,医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局令第,4,号）；,医疗器械临床试验质量管理相关规定。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,适用范围,本指导原则适用于第二类、第三类医疗器械注册申报时的临床评价工作，不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂的临床评价工作。如,有针对特定产品的临床评价技术指导原则发布，则相应产品临床评价工作应遵循有关要求。,（,后续会有相关具体产品的临床评价指南发布）,。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,基本原则,临床评价应,全面,、,客观，,应通过临床试验等,多种手段,收集相应数据，临床评价过程中收集的,临床性能和安全性数据,、,有利的和不利的数据均应纳入分析,。临床评价的,深度和广度,、需要的,数据类型和数据量,应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和,风险程度,相适应，也应与非临床研究的水平和程度相适应。（临床评价要求与产品的风险程度密不可分）,临床评价应对产品的适用范围（如适用人群、适用部位、与人体接触方式、适应症、疾病的程度和阶段、使用要求、使用环境等）、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信息进行确认。,注册申请人通过临床评价应得出以下,结论,：在正常使用条件下，,产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险可接受；产品的临床性能和安全性均有适当的证据支持,。（临床性能、安全性数据和产品技术要求中的性能指标密不可分）,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,一、免于进行临床试验目录产品的临床评价,二、同品种临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价,三、临床试验相关要求,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,一、免于进行临床试验目录产品的临床评价,1.,指导原则内容回顾,2.,需要注意的问题,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,1.,指导原则内容回顾,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,要求,列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品,（一）提交申报产品相关信息与,目录,所述内容的对比资料；,（二）提交申报产品与,目录,中,已获准境内注册医疗器械,的对比说明，对比说明应当包括,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表,和相应支持性资料。,提交的上述资料应能证明申报产品与,目录,所述的产品具有等同性。若无法证明申报产品与,目录,产品具有等同性，则应按照本指导原则其他要求开展相应工作。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（通告,2014,年第,12,号）,2014,年,8,月,21,日,关于发布免于进行临床试验的第三类医疗器械目录的通告（通告,2014,年第,13,号）,2014,年,8,月,21,日,488,个,+79,个,目前已经准备第二批豁免目录的产品，包括二类和三类,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,一,对比项目,目录中医疗器械,申报产品,差异性,支持性资料概述,基本原理（工作原理,/,作用机理）,结构组成,产品制造材料或与人体接触部分的制造材料,性能要求,灭菌,/,消毒方式,适用范围,使用方法,注：对比项目可根据实际情况予以增加,申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械对比表,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,2.,需要注意的问题,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,1.,免于临床试验的,二类，三类,部分在目录之外 如清洗消毒机（除内窥镜）,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,361,酸性氧化电位水生成器,6857,酸性氧化电位水生成器通常由电源、封闭式隔膜电解槽、氯化钠溶液贮存,/,软化水混合供给系统、酸,/,碱电位水贮存系统、监测系统组成；利用电解槽将,0.1,氯化钠溶液电解，生成酸性氧化电位水，直接用于患者伤口、皮肤粘膜以及手术器械等的消毒灭菌。 产品性能指标采用下列参考标准中的适用部分，如：,GB 28234-2011,酸性氧化电位水生成器安全与卫生标准。,362,医用内窥镜,清洗消毒设备,6857,医用内窥镜清洗消毒设备为整体工作系统，可由初洗槽、酶洗槽、次清洗槽、浸泡消毒槽、末洗槽、干燥台、控制台组成，不含消毒液，可具备加热清洗功能；可按设计、技术参数、附加辅助功能等不同分为若干型号；配合消毒液，供医用内窥镜可清洗部件的清洗、消毒用。,363,呼吸管路消毒机,6857,呼吸管路消毒机可由臭氧发生器、过氧化氢雾化装置、气泵、滤芯、臭氧检测装置、冷却风机、控制系统等组成；可按设计、型式、技术参数、附加辅助功能等不同分为若干型号；串接于呼吸管路中，用臭氧和过氧化氢混合气体对呼吸机、麻醉机管路内部回路进行消毒。,364,干热灭菌器,6857,干热灭菌器在接近大气压压力下运行，利用热空气或热惰性气体对适宜物品进行灭菌的设备，通常为电驱动设备，可由灭菌腔体、门、控制系统、显示系统等部分组成，可按灭菌器腔体结构、容积、门的型式、控制类型与控制参数、附加功能等不同分为若干型号和规格，供医疗器械或物品干热灭菌用。产品性能指标采用下列参考标准中的适用部分，如：,YY 0602-2007,测量、控制和试验室用电气设备的安全使用热空气或惰性气体处理医用材料及供试验室用的干热灭菌器的特殊要求。,365,超声消毒设备,6857,超声消毒设备为电驱动设备，经超声清洗、超声漂洗、电热风干燥等多槽流水线组合而成，可由程序控制清洗相关参数（如清洗时间、水温等），可按结构组成、技术参数、附加功能（如加热清洗、程序控制等）等不同分为若干型号，配合清洗剂与消毒剂，供医疗机构用于复用医疗器械的清洗、烘干、消毒用。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,2.,免于临床试验目录中的项目，目录范围内医疗器械产品的描述是对已在境内上市同品种医疗器械共性特征的综合描述，不能覆盖同品种医疗器械的所有个性特征。,3.,若拟申报产品与目录中产品有不同个性特征，或产品有设计变更或新的预期用途、适用人群、使用方法等，应进行临床评价，以证明产品符合安全有效性要求。（如输液泵）,4.,若目录中医疗器械产品出现新的风险，有可能需要重新评价。,5.,列入目录的国行标中有临床要求的，如监护仪：,需提供无创血压系统整体有效性和血氧准确度人体评估报告。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,免于临床试验目录中的项目应当注意差异性,对比项目,目录中医疗器械,申报产品,差异性,支持性资料概述,基本原理（工作原理,/,作用机理）,结构组成,产品制造材料或与人体接触部分的制造材料,性能要求,灭菌,/,消毒方式,适用范围,使用方法,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,二、通过同品种医疗器械临床数据进行临床评价的一般要求,1.,指南原则内容回顾,2.,文献检索简介,3.,数据的质量评价与统计分析,4.,同品种临床评价小结,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,1.,指南原则内容回顾,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,通过同品种医疗器械临床数据进行临床评价的一般要求,同品种医疗器械定义,：,同品种医疗器械是指与申报产品在基本原理、结构组成、制造材料（有源类产品为与人体接触部分的制造材料）、生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家,/,行业标准、预期用途等方面基本等同的,已获准境内注册的产品,。,申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响，可视为基本等同。,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,同品种医疗器械的判定,注册申请人通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价，证明医疗器械安全、有效的，需首先将申报产品与,一个或多个,同品种医疗器械进行对比，证明二者之间,基本等同,。,与每一个同品种医疗器械,对比内容包括定性和定量数据、验证和确认结果，应详述二者的相同性和,差异性,，对差异性是否对产品的安全有效性产生不利影响，应通过,申报产品自身,的数据进行验证和,/,或确认，如申报产品的非临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、针对差异性在中国境内开展的临床试验的数据。相应数据的收集和分析评价应符合相应要求。临床试验应符合临床试验质量管理规范相关要求。,注册申请人应以列表形式提供对比信息。若存在不适用的项目，应说明不适用的理由。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,申报产品与同品种医疗器械的对比项目对比项目（有源医疗器械）,1.,基本原理,（,1,）工作原理,（,2,）作用机理,2.,结构组成：,（,1,）产品组成,（,2,）核心部件,3.,生产工艺,4.,与人体接触部分的制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）,5.,性能要求,（,1,）性能参数,（,2,）功能参数,6.,安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,7.,软件核心功能,8.,产品符合的国家,/,行业标准,9.,适用范围：,（,1,）适用人群,（,2,）适用部位,（,3,）与人体接触方式,（,4,）适应症,（,5,）适用的疾病阶段和程度,（,6,）使用环境,10.,使用方法,11.,禁忌症,12.,防范措施和警告,13.,灭菌方式,14.,包装,15.,标签,16.,产品说明书,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,医疗器械临床评价技术指导原则,对比项目,同品种医疗器械,申报产品,差异性,支持性,资料概述,基本原理,结构组成,医疗器械,与同品种医疗器械是否存在差异性？,是否可通过申报产品的非临床研究资料、和或临床文献数据、和或临床经验数据、和或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料证明差异性对产品的安全有效性未产生不利影响,对同品种医疗器械临床文献和,/,或临床经验数据进行收集、分析,不能通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价。注册申请人需按照规定提交相应临床试验资料。,是,否,否,是,形成临床评价报告，完成临床评价,通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价路径,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集,临床试验或临床使用获得的数据（以下简称临床数据）可来自中国境内和,/,或境外,公开发表的科学文献和合法获得的相应数据,，包括临床文献数据、临床经验数据。注册申请人可依据产品的具体情形选择合适的数据来源和收集方法。,临床文献数据的收集,临床文献数据的收集应保证,查准、查全,文献。需制定文献检索和筛选方案。在文献检索和筛选完成后，需编制文献检索和筛选报告。,临床文献的检索和筛选应具有可重复性。文献检索和筛选人员应当具有相应的专业知识和实践经验。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,临床经验数据的收集,临床经验数据收集应包括对已完成的临床研究、不良事件、与临床风险相关的纠正措施等数据的收集。,1.,已完成的临床研究数据收集,按照临床研究的设计类型，可分为前瞻性研究、回顾性研究、随机对照研究、非随机对照研究、单组研究、病例报告等。,注册申请人需收集并提供伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案和临床研究报告,。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,2.,不良事件数据收集,注册申请人应收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良事件数据，如国家食品药品监督管理总局发布的医疗器械不良事件信息通报、医疗器械警戒快讯，美国食品药品管理局申请人与用户机构设备使用数据库（,MAUDE,），英国医疗器械警报（,MDA,）等。,注册申请人需提供同品种医疗器械投诉及不良事件数量、投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式等具体信息。,对于申报产品还需提供产品在各国上市时间、累积销售量、严重不良事件处理结果等具体信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,2.,不良事件数据收集,注册申请人应收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件资料库，以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良事件数据，如国家食品药品监督管理总局发布的医疗器械不良事件信息通报、医疗器械警戒快讯，美国食品药品管理局申请人与用户机构设备使用数据库（,MAUDE,），英国医疗器械警报（,MDA,）等。,注册申请人需提供同品种医疗器械投诉及不良事件数量、投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式等具体信息。,对于申报产品还需提供产品在各国上市时间、累积销售量、严重不良事件处理结果等具体信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,3.,与临床风险相关的纠正措施数据收集,注册申请人应收集并提供同品种医疗器械与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、采取的风险控制措施等信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,同品种医疗器械临床数据分析评价,1.,数据的质量评价,注册申请人应将纳入分析的数据按照公认的临床证据水平评价标准（如牛津循证医学中心制定的临床证据水平评价标准等）进行分级。对于不适于进行产品有效性评价的部分临床数据，如适用，可用于产品安全性评价。,2.,数据集的建立,根据数据类型、数据质量的不同，可将收集的临床数据归纳成多个数据集。注册申请人亦可根据不同的评价目的分别建立数据集，如某些产品的临床性能和,/,或安全性存在人种差异，为评价中国人群使用该产品的安全性和,/,或有效性，可建立中国人群的数据集。,医疗器械临床评价技术指导原则,国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心,.,版权所有 未经许可 不得转载,3.,数据的统计分析,需选择合适的数据分析方法对不同的数据集进行统计分析。多个研究结果组成的数据集的分析方法包括定性分析和定量分析。,4.,数据评价,综合不同数据集的分析结果，,评价申报产品是否在正常使用条件下，产品可达到预期性能；与预期受益相比较，产品的风险是否可接受。,医疗器械临床评价技术指导原则,医疗器械临床评价技术指导原则,文献检索和筛选要求,（附件,5,）,根据申报产品,/,同品种医疗器械的具体情况（如设计特征、适用范围等）选择检索数据库，并在方案中论述选择的理由。数据库的选择应具有全面性,。,1.,科学数据库：如中国期刊全文数据库、美国医学索引（,Medline,）、荷兰医学文摘（,EM,）等。,2.,临床试验数据库：如科克伦对照试验注册中心（,CENTRAL,）、临床试验注册资料库（）等。,3.,系统评价数据库：如科克伦（,Cochrane,）图书馆等。,4.,专业数据库：如诊断测试索引数据库（,MEDION,）、骨关节登记数据库等。,医疗器械临床评价技术指导原则,检索途径、检索词、检索词的逻辑关系,为全面、准确地检索出申报产品,/,同品种医疗器械的临床文献，应综合考虑检索途径的选择、检索词的选择和各检索词间逻辑关系的配置，制定科学的检索策略。常见的检索途径包括主题词检索、关键词检索、摘要检索、全文检索等。检索词应与选择的检索途径相适应，考虑因素如产品的,通用名称、商品名称、生产企业、基本原理、结构组成、制造材料、设计特征、关键技术、适用范围,等。进行检索词逻辑组配时,应正确地选用逻辑算符来表达检索词之间的逻辑关系，如,逻辑或（,OR,）扩大检索范围，逻辑与（,AND,）,缩小检索范围。应在检索方案中论述检索途径、检索词、检索词逻辑关系的确定理由。,医疗器械临床评价技术指导原则,文献筛选流程和筛选标准,对于检出文献的筛选，应按照,文献筛选流程,图,设定的步骤进行。注册申请人根据,文献的题名和摘要，筛选出可能符合要求的文献,；根据,文献全文，筛选出纳入分析的文献,；根据全文仍不能确定是否纳入分析的文献，可与作者联系以做出判断或直接排除。,文献的筛选标准，即文献的纳入和排除标准，应明确、具有可操作性。,文献筛选流程,检索到的文献,阅读文献的题目及摘要,符合筛选标准？,可能合格的文献,阅读全文,符合筛选标准？,纳入分析,与作者联系,排除文献,符合筛选标准？,是,否,是,是,否,否,不确定,医疗器械临床评价技术指导原则,文献检索和筛选结果的输出,文献检索和筛选结果的输出采用文献的引用形式且需保持格式的一致性，文献的引用形式包括作者、题名、期刊名称、发表年代、卷数（期数）、页码等。,经筛选纳入临床评价的文献应提供全文。,医疗器械临床评价技术指导原则,文献检索和筛选方案,产品名称：,型号规格：,检索的时间范围：,检索数据库：,检索数据库的选择理由：,检索途径：,检索词：,检索词的逻辑组配：,检索途径、检索词、检索词的逻辑组配的确定理由：,检索结果的输出形式：,文献筛选流程：,文献的筛选标准：,文献的筛选标准的制定理由,：,文献筛选结果的输出形式：,文献检索和筛选人员姓名：,医疗器械临床评价技术指导原则,文献检索和筛选报告,产品名称：,型号规格：,检索的时间范围：,检索数据库：,检索途径：,检索词：,检索词的逻辑组配：,检索结果的输出：,检索偏离的描述、原因及对结果的影响：,文献筛选流程：,文献的筛选标准：,排除的文献：,排除理由：,文献筛选结果的输出：,筛选偏离的描述、原因及对结果的影响：,注：检索和筛选出的文献需以一致的格式列表，建议包含“作者题名期刊名称发表年代卷数（期数）页码”等信息。,文献检索和筛选人员签名：,时间：,医疗器械临床评价技术指导原则,通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行的,分析评价报告,产品名称：,型号规格：,完成人员签名：,完成时间,医疗器械临床评价技术指导原则,一、同品种医疗器械判定,申报产品与同品种医疗器械对比项目及对比表,。,二、评价路径,描述进行评价的路径。,三、分析评价,注册申请人根据申报产品的具体情形选择适用的条款。,（一）申报产品与同品种医疗器械相同,论述二者的相同性。,医疗器械临床评价技术指导原则,（二）,证明申报产品与同品种医疗器械的差异不对产品的安全有效性产生不利影响的支持性资料（自身非临床研究、临床文献数据、临床经验数据等）,1.,非临床研究资料：,(1),研究概述；,(2),非临床研究报告，以附件形式提供。,2.,申报产品临床文献和数据收集分析资料：,根据产品的具体情形选择适合的数据来源和收集方法。根据数据类型、数据质量、评价目的的不同，将收集的数据归纳成不同的数据集，进行分析和评价。按照本指导原则正文的相关要求提供各类数据的,完整信息，以附件的形式提供。,医疗器械临床评价技术指导原则,（,1,）临床研究数据集,数据概述：如数据来源、数据类型、数据质量等信息；,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：如涉及的文献全文、伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案、临床研究报告等。,医疗器械临床评价技术指导原则,（,2,）投诉和不良事件数据集,数据概述：,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：各国上市时间、投诉及不良事件数量、投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式和处理结果等具体信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,（,3,）与临床风险相关的纠正措施数据集,数据概述：,数据分析和评价：,附件：与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、采取的风险控制措施等。,（,4,）中国人群数据集,数据概述：如数据来源等信息；,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：各类数据的完整信息。,注：数据集数量不限，由注册申请人根据实际情况编制。,医疗器械临床评价技术指导原则,（,5,）多个数据集的综合评价及结论,研究概述；,文献检索和筛选方案及报告；,经验数据收集和分析报告。,2.,针对差异性在中国境内开展的临床试验资料：,（,1,）试验概述；,（,2,）临床试验方案和临床试验报告。,3.,其他支持性资料：,（,1,）资料概述；,（,2,）资料全文。,4.,结论,医疗器械临床评价技术指导原则,四、同品种医疗器械临床试验或临床使用数据分析,根据同品种医疗器械的具体情形选择适合的临床文献数据、临床经验数据来源和收集方法。根据数据类型、数据质量、评价目的的不同，将收集的数据归纳成不同的数据集，进行分析和评价。按照本指导原则正文的相关要求提供各类数据的完整信息，以附件的形式提供。各数据集举例如下：,医疗器械临床评价技术指导原则,（一）临床研究数据集,数据概述：如数据来源、数据类型、数据质量等信息；,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：如涉及的文献全文、伦理委员会意见（如适用）、临床研究方案、临床研究报告等。,医疗器械临床评价技术指导原则,（二）投诉和不良事件数据集,数据概述：,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：投诉及不良事件数量、投诉及不良事件的原因归类、各类别原因的投诉及不良事件数量、投诉及不良事件是否与产品有关等信息。对于严重不良事件，应以列表的形式提供事件描述、原因分析、处理方式等具体信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,（三）与临床风险相关的纠正措施数据集,数据概述：,数据分析和评价：,附件：与临床风险相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、采取的风险控制措施等。,医疗器械临床评价技术指导原则,（四）中国人群数据集,数据概述：如数据来源等信息；,分析方法：明确具体的分析方法及选择理由；,数据分析：包括数据的汇总、分析过程、分析结果；,对分析结果的解释和评价：,附件：各类数据的完整信息。,医疗器械临床评价技术指导原则,（五）多个数据集的综合评价及结论,研究概述；,文献检索和筛选方案及报告；,经验数据收集和分析报告。,（六）结论,五、结论,六、其他需要说明的问题（如适用）,医疗器械临床评价技术指导原则,2.,文献检索简介,（,1,）常用数据库简介,（,2,）检索途径,（,3,）检索步骤,（,4,）制定检索策略,（,5,）结果输出,（,6,）可能出现的情况,医疗器械临床评价技术指导原则,什么是文献？,文献：（,literature,，,document,）：是记录有知识的一切载体。,主要的表现形式：图书、期刊、专利说明书等。,记载的形式：印刷型 、电子型 、光盘型,出版类型： 图书 、期刊 、会议文献 、学位论文 、科技报告 、专利文献等,医疗器械临床评价技术指导原则,目前的文献检索以,计算机检索,为主，辅以手工检索和其他检索。,计算机检索：人们在计算机或计算机检索网络的终端机上，使用特定的检索指令、检索词和检索策略，从计算机检索的数据库中检索出需要的信息，继而再由终端设备显示或打印的过程。,人工检索（手工检索,):,利用人工检索工具进行资料的查找。发现潜在的相关原始研究，特别是灰色文献（会议文献、学位论文等）。,查全：从数据库中全部检出相关信息,查准：从数据库中检出的确实需要的相关信息,医疗器械临床评价要求,查全（,对于所评价产品的有利的、不利的证据）,、查准（,确实是所申报产品的相关信息,）。,医疗器械临床评价技术指导原则,（,1),常用的数据库举例：,1.Pubmed:,免费的搜索引擎，美国国立生物技术信息中心开发用于检索,MEDLINE(,国际性综合生物医学信息目录数据库，包含了,70,个国家地区的,4600,种期刊，,80%,为英文文献，累积了自,1996,年以来的,1600,多万篇文献）和,pre- MEDLINE,数据库。生物医学研究领域应用最广泛。,面向全世界免费提供最新的生物医学信息（不包括期刊论文的全文，但可以提供指向全文提供者的链接）,每周,5,天更新数据，检索功能完善，使用方便,整合在,NCBI,的统一检索平台,Entrez,上，与该平台其他数据库建立无缝链接，可实现跨库检索,医疗器械临床评价技术指导原则,2. MEDLINE+EMBASE,（荷兰医学文摘的在线版本）,=EMBASE,，是收费数据库生物医学和药物方面的文摘型数据库，网址为：,http,：收录了,1974,年以来来自,70,多个国家的,7000,多种起开，其中,2000,多种期刊是,. MEDLINE,、,EMBASE,独有的。主要包括快速检索、高级检索、药物检索、疾病检索、文章检索。,3.OVID:,收录,60,多个出版商超过,1000,中科技及医学期刊的全文，临床医学及护理学尤其突出，,4.WEB OFSCIENCE(,引文数据库）,5.,中国生物医学文献数据库（,6.,临床试验数据库（如,clinicaltrials.gov),、系统评价数据库,(,如,Cochrane Collaboration),、专业数据库、不良事件报告数据库,(,如美国,MAUDE),企业根据产品临床评价的实际请况选择数据库，并说明选择理由,医疗器械临床评价技术指导原则,(2),常用的检索途径：,1.,自由词检索,通过从文献篇名、正文或文摘中抽取出来的能表达文献主要内容的单词或词组查找文献的检索途径。,自由词途径，灵活、自由、直观、符合用户习惯，为目前检索系统中应用最为广泛的一种检索途径；,但自由词因未经规范化处理，检索时必须同时考虑到与检索词相关的同义词、近义词等，容易造成漏检。,2.,主题词检索途径，是利用主题词（,subject headings,）作为检索入口来查找文献；,主题词是经过优选和规范化处理的词汇，由主题词表来控制；,目前支持主题词途径的检索系统主要有，,CBMDisc,和,PubMed,。,医疗器械临床评价技术指导原则,3,.,截词检索，用给定的词干做检索词，检查含有该词干的全部检索词的记录。检索时若遇到名词的单复数形式，词的不同拼写法、词的前缀或后缀变化时，均可采用此法，避免文献的漏检和逐词键入的麻烦，提高查全率。,常用的截词符号有“ * ”、“ ？”。,4.,限制检索：限制检索范围，达到优化检索结果的方法。如限制年限、限制语种等。,5.,引文检索途径，是利用引文（,citation,，即文章末尾所附参考文献）这一特征作为检索入口查找文献的途径；,许多检索工具提供的引文检索途径允许以引文中出现的任何信息（如作者、题名、出处）等作为检索入口。如,Web of Science,的,Cited Reference Search(,引文检索,),。,医疗器械临床评价技术指导原则,布尔运算符,AND,、,OR,、,NOT,:,分别表示逻辑与、逻辑或、逻辑非三种逻辑运算关系，如下图所示。,A and B,A or B,A not B,医疗器械临床评价技术指导原则,(3),检索步骤：,PIOST:,P:,研究对象,I:,干预措施,O:,结局,S:,研究设计：不同的研究设计适用于其相应类型研究问题,T:,时间,实际情况中全部能用到的很少，根据实际情况选择,医疗器械临床评价技术指导原则,(4),制定检索策略,确定检索词、采用运算符、选择检索途径（限定检索范围）根据初步检出的数量与检索目的匹配情况从记录中重新选择检索词或限定检索范围，优化检索策略，重新进行检索。检索策略制定的原则是可重复性和全面。根据产品的实际情况选择语言，如评价中国人群，应考虑多采用中国数据库。,医疗器械临床评价的文献检索根据产品特性的不同及检索母的不同可能为,两个不同的检索：,1.,申报产品相关功能特性,/,适应症的文献检索,2.,比较的同品种产品的相关功能特性、适应症的文献检索,医疗器械临床评价技术指导原则,举例：,如：某申报呼吸机的适用范围与同品种产品的差异性在于预期用途增加可用于新生儿。,针对差异性的检索：申报呼吸机名称、型号、厂家等,AND,新生儿（日期限定一般为该产品在境外首次上市的时间）,针对同品种产品的检索：呼吸机名称、型号、厂家,AND,预期用途（预期用途可能是很多种疾病，可用,or,连接各种疾病（日期限定一般为同品种产品首次上市时间）,检索日期的限定根据企业的实际情况确定,医疗器械临床评价技术指导原则,举例：,如：某呼吸机的适用范围与同品种呼吸机的差异性增加新的功能模块。,针对差异性的检索：申报呼吸机名称、型号、厂家等,AND,新功能（日期限定一般为该产品在境外首次上市的时间）,针对同品种产品的检索：同品种呼吸机名称、型号、厂家,AND,各功能模块，可用,or,连接各不同的功能模块（日期限定一般为同品种产品首次上市时间）,根据实际情况同品种产品可以是多个，很多产品是不断更新换代的，很多成熟的功能时在老的产品中文献较多。,医疗器械临床评价技术指导原则,(5),检索结果的输出,将检索到的原始资料以表格的形式直观地反应出来。如（标题、作者、年限、期刊名称、卷等）文章通过检索数据库获得文献，如果检索量较大，可借助文献管理软件（并非必须）。,剔除重复文献；排除与所研究产品不相关的文献（根据产品的实际情况判断相关、不相关,不同的产品判断方法可能不同。）,医疗器械临床评价技术指导原则,(6),检索结果可能出现的情况：,1.,文献数量较少（,1.,分析检索词、检索途径、增加数据库、重新制定检索策略（必要时人工检索）提高查全率；,2.,是否产品要证明的特性可用非临床证据来证明（事实上文献检索之前就应该评估产品的情况）；,3.,企业未经发表或不能发表的临床数据包括临床试验、临床经验数据等同样可以作为临床评价的证据）；,4.,同品种产品检索时可增加比较的同品种产品。,2.,文献数量较多（分析检索词、检索途径、减少数据库、重新制定检索策略，根据实际情况增加限制，如年限，文献质量提高查准率。,文献检索的人员应该具备的素质：计算机、语言、专业知识等。文献结果应该可追溯、可重复。,将检索出的文献与生产企业自己完成或未经公开发表的临,床实验报告、动物试验等（无法检索到）进行合并，一起进行评价分析,。,检索到的文献与企业已有的证据合并,医疗器械临床评价技术指导原则,3.,数据的质量评价与统计分析,(1,）相关基本概念,(2,）数据的归类及数据集的建立,(3,）数据的质量评价,(4,）统计分析,(5,）需要注意的问题,医疗器械临床评价技术指导原则,（,1,）相关基本概念,证据级别,基本概念,分析的层次：,原始分析：研究中的原始数据分析，最典型的特征是统计学方法的应用,二次分析：为回答某个研究问题，用更好的方法对原始数据再分析,治疗措施是否,地使用证据治疗患,什么是系统综述和,meta,分析,针对某个主题进行的二次研究，在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行,综合大量类似研究，是循证决策的良好依据,综述过程依照一定的标准化方法,数据可合并时，做,Meta,分析,理地使用证据治疗患,系统综述和,meta,分析的意义,大量信息需要整合,避免“只见树木，不见森林”,克服传统文献综述的缺陷,对申报产品临床使用安全有效性的全面、科学、规范的评价,系统综述,：针对某一具体问题，系统，全面地收集世界所有已经发表或未发表的研究，采用临床流行病学的原则和方法对研究进行严格的评价，筛选出符合纳入标准的研究，进行定性或定量（,Meta,分析,),合成，从而得出可靠的结论。,据治疗患爱用昂,Meta,分析（,more comprehensive):,对单独的研究结果进行统计分析的方法，对研究结果间差异的来源进行检验，并对有足够相似性的结果进行定量的合成。即：将多个具有相同研究主题的研究进行定量分析的一个过程，应包括提出问题、检索相关的研究文献、制定纳入和排除标准、描述基本信息、定量统计分析等。,1,放大统计功效、增强可靠性和客观性,2.,解决分歧,系统综述与,Meta,分析的关系,系统综述并非必须要对纳入的研究进行统计学合并（即,Meta,分析,),纳入的研究是否具有足够的相似性是是否做,Meta,分析的前提,包含有对同质性的多个研究进行,Meta,分析的系统评价称为定量系统综述,若纳入研究因同质性不足而无法进行,Meta,分析,仅做描述性的系统综述,基本概念,病例对照研究：选择一定数量的某病例为病例组，另选一定数量的非某病者为对照，调查病例组与对照组中某可疑因素（医疗器械）出现的频率并进行比较，来分析该因素与疾病的联系。,队列研究（随访研究）：选择暴露于未暴露于某因素（医疗器械）的两组或多组人群，追踪其各自的结局，并对差别进行比较，以判断研究因素与疾病有无因果关联及关联的大小。,基本概念,随机对照试验：采用随机分配的方法，将符合要求的研究对象分别分配到实验组与对照组，然后接受相应的认为干预措施，在一致的条件下或相同的环境里，同步进行研究和观察试验效应，并采用客观的、公认的效应指标对试验结果进行测量和评价的试验设计。,（,2,）数据的归类及数据集的建立,根据产品的特点及评价目的的不同对数据进行归类或建立数据集。,例如：,1.,适用的部位不同；,2.,产品不同的功能特性（注意与产品技术要求的对应性）；,3.,预期用于的疾病种类；,4.,预期用于不同的治疗环境如急救环境、普通病房、重症监护、家庭环境；,5.,预期用于治疗的科室不同如皮肤科、泌尿外科、普通外科；,6.,如某些产品的临床性能和,/,或安全性存在人种差异，为评价中国人群使用该产品的安全性和,/,或有效性，可建立中国人群的数据集。,7.,根据产品情况，研究类型不同（,RCT,组、队列研究组、病例对照研究组、动物实验组），便于统计分析。,1,、,2,、,3,、,4,、,5,、,6,可根据检索文献的实际情况根据,7,的情形分类，便于统计学分析。,（,3,）质量评价工具,不同类别的数据，有不同的评价方法；,如：,RCT:PEDro,量表、,Delphi,清单、,CASP,清单、,Jadad,量表等,队列研究：,NOS,量表、,CASP,清单等,病例对照研究：,NOS,量