兽医药理学第十章

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,广谱抗生素,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体、衣原体、原虫（球虫、阿米巴虫）等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。,主要有四环素类和氯霉素类。,临床上常用的品种有四环素、土霉素（氧四环素）、金霉素（氯四环素）、甲烯土霉素、强力霉素等。,强力霉素是在四环素的基础上半合成而成的，具有长效、高效、毒性较小的特点,一. 四环素类,天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、地美环素、 金霉素,半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）,分类：,半合成四环素抗菌活性高于天然四环素 类，耐药菌株少，不良反应轻 。,【化学结构】,本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。,（一）四环素 由链霉菌培养液提得，性质稳定,【体内过程】,1. 口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。,2. 能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。,3. 体内分布广泛，主要在肝中代谢，经胆和肾脏排，存在肝肠循环。,(1)抑制细菌蛋白质合成，与细菌核蛋白体30s亚基A位结合，阻止tRNA的联结，而阻止肽链延伸。,(2)改变细菌细胞膜通透性，使胞内重要物质（核苷酸等）外漏，抑制DNA复制。,【作用机制】,【耐药性】,细菌能产生耐药性，但产生速度慢。,天然四环素类之间有交叉耐药性。,细菌对本类药物耐药的方式是细胞膜通透性的改变，药物不能到达作用部位。,属于快速抑菌剂，抗菌谱广。,1. 抗菌谱：包括革兰阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和阿米巴原虫等。,2. 对立克次体、支原体抑制作用较强。,3. 间接抑制阿米巴原虫。,【药理作用】,衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌感染的首选用药 。,立克次体感染斑疹伤寒,支原体属感染肺炎,衣原体属感染性病性淋巴肉芽肿等,【临床应用】,对G+、G-杆菌引起的呼吸道、尿道与胆道感染（次选药）,对青霉素过敏者或耐青霉素的金葡菌感染。,【不良反应】,1. 胃肠道反应：,常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.v可致静脉炎。,2. 二重感染（菌群交替症）,概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之二重感染。,常见真菌感染。如鹅口疮等。是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。,3. 影响骨、牙的生长,四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。,其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；,偶见过敏反应。,多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达1422h。大部分药物随胆汁排出。,多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。,（二）. 多西环素(强力霉素),（三）.米诺环素（二甲胺四环素）,1. 抗菌作用在该类药中最强，t1/2为,1418 h。,2. 抗菌谱与四环素相似。,3. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。,包括氯霉素和甲砜霉素,从委内瑞拉链丝菌培养液分离出,二.氯霉素类（酰胺醇类）,（一）氯霉素chloramphenicol,氯霉素是第一个人工合成并大量生产的抗生素，具有旋光性，右旋体无活性。,本品性状不稳定，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏。,在低浓度时抑制细菌生长，高浓度时具有杀菌作用。,除反刍动物外（受微生物影响）可口服给药，也可静注给药，口服吸收好，2小时达血药峰浓度。吸收后广泛分布于各种组织和体液，易透过血脑屏障及胎盘屏障。,在动物体内的半衰期为1-5小时，主要在肝中代谢，约有10%不被破坏，由肾小球滤过随尿排出体外，对尿路感染有效。,氯霉素是肝药酶抑制药。,【体内过程】,【药理作用】,广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。对其敏感的革兰氏阴性菌有大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、产气杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌等；阳性菌有：炭疽杆菌、链球菌、梭状芽孢杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。,对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。,对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。,【临床应用】,主要用于肠道感染、幼畜肺炎；对畜禽的沙门氏菌感染最为有效。,局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。,毒性较大，临床应用受限制。,【不良反应】,1. 抑制骨髓造血功能（主要毒性，常见。 ）,（1）可逆性WBC减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。,（2）不可逆再生障碍性贫血：与剂量和疗程无关，常见初次用药312周，各类血细胞减少，虽极罕见但死亡率高。,防治措施：,严格控制氯霉素的用药指征，详细询问病人有无与药物有关的血液毒性既往史，用药期间定期检查血象，一旦发现毒性反应，立即停药。,3. 其他：口服发生胃肠道反应，久用致二重感染。少数病人出现N炎、血管神经性水肿等过敏反应。,2. 灰婴综合征,肝、肾功能不良者、孕妇及哺乳期内妇女慎用或禁用。,原因：新生儿和早产儿肝、肾功能发育不全，葡萄糖醛酸含量，易引起蓄积中毒。,表现：腹胀、呕吐、呼吸抑制、皮肤灰白、紫绀，最后循环衰竭、休克。,40%病人在症状出现23天内可死亡。因此新生儿和早产儿两周内禁用氯霉素或每日量不超过25mg/Kg。,动物专用的抗生素，广谱抗生素，有胚胎毒性、故妊娠动物禁用，长期使用可引起消化功能紊乱，导致二重感染，具有一定的免疫抑制作用。,氟苯尼考,第二节 人工合成抗菌药,Artificial synthetic antibacterial drugs,磺胺类及其增效剂,喹诺酮类,其他合成抗菌药物,喹恶啉类,一.磺胺类药物,Sulfonamides,Prontosil,1935,一）.磺胺 最早人工合成的抗菌药物。,11908年Gelmo（吉漠）合成百浪多息（prontosil），是一种红色偶氮染料，作为一种染料用于纺织业。,21935年德国病理学家Domagk养了一批实验用小鼠，用百浪多息作为分组标记，后来小鼠被溶血性链球菌感染（瘟病），但涂了百浪多息的小白鼠发病率、死亡率都很低，于是他认为染料中可能含有杀死致病菌的物质，经过重复试验，从而证实了百浪多息的抗菌作用。,31936年运用于临床；,41937年Trefonch证明百浪多息在体内分解出磺胺起作用，随后就以磺胺为母体合成很多磺胺药。,历史发展,在临床上现大都已被抗生素及喹诺酮类所取代，但由于磺胺类药对某些感染性疾病（如鼠疫、流脑等）具有疗效好、使用方便，性质稳定，价格低廉等优点，故在抗感染药物中、仍占一席之地。,对氨苯甲酸,磺胺甲,噁,唑,对氨基苯磺酰胺,磺胺嘧啶,磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺胺（磺胺，SN），SN分子中含有苯环、对位氨基和磺酰基。,分类,1.用于全身感染的磺胺（易吸收）,短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑 （SIZ） 4次/d,磺胺二甲嘧啶（SM2） 4次/d,中效（10-24 h）： 磺胺嘧啶 （SD） 2次/d,磺胺甲噁唑 （SMZ） 2次/d,磺胺对甲氧嘧啶（SDM）,磺胺间甲氧嘧啶（SMM）,长效（ t1/224 h ）:磺胺多辛 （SDM） 1次/3-7d,2.用于肠道感染的磺胺（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）,3.外用磺胺: 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA）,磺胺嘧啶银（SD-Ag）,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸,（人及动物）,磺胺类砜类,（,-,）,PABA,作用原理,抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成,156 万,抗菌谱较广（多数G+、G-菌）,敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、,布鲁、流感、伤寒（SMZ）、,绿脓（SML、 SD-Ag）,沙眼衣原体 疟原虫（SDM）,无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,临床应用,1.流脑: 首选SD,次选氯霉素、第二、三代头孢菌素,2.呼吸道感染:选用中、短效,如SD，SMZ（磺胺甲噁唑）+TMP,3.尿路感染:SMZ+TMP（甲氧苄啶）,4.肠道感染:溃疡性结肠炎SASP (柳氮磺胺吡啶),肠炎、菌痢SMZ+TMP; 伤寒SMZ+TMP,5.外用（1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤,SML（磺胺米隆），SD-Ag（磺胺嘧啶银）（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）,（2） 眼部感染 SA(磺胺醋酰)-钠,6.疟疾预防 SDM(磺胺多辛-周效磺胺-5,6-二甲氧嘧啶,5-甲,氧）,PABA为二氢叶酸还原酶的天然底物，二氢叶酸还原酶与PABA的亲合力比其与SN的亲和力强5000-15000倍，因此使用时必需有足够的剂量和疗程。体内合成叶酸的细菌对SN较敏感，代谢过程不需叶酸或能利用外源性叶酸的细菌对磺胺不敏感；首剂量加倍。,脓液或坏死组织中含有大量的PABA，可减弱磺胺药的局部作用，故用药前需要清创；,局麻药普鲁卡因在体内可水解生成PABA，从而减弱磺胺类的疗效，所以消炎时常用青霉素而不用磺胺；,动物细胞能利用食物中的叶酸，故不受磺胺药的影响。,有些细胞可利用外源性叶酸，故对磺胺有天然的耐药性。,使用注意,1泌尿系统损害和尿液成分的改变 由肾排出，尿中浓度较高，可形成结晶沉淀，发生尿路刺激和阻塞现象。出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。,2消化道障碍 消化功能紊乱，正常菌丛失调，引起食欲不振，呕吐等。,3生产家畜大量应用磺胺，影响产生率和蛋的孵化率，影响肉鸡增重。,4过敏反应 药热、皮疹、感光过敏。,不良反应,5造血系统 抑制骨髓，可致WBC减小症，偶见粒细胞缺乏症，此外还有再生障碍性贫血和血小板减少症，新生畜黄疸等。,7急性中毒 见于用量过大或静注钠盐速度过快，表现急性神经症状，共济失调、痉挛麻痹，严重者可发生死亡。,8慢性中毒 时间过长，出现结晶尿、溶血、渗血；小鸡发生血综合症。,防止措施：充分饮水，以增加尿量；选用疗效高、作用强、溶解度大的药物；与氢氧化钠配伍使用，以碱化尿促进排泄。,优点：, 广谱，性质稳定，可口服，稳定性强；, 化学合成，不耗粮食，易生产，价廉；, 某些感染有显效：流脑(SD)、鼠疫；伤寒 (coSMZ),弓形体、球虫等。, 与TMP合用由抑菌变为杀菌。,缺点：, 不良反应较多：肾损害，过敏, 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性,二.喹诺酮类药物,是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，按合成的年代及抗菌特点分为四代。,第三代(80 年代)：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。,口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或,肠道感染。,第四代(90 年代)：莫西沙星、吉米沙星、加替,沙星等，为最新氟喹诺酮品种。,第一代(60 年代)：萘啶酸，已被淘汰。,第二代(70 年代)：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。,共同特点,1.抗菌作用,（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、,衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）,（2）杀菌力强，在体内外很低的药物浓度即可显示,高度的抗菌活性，临床疗效好，PAE较长,（3）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌,药无明显交叉耐药性,2.给药途径广（口服、注射均可）,3.生物利用度较高，通透性较好，吸收快分布广，可,治疗各个系统或组织的感染性疾病,4.不良反应较小,体内过程,(1) 口服吸收好、血药浓度相对较高；,(2) 半衰期较长，血浆蛋白结合率低，Vd值较大；,(3) 体内分布广，组织药浓等于或大于血浓。,经肝代谢、由肾排出。,（1）抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制(主),（2）诱导细菌DNA紧急修复系统,（SOS） 错误复制,（3）改变细胞壁成分 自溶酶,(次),【作用机制】,DNA回旋酶,ADNA链断裂与重接,B能量转换，ATP水解,喹诺酮类作用靶点为A亚单位,【临床应用】,敏感菌感染（常用第三代产品）,1.泌尿生殖道感染: 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列,腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等显效,2.肠道感染: 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒,3.呼吸道感染: （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感 染,4.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙,5.其他 骨髓炎、关节感染:,化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,【不良反应】发生率仅为5%, 胃肠道反应, CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安，严重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；, 过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒和皮疹，个别动物出现光敏性皮炎；, 软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症（水肿），所以不宜用于幼畜。,药物相互作用,(1) 抗酸药(含多价金属离子)减少本类药效；,(2) 非甾体类抗炎镇痛药，可增加中枢的兴奋反应。（因脂溶性高，易透入血脑屏障，阻止GABA与R结合）。,常用的喹诺酮类药物,环丙沙星,抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中体外抗菌最强者，对G-作用强于G+菌 。对氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数无效。,诺氟沙星,尿、肠道药浓度高，对G+、G-引起的无并发症泌尿道感染、肠道感染及无并发症的急性淋病有效。,氧氟沙星,在脑脊液、胆汁、尿液中浓度高。抗菌谱较诺氟沙星强。,主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。,左氧氟沙星,左氧氟沙星临床用量为氧氟沙星的1/2，其水溶性大易制成注射剂。对葡萄球菌、链球菌、厌氧菌、肠杆菌科、支原体、衣原体有较强的杀灭作用。不良反应低于氧氟沙星。,三 喹恶啉类,用于畜禽的主要有：卡巴氧、喹乙醇、痢菌净 。,基本结构：喹恶啉-N-1，4-二氧化物的衍生物,卡巴氧,作用与应用：具有广谱抗菌作用。对大肠杆菌、巴氏杆菌、猪霍乱沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、李氏杆菌、变形杆菌的作用较强；,对金葡菌、链球菌亦有抑制作用；对猪痢疾密螺旋体的作用尤为突出。,主要用于防治猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾，亦可用作生长促进剂。,喹乙醇,为浅黄色结晶性粉末，无臭，味苦，溶于热水，微溶于冷水，在乙醇中几乎不溶。,具有抗菌、蛋白同化作用，能提高饲料转化率，增加瘦肉率，使畜禽增重加快。,乙酰甲喹/痢菌净,微溶于水，口服或肌注易被吸收，尿药浓度高。,是治疗猪血痢（猪密螺旋体性疾病）的首选药。,四 其它 硝基咪唑类,硝基咪唑类 是一类具有抗原虫和抗菌活性的药物。,甲硝唑（甲硝哒唑、灭滴灵）替硝唑、尼莫唑 应用： 1、厌氧菌感染（需氧菌无效） 2、滴虫病 首选 0.05%的灭滴灵 3、阿米巴病 首选,抑制细菌的乙酰辅酶A，从而抑制糖代谢；取代细胞色素C，接受还原型黄素酶所传递的电子阻碍生物氧化过程。,基本结构为呋喃核，在5位上有硝基，2位上引入不同的基团得到多种化合物。,五 其它 硝基呋喃类,（抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大）呋喃坦啶（furadantin）尿药浓度高，用于 尿路 感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵）难吸收 （仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病 鸡卡氏白细胞原虫病鸡，盲肠肝炎呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用 烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎,毒副作用大，犊牛最敏感，雏禽特别敏感，仔猪亦敏感。,造血功能紊乱；反刍动物长期使用可因正常菌丛失调而消化功能紊乱；致癌、致突变；神经症状如兴奋、惊厥、瘫痪等。可抑制幼畜生长速度。,甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）1968,特点：,1.抗菌谱:与磺胺相似，较广,2.机制:抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效,（SD+TMP，SMZ+TMP）,3.应用：与磺胺合用，不单用,（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒,4.不良：,（1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症可逆,性血细胞减少，巨幼红细胞贫血,（2）动物实验可致畸（鼠）、孕畜禁用,抗菌增效剂,【不良反应】,泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。,2. 过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。,预防措施：,（1）用等量的NaHCO3,（2）多饮水,（3）避免长期用药，定期检查尿常规,（4）采用两种以上磺胺药,（5）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用,（1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗,（2）问病人是否有过敏史,3. 造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。,4. 肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。,5. 其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。孕妇禁用TMP。,各种癣菌,新型隐球菌,白色念珠菌,一.抗真菌药,灰黄霉素,制霉菌素,特比萘芬,酮 康 唑,两性霉素,咪 唑 类,三 唑 类,浅部真菌病,头 癣,体 癣,指甲癣,深部真菌病,脑膜炎,肺 炎,心内膜炎,第三节 抗真菌药及抗病毒药,作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干,扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵,入，对各类癣菌有抑制作用,给药途径 口服有效，外用无效,不良反应 与青霉素部分交叉过敏,为肝药酶诱导剂,灰黄霉素(griseofulvin) 非烯类抗真菌药,性状稳定，溶于水，口服可以吸收，生物利用度与晶体粗细有关，吸收后分布广泛，对病变组织渗透力大于正常组织。主要用于浅表真菌感染，对细菌及深部真菌感染无效。,两性霉素B (amphotericin B) 多烯类抗真菌药,药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染,作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，,使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。,对细菌无效，对哺乳动物有毒性。,由于细菌和病毒的胞浆膜内不含麦角固醇，故本品对其无效。而哺乳动物的肾上腺细胞、肾小管上皮细胞、红细胞的胞浆含固醇类，故可产生毒性作用。,临床应用 口服用于肠道真菌感染,注射用于全身真菌感染,抗病毒药目前尚无确定有疗效的特效药,主要有金刚烷胺、碘甙(泡疹净)和吗啉呱(病毒灵) 金刚烷胺 利巴韦林 阿昔洛韦 阿糖腺苷,二.抗病毒药,吗啉呱 主要干扰病毒RNA多聚酶,干扰病毒核酸复制 主要对DNA病毒和RNA病毒有抑制作用 临床用于防治流感;滴眼用于病毒性角膜、结膜炎,碘苷(疱疹净) 抑制DNA病毒,阻止DNA合成; 主要用于治疗疮疹性角膜炎,利巴韦林（病毒唑）,对DNA、 RNA均有病毒抑制作用。,阿昔洛韦（无环鸟苷）,为核苷类抗DNA病毒药物，是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍，对乙肝病毒也的一定作用。,阿糖腺苷 为核苷类抗DNA病毒药，能抑制DNA病毒的复制对疱疹病毒与痘病毒均有作用。,第四节. 抗菌药的合理应用,用药原则：,1.明确诊断：临床诊断、病原诊断,2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应,3.调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态,4.防止滥用：,（1）杜绝不必要用药：如病毒感染,（2）避免局部用药,（3）控制预防用药,（4）合理联合用药,防止或延缓细菌抗药性的产生,（1）注意给予充足的剂量和适当的疗程。,（2）一种抗菌药物能奏效时，就不同时应用几种以上,的抗菌药物。,（3）避免长期用药，不必要的预防用药和局部用药。,（4）有计划地分期分批交替使用。,（5）病因不明者，不要轻易使用抗菌药。,（6）发现耐药菌株感染，应选用其他敏感抗生素或采,用联合用药。,联合用药指征,1.病因未明的严重感染：如急性重症感染,2.单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎,3.单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔,4.长期用药易产生耐药性：如抗结核药,5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量,6.药物不易渗入的部位感染：如青霉素 + SD预防流脑,联合用药目的,1.增强疗效,2.减少不良反应,3.延缓/减少耐药性产生,4.扩大抗菌谱,联合用药结果,1.协同作用（增强）：1 + 2 3,2.相加作用： 1 + 2 = 3,3.无关作用： 1 + 2 = 2,4.拮抗作用： 1 + 2 2,药物分类：, 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类, 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类, 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类, 慢效抑菌药： 磺胺类, + ：协同 + ： 相加或协同, + ：拮抗 + ：无关或相加, + ：无关或相加 + ：相加,如何正确地联合用药,?,消毒药：能够迅速地杀灭病原微生物的化学药物。 消毒药通常是指用于周围环境消毒的药物。,防腐药：防腐的意思是指防止腐败或发酵，防腐药是指可用在活体组织的表面，抑制细菌生长与繁殖的药物，高浓度的防腐药也可能有杀菌作用。,意义： 在兽医实践工作中，消毒药主要用于对器械、用具、畜禽圈舍、地面、粪便、运输工具、皮毛、水、空气的消毒，消毒药对于预防畜禽传染病的发生和蔓延具有重要作用，用时注意人畜安全。,第五节 消毒防腐药,酸类：盐酸、硼酸、乳酸等。,碱类：氢氧化钠（苛性钠）、石灰（生石灰）,酚类：苯酚（石炭酸）、煤酚（甲酚）。,醇类：乙醇（酒精）。,氧化剂：过氧化氢、高锰酸钾、过氧乙酸。,卤素类：漂白粉、碘。,重金属类；升汞、红汞、硫柳汞、硝酸银。,化学分类,表面活性剂：新洁尔灭（苯扎溴铵）、洗必泰（醋,酸氯乙定）、百毒杀。,染料类：利凡诺（雷佛奴尔）、甲紫（龙胆紫）。,挥发性烷化剂：甲醛、乌洛托品、戊二醛等。,第一节 环境消毒药,使用消毒药对畜禽圈舍和地面消毒,1.应进行清扫，清扫的垃圾应堆肥发酵或集中焚烧。,2.对地面、墙壁、门窗、食槽、用具等，可用消毒药喷洒或洗刷，常用的消毒药液有3%5的煤酚皂液、1020的漂白粉乳、25的烧碱溶液、10草木灰水、0.0505的过氧乙酸等，可根据实际情况选用。,3.为了杀灭细菌芽孢，用过氧乙酸、烧碱或漂白粉。,4.消毒一定时间后，应打开门窗通风，对用具应用清水冲洗，除去消毒药的气味。,第二节 皮肤、黏膜消毒药,碘酊、浓碘酊、磺甘油、磺溶液、磺软膏的使用,（1）碘酊：是常用的和最有效的皮肤消毒药，它对组织毒性小，穿透力强，其中2%的碘酊含碘2克、碘化钾15克，用50乙醇来配制，用于一般皮肤消毒，如轻度损伤。,2的碘酊：可用于饮水消毒，在1升水中加2%碘酊56滴，能杀死水中的致病菌，15分钟后即可饮用。,5碘酊：取碘化钾3.5克，加蒸馏水2毫升使溶解后，加碘5克及适量95的乙醇，搅拌使溶解，最后加蒸馏水适量使成100毫升。用于一般皮肤消毒和手术前手术局部皮肤的消毒。,（2）浓碘酊：取碘化钾75克，加水8毫升溶解后，加碘10克与适量的95乙醇，搅拌使溶解，再加95乙醇至100毫升。本品有较强的刺激性，可作抗刺激药外用涂搽在皮肤患部。,（3）碘溶液：取碘2克、碘化钾25克加水至100毫升。用于皮肤的浅表破损和创伤，可防止细菌的感染。,（4）碘甘油：取碘1克、碘化钾1克，加甘油至100毫升即可。可用于家畜口腔、粘膜的炎症。,（5）10碘软膏：取碘10克、碘化钾5克、凡士林85克，混合并捣匀，装入棕色瓶内备用。用于局部肿胀、脓肿，可消炎消肿。,羊毛、裘皮和皮毛制品消毒可用,甲醛在密闭的箱中消毒6小时，,每1立方米用75毫升福尔马林，,或使用0.5的过氧乙酸喷湿，,在阳光下曝晒6小时。,皮毛消毒药清毒,酒精作皮肤消毒,酒精（乙醇）是使用较广的皮肤消毒药。,酒精杀菌使菌体蛋白凝固和脱水。,可刺激用药局部，改善血液循环。,75酒精用于兽医工作人员手和皮肤消毒，,用于畜禽注射部位/手术创口/伤口皮肤消毒。,