非甾体抗炎药non课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,南京医科大学药理教研室,*,第二十章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs,南京医科大学药理学系,一、非甾体抗炎药（,non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,）,解热,镇痛,抗炎、抗风湿,共同的作用基础,抑制前列腺素（,postglandins,PGs,）的生物合成,二、甾体抗炎药 （,steroidal,anti-inflammatory drugs,SAIDs,）,糖皮质激素,PGs,的生物合成及作用,LTA,4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA,2,COX,5-HPETE,PGG,2,PGH,2,TXA,2,合成酶,PGI,2,PGE,2,PGF,2,TXA,2,甾体抗炎药,LTB,4,LTD,4,LTC,4,LTE,4,非甾体抗炎药,脂氧酶,PGI,2,合成酶,COX-1,和,COX-2,特性比较,生成 固有的 需经诱导,功能 妊娠时，,PG,生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠,调节血小板聚集,调节外周血管阻力,调节肾血流分布,TXA,2,/PGI,2,生成蛋白酶，,PG,及其他炎症介质引起炎症,1.,解热作用,特点：对正常人体温无影响,病毒、细菌,内毒素,组织损伤,粒,细,胞,内,热,源,下,丘,脑,发热过程,：,发,热,PG,合成,释放,NSAIDs,NSAIDs,药理作用,NSAIDs,氯丙嗪,机 制,作用特点,临床应用,不良反应,抑制,PG,合成,抑制体温调节中枢,降发热者的体温,对正常体温无影响,体温随外界改,变而改变,发热,低温麻醉和人工冬眠,锥体外系反应、,血压下降、口干等,胃肠道反应、过敏,反应、水杨酸反应,2.,镇痛作用,中度慢性钝痛（炎性）,无欣快感和成瘾性,不抑制呼吸,作用部位在外周,抑制,PG,合成和释放,NSAIDs,吗 啡,机 制,作用特点,临床应用,不良反应,抑制,PG,合成,激动阿片受体,对炎症和组织损伤镇痛效果好,镇痛作用强,急性锐痛、剧痛,耐受性、,依赖性,胃肠道反应、过敏,反应、凝血障碍、水杨,酸反应、瑞夷反应,慢性钝痛,3.,抗炎作用,疗效肯定（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）,机制：抑制炎症时,PG,的合成,水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）,苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁,吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松,其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）,分 类,三、常用及代表药,阿司匹林（,aspirin,）常用,水杨酸钠（,sodium salicylate,）,水杨酸类,阿司匹林（,aspirin,）,药理作用和临床应用,1),解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强,头痛、牙痛、神经痛、月经痛等,急性风湿热的鉴别诊断,2),影响血栓形成,PGI,2,TXA,2,COX,COX,（血管壁）,低浓度,花生四,烯酸,高浓度,血栓形成,抗血栓形成,缺血性心脏病及脑缺血患者,每日口服,75mg,内皮细胞,（血小板）,aspirin,不良反应,1.,胃肠道反应,恶心、呕吐，诱发或加重溃疡,机制：,1,）直接刺激,2,）抑制胃粘膜,PG,合成,2.,加重出血倾向,治疗量：抑制血小板聚集,大剂量、长期：抑制凝血酶元合成,注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用,3,过敏反应 阿司匹林哮喘,内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛,AD,无效，应用,抗组胺药或糖皮质激素,4.,水杨酸反应,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱,解救：停药，静滴碳酸氢钠溶液,5.,瑞夷（,Reye,）综合征,:,肝毒,+,脑病,6.,对肾脏的影响,苯胺类,抑制中枢,PGs,合成,解热镇痛作用强，几无抗炎作用,过敏反应，肝坏死，肾损害等,各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选,胃肠道反应较少,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,扑热息痛,paracetamol,）,吲哚基和茚基乙酸类,吲哚美辛（消炎痛,indomethacin,）,最强的,PG,合成酶抑制药之一,风湿性关节炎,癌性发热及其他药物不易控制的发热,不良反应多,:,胃肠道、中枢、造血、过敏等,吡唑酮类,血浆蛋白结合率,98%,抗炎抗风湿作用强,风湿性和类风湿关节炎,不良反应多,:,水、钠潴留，肝、肾功能损害等,保泰松（,phenylbutazone,布他酮,butazolidin,）,双氯芬酸,解热镇痛抗炎,吲哚美辛,风湿、类风湿关节炎、骨关节炎等,布洛芬（,ibuprofen,）芬必得,COX,1,COX,2,胃肠反应较轻，易耐受,美洛昔康（,meloxicam,）,选择性,COX,2,抑制药,血浆,t,1/2,长（,50h,），用药剂量小,要点回顾,掌握,1.,阿司匹林解热与氯丙嗪、镇痛与吗啡的区别,2.,阿司匹林和对乙酰氨基酚药理作用、临床应用及不良反应,3.,布洛芬的药理作用和临床应用,